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Généralités sur les tumeurs. Histoire naturelle
du cancer.
Cours 5  items 138, 139, 140, 141
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Généralités sur les tumeurs.
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Généralités sur les tumeurs
1- Introduction 2- Tumeurs bénignes, tumeurs
malignes 3- Différenciation Dédifférenciation
Anaplasie 4- Classification des tumeurs 5-
Méthodes diagnostiques du cancer 5-1
Cytologie 5-2 Les biopsies 5-3 Lexamen
macroscopique 5-4 Létude microscopique 5-5
Intérêt de limmunohistochimie en pathologie
tumorale 5-6 Autres techniques 6- Histopronostic
des tumeurs malignes
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1- Introduction Définition dune tumeur

• Une tumeur (synonyme néoplasme ou
  néoplasie ) est une prolifération cellulaire
  excessive aboutissant à une masse tissulaire
  ressemblant plus ou moins au tissu normal
  homologue (adulte ou embryonnaire), ayant
  tendance à persister et à croître, témoignant de
  son autonomie biologique.
• Prolifération cellulaire excessive
• Clonalité. Un clone est un ensemble de cellules
  dérivées dune seule cellule initiale.
• Tumeur monoclonale origine une seule cellule
• Tumeur oligoclonale origine quelques cellules
• Tumeur polyclonale origine un groupe de
  cellules
• Masse tissulaire ressemblant plus ou moins à un
  tissu normal
• La différenciation tumorale degré de
  ressemblance (morphologique et fonctionnel) des
  cellules tumorales avec les cellules normales
• Autonomie Biologique
• - persistance et accroissement après cessation
  de la cause
• cancers expérimentaux au goudron ou
  professionnels cancer de la vessie /aniline,
  mésothéliome/amiante.

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2-Tumeurs bénignes, tumeurs malignes

• Les tumeurs bénignes et malignes ont deux
  composants
• les cellules prolifératives anormales
• le tissu de soutien le stroma tumoral

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2- Les tumeurs bénignes et malignes
Tumeur bénigne Tumeur maligne
Bien limitée Mal limitée
Encapsulée, éxerèse simple Non encapsulée
Bien différenciée Différenciation variable
Cellules régulières Cellules irrégulières
Croissance lente Croissance rapide
Refoule sans destruction le tissu normal Envahit et détruit le tissu normal
Pas de récidive locale Récidive possible
Pas de métastase Métastase
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2- Les tumeurs bénignes et malignes
Limites de la distinction

• Continuum entre tumeurs bénignes et malignes
  la progression tumorale correspond à
  lacquisition progressive par la tumeur dun
  phénotype de malignité et danomalies
  chromosomiques. Ex
  adénome adénocarcinome du colon
• Tumeurs bénignes avec agressivité locale et
  générale - Fibromatose.
  
  -
  Méningiome du trou occipital.
  
  - Adénome parathyroidien.
• Tumeurs malignes à malignité locale Certaines
  tumeurs malignes ont une évolution locale.
  Carcinome basocellulaire cutané et gliome
  cérébral
• Impossibilité daffirmer la nature bénigne ou
  maligne de certaines tumeurs
• le diagnostic est fait sur lapparition de
  métastases Ex
  corticosurrénalome

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Adénofibrome et adénocarcinome mammaire
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3- Différenciation Dédifférenciation - Anaplasie
La différenciation est le degré de ressemblance
du tissu tumoral avec le tissu normal. Les
tumeurs bénignes sont bien différenciées et les
tumeurs malignes de différenciation variable

• Les tumeurs bien différenciées
• Faites de cellules rappellent le tissu dorigine
• Leomyome utérine

• Les tumeurs peu différenciées
• Faites de cellules avec peu de caractère
  particulier

• Les tumeurs indifférenciées ou anaplasiques
• Aucun caractère phénotypique nest présent
• Associées à des variations de la taille et de la
  forme
• de la cellule anisocaryose
• du noyau anisonucléose
• pleiomorphisme cellulaire

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Tumeur bien différenciée
Tumeur anaplasique
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4- Classification des tumeurs

