Un cas rare de cyanose : Sulfh

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Un cas rare de cyanose Sulfhémoglobinémie
imputable au thiocolchicoside (Miorel)
Julie DUPOUY1, François PETUREAU1, Jean Louis
MONTASTRUC2, Stéphane OUSTRIC3,Dominique
GIAMARCHI1,Marie Annick FISCHER1.
1 Service de Pneumologie, CH de Montauban 2
Service de Pharmacologie Clinique, Centre Midi
Pyrénées de PharmacoVigilance, de
Pharmacoépidémiologie et d'Information sur le
Médicament, CHU de Toulouse 3 Département
universitaire de Médecine Générale de
Midi-Pyrénées, Faculté de Médecine Toulouse
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Cyanose signe fréquent, causes variées

• Coloration bleue des tissus
• Périphérique
• Centrale
• Hypoxémie dorigine pulmonaire
• Shunt intracardiaque
• Anomalie de lhémoglobine (plus rare)
• Congénitale
• Acquise ( origine médicamenteuse fréquente)

Déoxyhémoglobine 1 (2.5 g/dL)
1. Flexman AM et al. Lancet 2007
3
Femme de 50 ans hospitalisée en juillet 2008

• Bronchite aiguë et Cyanose
• Antécédents
• Sclérose Latérale Amyotrophique (stade
  grabataire/VNI)
• Evolution favorable sous
• Antibiotiques (ceftriaxone)
• Corticoides (méthylprednisone)
• Oméprazole et fondaparinux sodique

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Evolution

• Persistance de la cyanose (malgré
  oxygénothérapie)
• 
  
• SpO2 à 85
  
• PaO2 normale (97 mmHg)
• Hb 14.2g/dL

Discordance SpO2 PaO2 hémoglobinopathie
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Anomalie de lhémoglobine acquise

• Carboxyhémoglobinémie
• Méthémoglobinémie
• Transformation du fer ferreux Fe2 en fer
  ferrique Fe3
• Origine toxique ou génétique
• Sulfhémoglobinémie
• Rare
• Origine médicamenteuse 2

2. Brandenburg RO et al. Am Heart J 1951.
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Hémoglobines non fonctionnelles

• Déplacement courbe de dissociation Hb-O2 sur la
  droite pour SHb1
• Affinité SHb-O2 est 100 fois moindre que celle d
  Hb-O2
• Capacité de transport de loxygène diminuée

1. Flexman AM et al. Lancet 2007
7
Co oxymétrie vs Oxymétrie de pouls

• Prélèvement artériel
• Lecture échantillon sanguin par système optique à
  plusieurs longueurs donde
• Pic dabsorption spécifique
• Identification puis quantification
• Plage de mesure de 470 à 680 nm 3

• Oxymétrie de pouls deux diodes à 660 et 940 nm
  3

3. Volter F. Ann Biol Clin 2003.
8
Co oxymétrie
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Analyse en co oxymétrie

• sulfhémoglobinémie à 10
• carboxyhémoglobinémie à 0.4
• méthémoglobinémie à 0.1

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Sulfhémoglobinémie de quelle origine ?

• groupement thiol noyau protoporphyrinique dune
  molécule dhème oxydé cycle chlorine 4
• origine médicamenteuse 
• triptans 1
• phenazopyridine 5
• metoclopramide 6
• sulfadiazine, sulfamethizole 2
• Fixation groupement thiol irréversible
• Turn over des globules rouges élimination SHb

5. Gopalachar AS et al. Ann Pharmacother 2005 6.
Van Veldhuisen PJ et al. Am J Gastroenterol.
1995. 2. Brandenburg RO et al. Am Heart J 1951.
4. Finch CA. N Engl J Med 1948. 1. Flexman AM et
al. Lancet 2007.
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Hypothèse origine médicamenteuse ?

• Traitements
• depuis plusieurs années baclofène (Lioresal)
  et riluzole (Rilutek)
• vitamine E, ginkgo biloba (Ginkor fort),
  lactulose (Transulose)
• depuis quelques mois thiocolchicoside (Miorel)
• Thiocolchicoside et riluzole groupement thiol

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Thiocolchicoside

• myorelaxant
• 2-déméthoxy-2-glucosidoxythiocolchicine
• Liaison carbone-souffre facilement hydrolysable
• Capacité de liaison aux GR 7

7. Sabouraud A et al Int J Clin Pharmacol Ther.
1994.
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Hypothèse médicamenteuse le thiocolchicoside ?

• Groupement thiol
• Critères cliniques
• Arrêt du thiocolchicoside et résultats à 6 mois
• Absence cyanose
• SpO2 à 94
• Absence sulfhémoglobinémie à la co oxymétrie
• Pharmacovigilance Imputabilité plausible

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Conclusion

• Cyanose avec dissociation SpO2 PaO2 rechercher
  une anomalie acquise de lhémoglobine
• Intérêt de la co oxymétrie
• Sulfhémoglobinémie cause médicamenteuse
• Traitements radical thiol ?
• Première description dune sulfhémoglobinémie
  attribuable au thiocolchicoside

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Merci pour votre attention