DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE DUCHENNE

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DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE DUCHENNE

• DR.SARRAZIN
• Service du DR.BELLANCE

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INTRODUCTION

• Pathologie autosomique récessive liée à lX
• Touche 1 garçon sur 3500
• Gène code pour la dystrophine protéine retrouvée
  dans les muscles striés,lisses,cur et cerveau
• Anomalie génétique sur le bras court du
  chromosome 21,le plus fréquemment délétion
  interrompant le cadre de lecture
• Dans 10 des cas,duplication ou mutation
  ponctuelle
• Pas de corrélation entre la longueur de délétion
  et la sévérité de la maladie

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INTRODUCTION

• Conseil génétique systématique avec
  identification des femmes conductrices par dosage
  des CPK et analyse génétique
• Diagnostic prénatal avec biologie
  moléculaire,recherche de la présence de la
  dystrophine par immunocytochimie et WB

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PHYSIOPATHOLOGIE

• Dystrophine est une protéine localisée sous la
  membrane de la cellule musculaire
• Sert à lier lactine du cytosquelette à des
  glycoprotéines du sarcolemne
• Complexe dystrophine-protéine établit un lien
  entre le cytosquelette et matrice extracellulaire
• Anomalie de la dystrophine provoque une
  fragilisation de la membrane des fibres
  musculaires

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TABLEAU CLINIQUE

• Naissance sans problème et examen clinique normal
• Difficultés à la marche apparaissent vers 2-3 ans
• Démarche dandinante en équin,hyperlordose
  lombaire
• Gowers positif,hypertrophie des mollets
  ,macroglossie
• Profil neuropsychologique particulier avec
  troubles des performances verbales et déficit
  dattention,parfois troubles du comportement

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DIAGNOSTIC

• Evoqué sur la clinique
• Confirmé par augmentation des CPK,tracé myogène à
  lEMG
• Biopsie retrouve une dégénérescence/régénérescence
  des fibres avec variation de la taille des
  fibres,remplacement du tissu musculaire par du
  tissu conjonctif et adipeux
• Biologie moléculaire pour étude du gène

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EVOLUTION

• Perte de la marche vers 10-12 ans par aggravation
  du déficit musculaire
• Rétractions ostéo-articulaires très évolutives à
  la perte de la marche
• Flessum hanches,genoux,equin fixé
• Scoliose nécessitant une arthrodèse à lâge de la
  puberté

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EVOLUTION

• Diminution de la fonction pulmonaire est
  proportionnelle à la perte de la fonction motrice
  des MS
• Diminution de lefficacité de la toux et
  fragilisation aux infections
• CVlt 30 est le signe dune IR sévère chronique

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EVOLUTION

• Anomalies précoces à lECG mais longtemps
  asymptomatique
• Incidence de latteinte cardiaque augmente avec
  lâge
• Troubles nutritionnels,troubles de la déglutition

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SUIVI

• PEC kinésithérapique indispensable
• Appareillage
• Suivi respiratoire avec EFR,GDS,RP,SaO2 nocturne
• Suivi cardiologique avec ECG,Holter,écho cur
  tous les ans

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SUIVI

• Appareillage respiratoire type Bird en préventif
• VNI si GDS et SaO2 altérés
• VA et trachéotomie si infections chroniques
• Corticothérapie
• Traitement préventif par IEC dès 10 ans

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CONCLUSION

• Pathologie génétique nécessitant un conseil
  génétique
• Pec pluridisciplinaire ,précoce
• Ttt préventif augmenterait le pronostic
  fonctionnel
• Thérapie génique voie davenir dans la guérison?