L

1
LAZITHROMYCINE
2
LAZITHROMYCINE

• Les voies daction possibles sur les bactéries
• Un exemple lazithromycine
• Règles de prescription

3
Les voies d action possibles sur les bactéries

• rappels sur les bactéries
• 1. les structures constantes
• 2. les structures inconstantes
• les sites d action
• 1. les différents sites
• 2. objectifs des antibiotiques

4
RAPPELS SUR LES BACTERIES
5
Les structures constantes

• la paroi
• la membrane cytoplasmique
• le cytoplasme
• le noyau

6
Les structures inconstantes

• la capsule
• la spore
• les cils ou flagelles
• les pili
• le plasmide

7
LES SITES D ACTION DES ATB
8
Les différents sites

• action sur la synthèse de la paroi bactérienne
• action sur la membrane cytoplasmique
• action au cours de la réplication de l ADN
• action au cours de la transcription de l ADN
• action sur la synthèse des protéines
• action par inhibition compétitive

9
Objectifs des antibiotiques (1)

• Pour une concentration minimale inhibitrice
• Action bactéricide
• diminution du nombre de bactéries viables
• Action bactériostatique
• Stabilisation du nombre de bactéries

10
Objectifs des antibiotiques (2)

• Eviter l apparition de résistance
• Prescription adaptée, facile à utiliser
• Apparition de nouveaux antibiotiques

11
Un exemple l azithromycine

• Rappel sur les Macrolides
• 1. Particularités communes ( Structure ,Relation
  structure/ activité, Mode d action ,Spectre
  d action)
• 2. Différentes Sous-familles
• Azithromycine
• 1. Présentation (Forme galénique, Propriétés
  physico-chimique, Spectre d action, Mode
  d action)
• 2. Pharmacocinétique (Absorption, Distribution,
  Diffusion, Pénétration intracellulaire,
  Métabolisme et Elimination, chez sujets âgés et
  insuffisants rénaux)

12
RAPPELS SUR LES MACROLIDES
13
Particularités communes (1)

• Chef de file Erythromycine A
• Structure
• macrolide (molécules hydrophobes) macrocycle
  lactonique oxygéné Oses
• différents radicaux
• Hydroxyle
• Alkyle
• Cétone pour macrolides en C14
• Aldéhyde pr macrolide en C16
• Amino-méthyl pr macrolides en C15

14
Particularités communes(2)
15
Particularités communes(3)

• Relation Structure/ Activité
• indispensables
• groupe N(CH3)2
• fonction lactone
• facteurs négatifs
• instabilité en milieu acide
• absorption variable
• faible concentration plasmatique
• demi-vie courte

16
Particularités communes(4)

• Modifications de structure donnent nouveaux
  macrolides
• ex clarithromycine(CH3) en C6
• ex azithromycine fonction cétone en C9 par
  azote méthylé
• caractéristiques des nouveaux macrolides

17
Particularités communes(5)

• Mode d action des macrolides
• _ interaction de ATB avec une cellule cible
  bactérienne
• _ 2 étapes Fixation sur les ribosomes
• Inhibition de synthèse protéique
• action bactériostatique
• Spectre d action
• bactéries à Gram positifs et Cocci à Gram
  négatifs bacilles Gram positifs.

18
Différentes Sous-Familles(1)
19
Différentes Sous-Familles(2)
20
AZITHROMYCINE
21
Présentation (1)

• 9-déoxo-9a-aza-9a-méthyl-9a-homoérythromycine A
• macrolide en C15 Azalide
• aminométhyl en C9

22
Présentation (2)

• Propriétés physico-chimiques
• formule brute C38H72N2O12,2H2O
• utilisé sous forme de dihydrate
• PM 785
• caractère organoleptique poudre cristalline
  blanche

23
Présentation (3)

• Solubilité
• 100mg/ml à pH lt à 5
• lt à 0,2 mg/ml à pH gt à 8
• Pka
• 8,1 pour azote cyclique
• 8,8 pour azote désosaminyle
• Identification
• Demi-vie tissulaire
• 2 à 4 jours

24
Présentation (4)

• Spectre d action
• moins active sur bact. Gram
• plus active sur bact. Gram - et sur pathogènes
  atypiques
• Mode d action
• effet bactériostatique et bactéricide

25
Pharmacocinétique (1)
26
Pharmacocinétique (2)

• Absorption
• Azithromycine stable à pH acide
• Pic concentration max. à 3 h
• A donner 1 à 2 h après repas
• Distribution
• Azithromycine distribuée à tous les tissus.
• Concentration plasmatique faible pic
  plasmatique très bas donc distribution tissulaire
  rapide

27
Pharmacocinétique (3)

• Diffusion Pénétration intra-cellulaire
• Efficacité des macrolides conditionné par
  relations établies entre cellule hôte, agent
  pathogène et ATB
• 3 étapes
• Pénétration, Concentration et Relargage de
  l ATB par les cellules phagocytaires.

