Statines et insuffisance cardiaque

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Statines et insuffisance cardiaque
Pr Christophe Bauters Hôpital Cardiologique CHRU
de Lille
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Statines et insuffisance cardiaque (IC)

• Les statines font partie des classes
  thérapeutiques les plus prescrites dans les
  pathologies cardiovasculaires.
• Leur prescription a été associée à des bénéfices
  majeurs en situation de prévention secondaire ou
  de prévention primaire chez le patient à haut
  risque.
• Leur place chez le patient insuffisant cardiaque
  nest toutefois pas déterminée avec certitude.

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Statines et IC bénéfices et risques potentiels

• effet sur les évènements athérothrombotiques (la
  1re origine de lIC est ischémique)
• diminution du remodelage ventriculaire
• amélioration de la fonction endothéliale
• diminution de linflammation, de lactivation
  neurohormonale
• le cholestérol bas, souvent observé dans lIC
  évoluée, a été associé à un mauvais pronostic.

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Les patients IC presque systématiquement exclus
des études statines/placebo

• 41 trials (106 167 patients)
• 18 trials excluded all CHF patients
• 5 trials excluded patients with LVEF lt 30-40
• 4 trials excluded patients with NYHA gt 2
• 4 trials excluded patients with  severe  CHF
• 2 trials excluded patients with symptomatic CHF
• 8 trials provided no information on CHF

van der Harst et al. PLoS Med 20063(8)e333.
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CARE subgroup analysis according to baseline
ejection fraction
35
30
-28
25
-23
CV death or recurrent MI ()
20
Placebo
Pravastatin
15
10
5
0
EF gt 40 (n3453)
EF lt 40 (n706)
Patients with symptomatic heart failure were
excluded
Sacks et al. N Engl J Med 1996 335(14)1001-9.
6
Etude 4S incidence de lIC
0.015
Evénements à 5 ans
Kjekshus. J Card Fail 19973249.
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Fortes doses de statines et réhospitalisation
pour IC TNT

• 10 001 patients
• Exclusion NYHA IIIb-IV, FEVG 30

Kush. Circulation 2007115576.
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Fortes doses de statines et réhospitalisation
pour IC TNT

• 10 001 patients
• Exclusion NYHA IIIb-IV, FEVG 30

Kush. Circulation 2007115576.
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Fortes doses de statines et réhospitalisation
pour IC PROVE IT

• 4162 SCA
• Effet indépendant des ATCD dICC ou récidive dIDM

Scirica. J Am Coll Cardiol 2006472326.
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Fortes doses de statines et réhospitalisation
pour IC PROVE IT

• 4162 SCA
• Effet indépendant des ATCD dICC ou récidive dIDM

Scirica. J Am Coll Cardiol 2006472326.
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Etude CORONA
371 centres in 21 countries (Europe, Russia, S.
Africa)
n2514

• Systolic HF of ischemic etiology
• Age 60 years
• Ejection fraction 0.40 (NYHA III/IV) or
  0.35 (NYHA II)
• Receiving optimal HF therapy

Rosuvastatin 10 mg
n2497
Placebo
Randomization
Follow-up visits
2 to 4 weeks
Closing date 20 May 2007
0 to 4 weeks
6weeks
3 monthly
1
2
Eligibility Optimal HF treatment instituted
Placebo run-in
Median follow-up 2.7 years
Kjekshus J et al. Eur J Heart Fail
200571059-69. Kjekshus J et al. N Engl J Med
2007357in press.
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Etude CORONA Baseline characteristics
Kjekshus J et al. N Engl J Med 2007357in press.
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Primary EndpointCV death or non-fatal MI or
non-fatal stroke
Placebo n732 (29.3)
Rosuvastatin n692 (27.5)
Hazard ratio 0.92 95 CI 0.83 to 1.02 p0.12
Months of follow-up
No. at risk Placebo 2497 2315 2156 2003 1851 1431
811 Rosuvastatin 2514 2345 2207 2068 1932 1484 855
Kjekshus J et al. N Engl J Med 2007357in press.
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Primary endpointcomponent events
1 Hazard ratio 0.92 95 CI 0.83 to 1.02
p0.12 2 Total number of patients with events
given within brackets
Kjekshus J et al. N Engl J Med 2007357in press.

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Primary event endpoint
Favours rosuvastatin
Favours placebo
1.0
Kjekshus J et al. N Engl J Med 2007357in press.
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Au total

• La population dinsuffisants cardiaques inclus
  dans CORONA na pas tiré bénéfice de la
  prescription de statine.
• Lâge des patients, le caractère avancé de lIC,
  la dysfonction VG importante pourraient être des
  explications.
• Létude GISSI-HF qui porte sur environ 7000
  patients avec IC, ischémique ou non, avec FEVG
  normale ou altérée, permettra sans doute de mieux
  cerner lindication des statines dans cette
  indication.

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En pratique

• LIC en elle-même nest pas une indication à la
  prescription de statines.
• Les statines restent bien entendu une classe
  thérapeutique indispensable chez le coronarien et
  en post-infarctus, même en cas daltération
  significative de la fonction VG.
• Les données de TNT et PROVE IT suggèrent que de
  fortes de statines puissent limiter lévolution
  du coronarien vers LIC.