Prsentation PowerPoint

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AFEM 2004, Paris, Novembre 2004
Apport de la biologie cellulaire dans la
compréhension du métabolisme osseux
MH Lafage-Proust Laboratoire de Biologie du
Tissu osseux INSERM 366 Saint-Etienne, France
2
(No Transcript)
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2 modèles animaux qui apportent une meilleure
connaissance du métabolisme osseux

• -KO de lOstéoprotégérine
• Leptine

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Le système OPG/RANK/RANKL
5
OSTEOPROTEGERINE
6
Knock Out dOPG ostéoporose
Mizuno et coll. BBRC, 247, 1998
7
OPG
Hyperexpression dOPG
RANKL
RANK
Niveau dexpression croissant du trangène
Min et al, J Exp Med, 192463, 2000
8
Hyperexpression
Degré dexpression dOPG
Knock-Out
Masse osseuse
9
Les taux sériques dOPG corrèlent avec la
sévérité de lostéoporose
10
Effets des oestrogènes sur lexpression et la
synthèse dOPG par des cellules OB humaines
Hofbauer et al. Endocrinology, 1999
11
RANKL
RANK
12
RANKL ou TRANCE ou ODF
315 AA
Wong et al J Exp Med , 97 Anderson et al.,
Nature, 97 Lacey et al., Cell , 98 Yasuda et
al, PNAS, 98
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RANKL stimule lactivation et la résorption
dostéoclastes matures
Tests de résorption in vitro
Burgess et al., J Cell Biol, 145, 1999
14
KO de RANKL Ostéopétrose
wt
ko
RANKL
OPG
Kong et al. Nature, 397, 1999, Kim et coll.,
PNAS, 97 1566 2000
RANK
15
KO de RANKL Absence dostéoclastes actifs
Kim et coll., PNAS, 97 1566 2000
16
Yasuda, PNAS, 1998
17
La Leptine contrôle lappétit et exerce des
effets complexes sur la masse osseuse
Souris Ob/ob déficientes en leptine obèses,
diabétiques, présentent un hypercorticisme et une
faible fertilité
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Les souris ob/ob ont une masse osseuse élevée du
fait dune la formation osseuse accrue
(Ducy et al., Cell 2000)
19
Linjection intra-cerebro-ventriculaire de
leptine chez les ob/ob induit une perte osseuse
par diminution de la formation osseuse
(Ducy et al., Cell 2000)
-Les effets centraux de la leptine sur la masse
osseuse passent par la voie beta adrénergique
(Takeda et al., Cell 2002)
20
Ladministration périphérique de leptine
prévient la perte osseuse induite par
limmobilisation
Masse osseuse trabéculaire
DMO Tibia
30

20

10
0
plt0.05 - plt0.01
Leptin unload

• La leptine prévient partiellement la perte
  osseuse chez des rates OVX
• (Burguera, Endocrinology 2001).
• Etudes transversales chez lhumain montrent une
  correlation positive entre leptine et DMO chez
  les femmes (Thomas et al, Bone 2001) même après
  ajustement pour la masse grasse (Pasco et al,
  JCEM 2001) or no relationship (Rauch et al, CTI
  1998 Odabasi et al, Eur J Endoc 2000 Ruhl ,
  JBMR 2002).

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Les bêta bloquants préviennent la perte osseuse
chez la souris OVX
Takeda et al. Cell, 2004,
22
Les bêta bloquants réduisent de 20 à 30 les
risques de fracture
M. Schlienger R et al. JAMA, 2004
23
Résumé
-Le remodelage osseux est sous les contrôle de
facteurs locaux et hormonaux dont un bon nombre
passe par le système OPG/RANK /RANKL
-Le tissu osseux est richement innervé et
vascularisé et létude dun bon nombre de
molécules agissant sur le nerf et le vaisseau
dans los ouvrent des perspectives thérapeutiques
intéressantes dans la prise en charge de
lostéoporose