M

1
Mécanismes de la transmission VIH mère-enfant
(1)Selon la date de la transmission (1)
46

• Etude rétrospective de 59 couples mère/enfant
  - 36 sans transmission du VIH - 23 avec
  transmission in utero (n 14), intra-partum (n
  9) 
• Etude de la variabilité génétique par la méthode
  des hétéroduplex (gène env) - chez
  lenfant à la 1re PCR positive et à S12 -
  chez la mère  pendant la grossesse et à
  laccouchement
• Résultats  - Diversité virale importante à
  laccouchement chez 78 des mères
  transmettrices - Homogénéité virale chez 74
  des enfants infectés, avec le plus souvent
  un virus majoritaire
• è Confirmation de la transmission homogène dun
  seul virus

CROI 2000 - D'après R Dickover, Los Angeles,
USA, abstr. 181, actualisé
2
Mécanismes de la transmission VIH mère-enfant
(2)Selon la date de la transmission (2)
47

• Résultats (suite)
• - diversité des virus maternels
  significativement plus faible en cas de
  transmission (p 0,05)
• - association entre une variabilité maternelle
  faible et une transmission in utero (p 0,04)
• - influence de la date de transmission sur la
  nature des virus transmis

è La nature des virus transmis est différente
selon le moment de la transmission
CROI 2000 - D'après R Dickover, Los Angeles,
USA, abstr. 181, actualisé
3
Mécanismes de la transmission VIH mère-enfant
(3)Rôle du placenta
48
Objectif déterminer le rôle du placenta dans la
prévention de la transmission verticaleEtude comp
arative de 29 placentas (transmissions n 5 
pas de transmission n 13  pas dinfection
maternelle n 6  avortements n 5)
Transmission du VIH Avortement spontané
Protection contre le VIH Grossesse à terme
Milieu Th1 Ratio CXCR4/CCR5 faible Milieu
Th2 Ratio CXCR4/CCR5 élevé
Placenta
Transmission
Pas de transmission Femmes non infectées
CROI 2000 - D'après B.K Patterson, Chicago, USA,
abstr. 183, actualisé
4
Mécanismes de la transmission VIH mère-enfant
(4)Allaitement maternel vs allaitement
artificiel (1)
49

• Objectif déterminer la fréquence et le délai de
  transmission du VIH en cas dallaitement
• Analyser la mortalité en fonction de
  lallaitement (maternel ou artificiel)
• Etude randomisée, multicentrique, de 425 femmes
  (Nairobi) en
• Analyse virologique à S6, M3 et tous les 3 mois
  jusquà M24 dans le sang chez la mère et
  lenfant et dans le lait
• Suivi du développement de lenfant, de la
  morbidité et de la mortalité jusquà M24

CROI 2000 - D'après R Nduati, Nairobi, Kenya,
abstr.S13, actualisé
5
Mécanismes de la transmission VIH
mère-enfantAllaitement maternel versus
allaitement artificiel (2)
50

• Résultats comparaison des 2 types dallaitement
  à M24 en termes de probabilité d infection, de
  décès et de survie sans infection ()

? Lallaitement artificiel réduit de 44 la
transmission et augmente significativement le
taux de survie sans infection
CROI 2000 - D'après R Nduati, Nairobi, Kenya,
abstr.S13, actualisé
6
  Mécanismes de la transmission VIH mère-enfant
(6)Influence de la durée de la rupture des
membranes
51

• Objectif évaluer la relation entre la durée de
  la rupture des membranes et la transmission
  verticale
• - Méta-analyse à partir de 15 études réalisées
  sur au moins 100 couples mère/enfant étude sur
  7676 accouchements (exclusion des césariennes
  avant rupture, n 857)
• - Analyse multivariée ajustée sur le des CD4,
  le mode daccouchement, lexistence ou non dun
  traitement antirétroviral préventif, le poids de
  naissance
• Résultats
• - augmentation linéaire significative (p lt 0,01)
  du risque de transmission en fonction de la
  durée de la rupture (RR 1,02 à chaque heure
  supplémentaire)
• - augmentation significative du risque chez les
  femmes au stade sida

CROI 2000 - D'après J Read, Bethesda, USA,
abstr.659, actualisé
7
  Mécanismes de la transmission VIH mère-enfant
(7)Rôle protecteur de la réponse T helper
spécifique
52

• Objectif étude de la réponse T helper
  spécifique vis-à-vis de lenveloppe du VIH
  mesurée dans le sang du cordon à la naissance
  enfants infectés in utero (n 9), enfants
  infectés en per- et post-partum (n 8), enfants
  non infectés (n 67)
• - fréquence de la réponse T helper selon
  lexistence ou non dune infection chez lenfant
  
• infection in utero 33
• infection per- et post-natale 0
• absence dinfection 41,8
• - fréquence de linfection postnatale chez les
  enfants allaités selon la réponse T helper
• Réponse Réponse -
• infection in utero 2 (8) 3 (9)
• infection postnatale 0 8 (23) p 0,01

p 0,02
è Effet protecteur de la réponse T helper
spécifique sur lexposition postnatale
CROI 2000 - D'après L Kuhn, New York, USA,
abstr. 702, actualisé
8
 Prévention de la transmission
mère-enfant Résistance à la névirapine dans
lessai HIVNET-006
53

