Interruptions programm

1
Interruptions programmées (ITP) chez les
patients en succès avancées et questions (1)
Interruptions thérapeutiques
83

• Les réservoirs établis lors de la
  primo-infection persistent sous HAART, malgré la
  présence dune réponse immune spécifique, ou un
  traitement par IL-2
• Un contrôle de linfection VIH (CV lt 1 000
  copies/ml) par ITP est possible chez ? 30 des
  patients au stade de primo-infection
• Dans les ITP au stade dinfection chronique, la
  virémie réapparaît inévitablement, même après
  plusieurs cycles, avec un contrôle immunologique
  pour une minorité de patients
• La répétition de cycles courts pourrait
  permettre une moindre exposition aux médicaments
  avec maintien de la suppression

CROI 2001 - D'après B. Walker, Etats-Unis,
session 37 P. Hermans, Bruxelles, Belgique,
abstract 290 A. Fauci, Bethesda, Etats-Unis,
abstract S16
2
Interruptions programmées (ITP) chez les
patients en succès avancées et questions (2)
Interruptions thérapeutiques
84

• Quelle durée dITP ?
• Quelle durée de suppression préalable à lITP ?
• Quelle durée de retraitement ?
• Quelle combinaison antivirale ?
• Quelle CV maximale au rebond ?
• Quels facteurs prédictifs de succès ?
• Quel impact des souches minoritaires ?
• Quel risque de résistance ?
• A quel stade de linfection VIH ?
• Quel bénéfice clinique ?

CROI 2001 - D'après B. Walker, Etats-Unis,
session 37 A. Fauci, Bethesda, Etats-Unis,
abstract S16
3
Interruptions programmées plusieurs schémas
Interruptions thérapeutiques
85

• Cycles courts 7 jours-off/7 jours-on 11
  patients ? 6 à 22 cycles
• 9/11 suppression virale continue 2/11 CV gt
  seuil (arrêts gt 7 j)
• CD4 inchangés, absence de résistance, réservoirs
  stables
• Cycles longs 1 mois-off/2 mois-on 70
  patients ITP versus traitement continu
• 8/20 ITP ont CV gt 50 copies/ml à M3, 15/23 sous
  traitement continu
• ont CV gt 50 copies/ml
• 15 ITP ont gt 3 cycles (3-6)
• 3/15 succès (réduction du rebond CV gt 0,5
  log10)
• 2/15 augmentation du rebond CV gt 0,5 log10
• 4/15 rebond inchangé
• 6/15 profil variable suivant les cycles
• CD4 inchangés par rapport à J0
• 1/15 mutations de résistance aux INNTI

CROI 2001 - D'après M. Dybul, Bethesda,
Etats-Unis, abstracts 354 et 364, actualisés
A. Fauci, Bethesda, Etats-Unis, abstract S16
4
Interruptions programmées lessai suisse (1)
Interruptions thérapeutiques
86

• 133 patients traités depuis 26 mois, avec CV lt
  seuil depuis 21,5 mois
• 4 cycles arrêt 2 semaines/traitement 8
  semaines
• puis arrêt de traitement à S40 évaluation à
  S52
• Médiane CD4 à J0 740/mm3
• Evaluation des rebonds de CV

CROI 2001 - D'après C. Fagard, Genève, Suisse,
abstract 357, actualisé
5
Interruptions programmées lessai suisse (2)
Interruptions thérapeutiques
87

• 99/133 patients évalués à S52
• réponse ( CV lt 5 000 copies/ml) 21/99 (21,2
  -IC95 14-31 )
• non-répondeurs 78/99 - 28 exclus avant S40
• - 16 avec CV élevée S40 à S52
• - 34 avec CV gt 5 000 copies/ml à S52
• Facteurs prédictifs de la réponse
• CV initiale 0/32 répondeurs si CV gt 60 000
  copies/ml
• CV initiale 4,2 log (répondeurs)
  versus 4,63 log
  (non-répondeurs)
• absence de rebond à la 1re interruption (p
  0,0034)
• ADN proviral plus bas chez répondeurs (p
  0,014)
• Augmentation modérée des réponses CTL à S52

CROI 2001 - D'après C. Fagard, Genève, Suisse,
abstract 357, actualisé
6
Interruptions programmées chez des patients en
échec
Interruptions thérapeutiques
88

• 22 patients, en échec de HAART CV gt 5 000
  copies/ml depuis 31 mois
• CD4 217/mm3 CV 4,6 log10 copies/ml
• Durée arrêt traitement 20 semaines ? ?CV
  0,74 log ?CD4 -88/mm3
• ? 7 événements cliniques VIH
• Réversion résistance sur la protéase 18/22
  patients, sur la RT 16/22 patients
• ? augmentation de la capacité réplicative du
  virus, corrélée à la proportion de virus sauvage
  présent avant linterruption
• Reprise de traitement (guidé par phénotype
  initial)
• ? ?CV -3,0 log10 ??CD4 82/mm3 à S24
  (15/22 niveau J0)
• Succès à la reprise conditionné par
  lutilisation dune nouvelle classe (INNTI 9
  ,T-20 2) CV lt 200 copies/ml à S24 11/11
• versus 3/11 si simple
  recyclage

CROI 2001 - D'après S. Deeks, San Francisco,
Etats-Unis, abstract 292, actualisé R. Grant,
San Francisco, Etats-Unis, abstract LB4, actualisé