• Classées selon
• Leur localisation
• Leur aspect microscopique
• bénin ou malin
• différenciation
• A laide de techniques complémentaires à la
  recherche danomalies spécifiques dun type de
  tumeurs
• immunohistochimie
• cytogénétique
• biologie moléculaire

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4- Bases de la nomenclature des tumeurs

• Nomenclature usuelle
• Le préfixe correspond à la cellule d origine
• - Adéno / tumeur glandulaire, leomyo / tumeur
  musculaire lisse, rhabdomyo / tumeur musculaire
  striée
• Le suffixe  ome  indique la nature bénigne
• Ex adénome, fibrome, léomyome.
• Le suffixe carcinome, sarcome ou blastome désigne
  une tumeur maligne
• Carcinome est une tumeur maligne épithéliale.
• Sarcome est une tumeur maligne conjonctive
• Blastome est une tumeur maligne embryonnaire
• Ex adénocarcinome , fibrosarcome,
  neuroblastome.
• On peut préciser l origine
• Ex Adénome thyroïdien, Adénome colique

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(No Transcript)
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5- Méthodes diagnostiques du cancer
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5-1 Cytologie

• Repose sur létude des caractères de la cellule
  cancéreuse
• Liquide dépanchement, cytoponction de tumeur,
  prélèvement par raclage (FCV)
• Avantages
• Rapidité
• Technique initiale dans une démarche diagnostique

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5-1 Cytologie
Frottis de col utérin NCI 3
Liquide pleural adénocarcinome
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5-2 Les biopsies

• Une biopsie doit être associée à des
  renseignements cliniques, représentatives de la
  tumeur,et acheminée dans des conditions correctes
  de préservation

• Biopsie extemporanée
• demandée lorsque le résultat de la biopsie
• modifie la technique de chirurgie
• Ex tumeur du sein
• Biopsie exerese
• effet diagnostique et curatif
• Ex Polype du colon

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5-3 Lexamen macroscopique

• Analyse de la pièce
• poids taille, photographies
• aspect des lésions
• Ex dans le tube digestif
• Un Polype est une formation en saillie dans la
  lumière
• Polype pédiculé ou sessile / Aspect villeux
• Prélèvements pour lexamen microscopique
• Autres
• Congélation (étude IHC ou de biologie
  moléculaire)
• Milieu de culture cellulaire (étude de
  cytogénétique tumorale)

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5-4 Létude microscopique

• Basée sur létude des caractéristiques
  cytologiques et architecturales de la tumeur
• Elle permet de préciser
• La nature de la tumeur
• Sa place dans les classifications nosologiques
• Son degré de malignité (grade histopronostique)
• Son extension (stade)

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5-5 Intérêt de limmunohistochimie en pathologie
tumorale

• Utilise des AC marqués dirigés contre un antigène
  de la cellule tumorale
• Caractérisation des cancers indifférenciés ou
  très peu différenciés (cytokératine pour les
  carcinomes, CD45 pour les lymphomes anaplasiques,
  HMB45 pour les mélanomes)
• Préciser lorigine dune métastase (antigène
  prostatique, thyroglobuline)
• Classifications des leucémie et lymphomes
• Expression de facteur pronostics (marqueur de
  proliférations, oncogènes, gènes suppresseurs de
  tumeur) et de cibles thérapeutiques (RO-RP,
  c-erb-B2

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Caractérisation dune tumeur primitive
TTF1
Poumon
Plèvre
Calrétinine
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Classification des Lymphomes
CD5
CD23
Manteau
CD5
CD23
LLC-B
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Origine du cancer
PSA
Os
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Pronostic du cancer, cibles thérapeutiques
KI67 Manteau
Cycline D1
Ki67 (LLC)
RO
c-erb-B2
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5-6 Autres techniques
La microscopie électronique précise la
différenciation dune tumeur en visualisant des
organites spécifiques La biologie moléculaire
permet de rechercher un remaniement du gène de la
chaine lourde des Ig ou du récepteur T La
cytogénétique permet de réaliser un caryotype des
cellules tumorales.
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6- Histopronostic des tumeurs malignes