• Objectif déterminer la présence de mutations à
  la NVP chez la femme enceinte traitée -
  Sous-étude dans le groupe traité par la NVP
  mères naïves de traitement (n 14), 1 dose de
  200 mg de NVP pendant le travail
• - Prélèvements chez la mère avant traitement
  et 6 semaines après laccouchement
• - Détection de la résistance génotypique -
  Résultats
• - aucune mutation à la NVP avant traitement
• - présence uniquement de la K103N chez 3/14
  (21), à S6
• - 1/3 (33) avec transmission
• - 2/12 (16) sans transmission

è Sélection possible dune résistance aux INNTI
avec une dose unique de NVP
CROI 2000 - D'après G Becker-Pergola, Baltimore,
USA, abstr. 658
9
Mécanismes de la transmission sexuelle Charge
virale génitale rôle du cycle menstruel
54

• Objectif évaluer le rôle du cycle menstruel sur
  la charge virale génitale
• Etude de 55 femmes. Pas de contraception orale
  CV plasmatique 3,83 log. CV cellulaire 0,43
  PBMC/106 cellules
• 3 types de prélèvements au niveau du tractus
  génital féminin (lavage vaginal brosse
  endocervicale frottis endocervical ), effectués
  toutes les semaines, pendant 8 semaines (2
  cycles)
• Résultats
• - absence de corrélation entre la CV
  plasmatique et la CV génitale
• - augmentation significative de la CV génitale
  en phase lutéale tardive et pendant les
  menstruations (p lt 0,05)
• - variation à la fois sur le virus libre et sur
  le nombre de cellules infectées

CROI 2000 - D'après P.S Reichelderfer, Bethesda,
USA, abstr. 184, actualisé
10
Conséquence de lexposition au VIH chez les
enfants non infectés
55

• Objectif évaluer la maturation des lymphocytes
  T chez des enfants infectés ou non - Etude
  comparative de 3 groupes denfants les enfants
  exposés et infectés, les enfants exposés mais
  non infectés et les enfants non exposés
• Résultats - diminution plus importante du
  rapport lymphocytes naïfs/lymphocytes mémoires
  chez les enfants exposés non infectés comparés
  aux enfants non exposés (p 0,02) - activation
  immune plus importante avec une augmentation
  significative des lymphocytes CD8 (p lt 0,001)
  chez les enfants exposés non infectés comparés
  aux enfants non exposés - résultats similaires
  quel que soit lâge de lenfant

è Défaut durable de la maturation thymique chez
les enfants exposés et non infectés
CROI 2000 - D'après A Vigano, Milan, Italie,
abstr.182, actualisé
11
Effets des antirétroviraux administrés à la femme
enceinte En termes de transmission et de
tolérance
56

• Objectif déterminer les effets des traitements
  ARV
• Analyse rétrospective (PACTG 367) sur 945 femmes
  entre 1998 et 1999 ayant une grossesse gt 20
  semaines
• Caractéristiques maternelles CV médiane 4,53
  log avec 21 lt 400 cp/ml CD4 médian 392/mm3
  avec 18 lt 200/ mm3 et 31 gt 500/mm3
• Résultats

è Traitement avec IP chez la femme enceinte 
transmission très faible (1), tolérance
identique à celles des autres traitements
CROI 2000 - D'après D Shapiro, Boston, USA,
abstr. 664, actualisé
12
Effets des antirétroviraux chez les enfants
exposés non infectésEn termes de pathologies
mitochondriales (1)
57

• Etude rétrospective sur les données de la
  cohorte WITS concernant les anomalies
  mitochondriales chez les enfants exposés non
  infectés (n 1189)
• Reprise des données cliniques, virologiques,
  immunologiques et sur le développement
  neurologique à la naissance, puis à M1, M2, M4,
  M6, M9, M12 et M18
• Classification des symptômes en rapport avec
  les anomalies mitochondriales
• Classe 1  Aucun symptôme
• Classe 2  Signes ou symptômes et/ou données
  biologiques compatibles avec un dysfonctionnement
  mitochondrial, mais pas avec une pathologie
  mitochondriale
• Classe 3  Signes ou symptômes et/ou données
  biologiques où un dysfonctionnement mitochondrial
  fait partie des diagnostics différentiels
  possibles
• Classe 4  Signes ou symptômes et/ou données
  biologiques en rapport avec un dysfonctionnement
  mitochondrial

CROI 2000 - D'après C Hanson, Houston, USA,
abstr. 665 actualisé
13
Effets des antirétroviraux chez les enfants
exposés non infectésEn termes de pathologies
mitochondriales (2)
58

• Résultats 
• 215/1189 (18) des enfants présentent un ou
  plusieurs signes suspects sans aucun argument
  pour une pathologie mitochondriale
• 27 enfants sont dans la classe 2 (13 exposés à
  la ZDV, 13 non exposés, 1 exposition inconnue)
• 3 enfants sont dans la classe 3 (2 exposés à la
  ZDV, 1 non exposé)
• aucun enfant dans la classe 4

CROI 2000 - D'après C. Hanson, Houston, USA,
abstr. 665 actualisé