Mdicament exprimental Dfinition V 14 nov' 2005

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Médicament expérimentalDéfinitionV 14 nov.
2005

• Pierre Henri BERTOYE, France
• 17 novembre 2005

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MEDICAMENTS EXPERIMENTAUXPlan de la
présentation

• Définition
• Exigences liées à la définition
• Médicaments étudié et de référence
• Médicaments réactifs, médicaments de secours
• Médicaments de traitement de fond

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DEFINITION

• Article 2(d) directive 2001/20/CE
• a pharmaceutical form of an active substance or
  placebo being tested or used as a reference in a
  clinical trial, including products already with a
  marketing authorisation but used or assembled
  (formulated or packaged) in a way different from
  the authorised form, or when used for an
  unauthorised indication, or when used to gain
  further information about the authorised form. 

Transposé article L. 5121-1-1 du C.S.P.
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DEFINITION
Article L. 5121-1-1 du C.S.P.

• On entend par médicament expérimental tout
  principe actif sous une forme pharmaceutique ou
  placebo expérimenté ou utilisé comme référence
  dans une recherche biomédicale,
• y compris les médicaments bénéficiant déjà dune
  AMM, mais utilisés ou présentés ou conditionnés
  différemment de la spécialité autorisée, ou
  utilisés pour une indication non autorisée ou en
  vue dobtenir de plus amples informations sur la
  forme de la spécialité autorisée. 

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MEDICAMENTS EXPERIMENTAUXEXIGENCES

• Information dans la demande dautorisation
  dessai
• (B.I., DME, formulaire de demande
  dautorisation)
• Fabrication, conditionnement et étiquetage selon
  articles 13 et 14 de la directive 2001/20/CE
• Déclaration des effets indésirables graves selon
  les dispositions des articles 16 et 17 de la
  directive 2001/20/CE
• Comptabilité sur le lieu de recherche et mesure
  de lobservance (BPC appelée par art. 1.3. de la
  directive)
• Prise en charge par le promoteur selon article 19
  de la directive 2001/20/CE

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Médicaments étudié et de référence
Tirage au sort

• T C
• Médicament Médicament étudié
  de référence

T et C sont des médicaments expérimentaux (M.E.)
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Médicaments étudié et de référence
Tirage au sort

• T C
• Médicament Médicament étudié
• Chirurgie
• ..

T est un M.E. C est un M.E.
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Médicaments étudié et de référence

• Médicament du traitement de référence
• NON défini dans le PTCL

• Guidance for the request ()to the C. A.
  (version oct. 2005 CT-04-EN)
• 4.1.6.2.2 a), b) and c) considers that
• it is acceptable that the trade names of IMPs
  to be used are not identified
• Ttt defined only by active substance
• Ttt regimens allow combinations of marketed
  products / local use
• IMPs defined as belonging to a ATC group

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MEDICAMENTS EXPERIMENTAUX Position France n 1

• Sont toujours des médicaments expérimentaux
• - le médicament étudié
• - le médicament de référence (comparateur ou
  Pbo)

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2. Médicament réactifchallenge agent
Action
Méd. Réactif
Mesure Effet M.Exp.
Méd. exp.
Sujet gt C.I.

• Exemple histamine gt bronchospasme chez
  volontaires sains pour tester un
  bronchodilatateur
• Le médicament réactif nest pas un M.E.

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2. Médicament de secoursEscape/ rescue
medication
Echec
Tirage au sort
Traitement M.E.
Médicament de secours

• Exemple morphine IV en cas dinefficacité dun
  médicament antalgique étudié
• Le médicament de secours nest pas un M.E.

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MEDICAMENTS EXPERIMENTAUXPosition France n 2

• Ne sont pas des médicaments expérimentaux
• car ne répondent pas à la définition
• les médicaments réactifs (challenge agents)
• les médicaments de secours (escape/rescue)

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3. Traitement de fond
Tirage au sort
T médicament étudié C placebo ou comparateur
or 0
T
C
B1
B1
B traitement de fond
B2
B2

• Exemple 1 étude dun traitement antalgique
  (opiacé vs comparateur ) chez des
  patients cancéreux traités par un protocole (
  )
• Le Ttt de fond ( ) nest a priori pas un
  M.E.

T
C
B
B
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3. Traitement de fond
Tirage au sort
T médicament étudié C placebo ou comparateur
or 0
T
C
B1
B1
B traitement de fond
B2
B2

• Exemple 2
• Etude cetuximab (cisplatine/vinorelbin
  e ) versus 0
  (cisplatine/vinorelbine )

T
B
B
C
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3. Traitement de fond ME ?Eléments de décision

• Objectif de lessai
• comparaison T vs C ou TB1B2 vs CB1B2
• B1 et B2 concernés directement par une question
  spécifique de la recherche ou faisant partie des
  caractéristiques des patients ?
• Caractéristiques de B1 et B2
• . utilisés selon autorisation ? Usage reconnu ?
• . fabrication / conditionnement spécifique ?

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MEDICAMENTS EXPERIMENTAUX Position France n 3

• Sont parfois des médicaments expérimentaux
• - les médicaments du TTT de fond, quand
• Objectif de lessai a une question directe
• Utilisés sans AMM ou hors AMM

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MEDICAMENTS EXPERIMENTAUXPosition France

• Sont toujours des médicaments expérimentaux
• - le médicament étudié
• - le médicament de référence (comparateur ou
  Pbo)
• Ne sont pas des médicaments expérimentaux
• car ne répondent pas à la définition
• les médicaments réactifs (challenge agents)
• les médicaments de secours (escape/rescue)
• Sont parfois des médicaments expérimentaux
• - les médicaments du TTT de fond, quand
• Objectif de lessai a une question directe
• Utilisés sans AMM ou hors AMM

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MEDICAMENTS EXPERIMENTAUXConclusion

• Besoin de clarification et dharmonisation gt
  Vol 10, Notice to applicants, Q/A
• Appel à la raison
• Confusion pour la définition entre les objectifs
  de la recherche, le souci déviter la prise en
  charge, létiquetage et le suivi