• Grade histopronostique
• Degré danomalies nucléaires et cytoplasmique,de
  la différenciation, du nombre de mitoses et/ou
  de la nécrose
• (ex le grade de Scarff-Bloom-Richardson dans
  le cancer du sein).
• Stade
• Extension de la tumeur
• Chaque tumeur a son propre système dévaluation
• Classification TNM (OMS)
• Basée sur taille de la tumeur primitive et ou son
  extension au tissu et organes de voisinage (T),
  ganglions loco-régionaux (N), métastases à
  distance (M)

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T1N0-Stade I-Dukes A
T2N0-Stade I-Dukes A
Muqueuse
Sous-muqueuse
Musculeuse
Sous-séreuse
T3N0-Stade II-Dukes B
T4N0-Stade II-Dukes B
TxN1-2 M0-stadeIII-Dukes C
Stade IV TxNxM1
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Histoire naturelle des cancers
1- Introduction 2- Etats précancéreux Notion de
dysplasie et carcinome in situ 3- Phase locale du
cancer linvasion 3-1 Définition 3-2
Mécanismes moléculaires 4- Les métastases 4-1
Définition 4-2 Les différentes étapes 4-3
Mécanismes moléculaires 4-4 Les différentes voies
de migration
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1- Introduction

• Lhistoire naturelle dun cancer est un processus
  à étapes
• La transformation cancéreuse dune cellule
• Lexpansion clonale de la cellule K
• La croissance de la masse tumorale et linvasion
  locale et régionale
• La dissémination à distance avec apparition de
  métastases
• Liée à linstabilité génétique des cellules
  cancéreuses
• expliquant lhétérogénéité tumorale

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2- Etats précancéreux Notion de dysplasie et
carcinome in situ

• Les étapes de développement dun carcinome avant
  la phase dinvasion de la membrane basale sont
  strictement intra-épithéliales
• La Dysplasie est un trouble acquis de la
  multiplication cellulaire
• La dysplasie est diagnostiquée à lexamen
  anatomopathologique
• Anomalies cyto-nucléaires / Diminution de la
  différenciation cellulaire
• Mitoses augmentées
• Désorganisation de lépithélium
• Intégrité de la membrane basale
• Le grade de la dysplasie basée sur son intensité
• Dysplasie de bas grade
• Dysplasie de haut grade Carcinome
  intra-épithélial ou carcinome in situ
• Le grade a une valeur pronostique
• Concerne les épithélium
• col utérin, muqueuse digestive adénome
  colo-rectaux, sein carcinome intracanalaire
• Grande variabilité dans lévolution du CIS
• Habituellement, dysplasie CIS carcinome
  infiltrant
• Intérêt du dépistage
• Un CIS est guéri après un traitement local et
  limité

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Dysplasie et Cancer du col utérin
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3-1 Linvasion tumorale Définition

• Le carcinome infiltrant est définit par le
  franchissement de la membrane basale par les
  cellules carcinomateuses
• Les cancers non épithéliaux sont demblée
  invasifs
• Infiltration progressive, envahissement et
  destruction du tissu avoisinant
• Les cellules tumorales envahissent le tissu
  conjonctif selon un processus actif et complexe
  lié à lacquisition de nouvelles propriétés
  biologiques par les certaines cellules tumorales

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3-2 Linvasion tumorale. Mécanismes moléculaires

• Interaction des cellules avec la matrice extra
  cellulaire (MEC)
• Perte des jonctions intercellulaires (baisse de
  lexpression des E-cadhérines et de leurs liens
  avec les caténines)
• Diminution de ladhésion aux constituants de la
  matrice (laminine et fibronectine), modification
  des intégrines
• Dégradation de la membrane basale et de la MEC
• Par des enzymes sécrétées par les cellules
  cancéreuses et les cellules du stroma stimulées
  par des facteurs diffusibles
• Métalloprotéases (collagénase de type IV)
• Migration des cellules
• Accumulation de microfilaments sous la membrane
  plasmique avec déplacements par pseudopodes
• Facteurs autocrines de motilité (b15 thymosine,
  HGF) et des facteurs chimiotactiques

