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SYNTHESE DE RADIOTRACEURS MARQUÉS AU CARBONE 11
UTILISABLES EN TEP
18 janvier 2006
Journée scientifique du CRCM
Dr. Szlosek- Pinaud Magali
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Technique dimagerie scintigraphique
(radiodiagnostic in vivo)
Localisation de la répartition spatiale et
temporelle dun traceur radioactif au moyen dun
détecteur externe (caméra à scintillation)
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(No Transcript)
4
Isotopes à courte durée de vie avantage et
inconvénient
?
?
?
?
S
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? Autres traceurs pour loncologie
Pré requis obligatoire à lémergence de la TEP
comme la technique dimagerie incontournable dans
des pathologies où le diagnostic précoce et
fiable conditionne la survie du patient.
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ETAPES DU DIAGNOSTIC PAR TEP

Cyclotron
Radioisotope
Vecteur (ligand)
1) Radiosynthèse
Radiotraceur
2) Injection
Cible biologique
3) Reconnaissance
4) Détection /TEP
Image 3D
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MONOORGANOETAINS ET COUPLAGE DE STILLE
(Stannylène de Lappert)
Monoorganoétain
Niveau de pollution 103 10 ppm Etain résiduel
lt 0,01 Nature inorganique
J. Org. Chem. 1997, 62, 5242 Tetrahedron Lett.
1998, 39, 1179 Synlett.. 1998, 1323
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? Avantages de la méthodologie - Transfert de
Me rapide et efficace - Pas de problème de
purification des résidus de létain - Réactifs
à toxicité limitée
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Antagoniste non-peptidique des récepteurs
hNK3
RADIOTRACEURS (R) hNK3
Thèse Aline HUET
Implications biologiques des récepteurs hNK3 -
Douleur - Processus inflammatoires (polyarthrite
rhumatoïde) - Troubles du comportement (anxiété,
dépression.) - Maladies neurodégénératives
(Alzheimer, Parkinson)
Chem. Commun. 2006, 97
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METALLOPROTEASES DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE

• Prolifération cellulaire
• Angiogénèse
• Dissémination métastatique
• Réponse immunitaire au cancer

1) Liaison dune MMP à un récepteur (surface
cellulaire) 2) Dégradation dune fibre de
collagène
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APTAMÈRES Vecteurs originaux pour les MMPs
Ligands spécifiques dune cible biologique
donnée, de nature oligonucléotidique , conçus in
vitro
Méthode SELEX
Systematic Evolution of Ligands by EXponential
enrichment
(Sélection/amplification)n
Méthode générique permettant de sélectionner, à
partir dune bibliothèque doligonucléotides,
laptamère dont le degré de discrimination
moléculaire vis-à-vis de la cible biologique
envisagée peut être du même ordre, voire meilleur
que celui observé avec des anticorps. gt
Succession de cycles sélection/amplification
permettant progressivement lenrichissement de la
bibliothèque gt La dernière bibliothèque est
clonée et séquencée.
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RADIOTRACEURS DES MMP STRATEGIE
Vecteur aptamère
Cible métalloprotéases de la matrice
extracellulaire
Reconnaissance
Détection /TEP
Image 3D

Diagnostic Précoce Cancer
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RADIOTRACEURS DES MMP SYNTHESE
? Mise au point de nouvelles conditions pour le
transfert de CH3 compatibles avec la nature
oligonucléotidique des substrats envisagés
(problèmes de solubilité, accessibilité,
stabilité).
Radiosynthèse (Couplage de Stille)
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(No Transcript)
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REMERCIEMENTS
Pr Eric FOUQUET (responsable groupe
synthèse) Laboratoire de Chimie Organique et
Organométaliique UMR 5802 - BORDEAUX 1
Projet (R) hNK3
Dr Cécile PERRIO Laboratoire de Chimie
Moléculaire et Thioorganique UMR 6507 - CAEN
Dr Franck SOBRIO Groupe de Développement
Méthodologique en TEP UMR CEA 2 - FRE CNRS 2698
- CAEN
Projet MMPs
Pr Michèle ALLARD LIMF - CNRS-5543 Université
Bordeaux 2
Dr Serge MOREAU INSERM U - 386 Université
Bordeaux 2
Chercheurs et enseignants-chercheurs Pr Michel
BORDEAU Dr Gilles DUMARTIN Dr François-Xavier
FELPIN Pr Yannick LANDAIS Dr Jean-Paul PICARD Dr
Max RATIER Dr Frédéric ROBERT
Techniciens Murielle BERLANDE Marie-Hélène
LESCURE Delphine NAUD
Doctorants