28
Pharmacocinétique (4)

• Pénétration
• rapide , pendant 24 h pour azithromycine
• Concentration
• Relargage

29
Pharmacocinétique (5)
30
Pharmacocinétique (6)

• Métabolisme et Elimination
• Azithromycine est fortement métabolisée
• Foie principale voie
• Rein le volume urinaire est limité, moins de 6
  des 500 mg ingérés est retrouvé dans l urine
  après 24h.

31
Pharmacocinétique (7)

• Chez sujets âgés et insuffisants rénaux
• sujets âgés
• fonctions rénales diminuées donc risque
  daccumulation du produit
• il faut une adaptation de la posologie
• risque de toxicité
• Avec l azithromycine , chez les sujets âgés
  pas nécessaire d adapter la posologie car courte
  durée du traitement et bonne tolérance de
  l azithromycine(si clairance gt à 40 ml/mn)

!
32
Pharmacocinétique (8)

• _ Chez insuffisants rénaux
• Pour une clairance lt à 40ml/mn, adaptation de
  posologie
• Si insuffisance hépatique sévère pas
  d Azithromycine

33
REGLES DE PRESCRIPTION

•  Lazithromycine en médecine
• 1. Indication
• 2.Tolérance clinique et biologique
• 3.Interactions médicamenteuses
• L azithromycine en dentaire
• 1. Rappel sur les infections stomatologiques
• 2. Intérêts en chirurgie dentaire

34
L AZITHROMYCINE EN MEDECINE
35
Indications (1)

• infection de la sphère ORL
• Alternative au traitement à la pénicilline.
• infection bronchique
• bronchites aiguës
• Efficacité bactériologique identique à
  l augmentin.
• surinfection bronchite chronique
• Etude de Dark guérison pour tous les sujets
  traités par azithromycine.
• infections génitales (Chlamydia Trachomatis)
• Taux d éradication bactériologique est gt à 95

36
Indications(2)
Conclusion L intérêt de ce macrolide réside dans
ses propriétés pharmacocinétiques _un important
volume de distribution. _une forte concentration
tissulaire et intra- cellulaire. _une demi-vie
tissulaire de 2 à 4 jours. Ces caractéristiques
ont permis de mettre en place de nouveaux schémas
thérapeutiques. Ces traitements cours devraient
augmenter la compliance des patients. Médicament
réservé aux malades de plus de 15 ans.
!
37
Tolérance clinique et biologique (1)

• Tolérance clinique
• _ Effets indésirables
• d ordre gastro-intestinaux (9.6).
• à types de vertiges (1.3).
• des rashs cutanés et des vaginites (0.6 et
  0.4).
• _Quelques chiffres
• 12 d effets secondaires.
• 59 peu sévères.
• 34 sévères.
• 6 sévères.
• 0.7 d arrêt de traitement.
• _Remarque
• ototoxicité pour des traitements au long cours
  (30 à 90 jours de traitement).
• surveillance.

38
Tolérance clinique et biologique (2)

• Tolérance biologique
• Pertubations du bilan hépatique et de la
  numération sanguine.
• Dans la plupart des cas, nous avons
• une augmentation de l activité des transaminases
  (1.5).
• une neutropénie (1.1).

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Interactions médicamenteuses (1)

• Liées aux Macrolides
• _Dérivés vasoconstricteurs de l ergot de seigle
• Ergotisme médicamenteux spasmes artériels
  d installation brutale.
• Macrolidesdérivés de l ergot seigle
• _ La digoxine
• Augmentation de la toxicité cardiaque.
• Si association surveillance clinique et
  électrocardiographique.
• _La ciclosporine
• Néphrotoxicité ?

40
Interactions médicamenteuses (2)

• Liées à l azitrhomycine
• _Pansements Gastriques
• Prise du macrolide 1h00 avant ou 2h00 après.
• _Associations possibles
• ?Théophylline
• ?Carbamazépine
• ?Cimétidine
• ?Méthylprednisolone

41
L AZITHROMYCINE EN DENTAIRE
42
Rappels sur les infections stomatologiques (1)

• De la carie au granulome apicale
• carie Extra buccale
• ?
• pulpite
• ?
• nécrose
• ?
• granulome Intra buccale

43
Rappels sur les infections stomatologiques (2)
44
Intérêt du zithromax en dentaire (1)

• Une forte affinité tissulaire

45
Intérêt du zithromax en dentaire (2)

• Une posologie simple et efficace
• Élimination de l azithromycine très lente
  (rétention tissulaire prolongée).
• 500mg par jour pendant 3 jours soit 2 cp en une
  prise par jour pendant 3 jours.
• Augmentation de la compliance du patient.