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3-2 Linvasion tumorale. Conséquences
loco-régionales

• Notion de carcinome microinvasif
• cancer invasif superficiel
• meilleur pronostic
• carcinome intramuqueux dans le tube digestif
• Invasion locale. Voies préférentielles
• extension tumorale progressive
• Masse arrondie dans un organe plein
• Envahissement des plans pariétaux dans un organe
  creux
• destruction des tissus normaux
• propagation par les voies de faible résistance
• Invasion régionale
• des structures adjacentes et des organes voisins

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4- La métastase 4-1 Définition

• Foyers cancéreux développés à distance de la
  tumeur primitive et dont la croissance est
  autonome
• Presque tous les cancers (except. Gliomes et
  carcinome basocellulaire)
• Moment de lapparition par rapport à la tumeur
  primitive est variable
• Révélatrice Synchrone Tardives
• Liée à une sélection positive de sous clones
  cellulaires à capacité métastasiante

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4-2 Invasion tumorale et dissémination
métastatique Les différentes étapes
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• 4-3 Les métastases - Mécanismes moléculaires
• Détachement cellulaire et Invasion de la MEC
• Met en jeu les molécules dadhésion (perte de
  lancrage cellulaire) et les protéases
  extracellulaires (dégradation de la MEC)
• Importance de la stroma réaction et de
  langiogenèse
• Intravasation
• Soit dans les néovaisseaux soit dans les
  vaisseaux lymphatiques
• Survie dans la circulation
• Aggrégation des cellules tumorales entre elles
  avec formation demboles et aggrégation avec les
  plaquettes
• Extravasation
• Contact adhésif entre les motifs de la cellule
  cancéreuse reconnue par la E-sélectine des
  cellules endothéliales /entre intégrine et son
  ligand endothélial. Rôle du CD44.
• Rétraction des cellules endothéliales et fixation
  de la cellule cancéreuse à la membrane basale par
  des récepteurs
• Dégradation enzymatique des protéines de la
  membrane basale et perforation de celle-ci et
  atteinte de la MEC

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4-4 Les métastases. Les différentes voies de
migration

• Dissémination lymphatique
• Les carcinomes, les mélanomes
• Par les voies de drainage de la région atteinte.
  Ex cancer du sein
• Le ganglion sentinelle est le premier relais
  ganglionnaire de drainage.
• Déversement des cellules K dans la circulation
  générale par le canal thoracique. Métastase
  ganglionnaire sus claviculaire
• Dissémination hématogène
• Les sarcomes et les carcinomes et mélanome
  (surtout veineuse)
• Répartition des métastases dépend du mode de
  drainage veineux de lorgane atteint.
• 4 types de migration
• Types pulmonaire, hépatique, cave (poumons) et
  porte (Foie)
• Ensemencement des cavités et des surfaces
  naturelles
• Ex carcinomes ovariens
• Ex nephroblastome par rupture de la tumeur

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Dissémination métastatique
Embole lymphatique
Métastase ganglionnaire
Métastase hépatique
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Extension des cancers

• Rythme de croissance
• Corrélation avec le degré de différenciation
• Variations importantes
• Envahissement local
• Franchissement de la membrane basale (carcinomes)
• Infiltration progressive, envahissement et
  destruction du tissu avoisinant

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Métastases

• Définition foyers tumoraux à distance de la
  tumeur
• Presque tous les cancers (except. Gliomes et
  carcinome basocellulaire)
• Risque corrélé avec lagressivité (croissance et
  taille) mais exceptions nombreuses

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Voies de dissémination

• Ensemencement des cavités et des surfaces
  naturelles
• Ex carcinomes ovariens
• Dissémination lymphatique
• Les carcinomes, par les voies de drainage
• Possibilité de court circuit (anastomoses
  veino-lymphatiques)
• Dissémination hématogène
• Les sarcomes et les carcinomes (surtout veineuse)
• Foie (système porte) et poumons (système cave),
  Vertèbres (plexus para-vertébraux)

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Dissémination métastatique
Embole lymphatique
Métastase ganglionnaire
Métastase hépatique