IRIS DORIGINE INFECTIEUSE AU COURS DE LINFECTION VIH

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IRIS DORIGINE INFECTIEUSE AU COURS DE
LINFECTION VIH
Olivier Lortholary, M.D. Ph.D Service des
Maladies Infectieuses, Hôpital Necker-Enfants
malades, Université Paris V Centre National de
Référence Mycologie Antifongiques, Unité de
Mycologie Moléculaire, CNRS FRE2849, Institut
Pasteur
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Definition de lIRIS

• Nouveaux signes cliniques compatibles avec une
  réponse inflammatoire
• Au cours de la reconstitution immunitaire/contrôle
  virologique suivant initiation des ARV hautement
  actifs
• cultures microbiologiques négatives
• Absence de nouvelle infection opportuniste, de
  cancer lié au VIH ou dune pathologie induite par
  médicament

Wislez Am J Respir Crit Care Med 2001
Jenny-Avital CID 2002 Shelburne AIDS Rev 2003
French AIDS 2004 Shelburne AIDS 2005
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IRIS compliquant une infection à mycobactéries

• Présentations atypiques de MAC LOCALISEES
• Associée à restauration dune HSR aux antigènes
  de MAC/MTB (restauration dune réponse cutanée à
  tuberculine)
• Fièvre, lymphadénite, infiltrat pulmonaire,
  masses inflammatoires, pyomyosite, abcès cutanés
  MAC TB
• Abcès cérébral, épanchement pleural, HSM, ascite
  pour TB
• Rarement rapporté avec autres mycobactéries (BCG,
  M. leprae, M. simiae)
• Inflammation granulomateuse nécrose
• Le plus souvent durant 3 1ers mois (3 semaines
  pour TB) de HAART

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Abcès pancréatique isolé à Mycobacterium simiae
manifestation inhabituelle de l IRIS
Marrache et al. Clinical Gastroenterol Hepatol
2004
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Incidence de lIRIS compliquant une cryptococcose
en France

• Parmi 240 patients traités par HAART inclus dans
  une cohorte
• 10 ont développé un IRIS durant 239
  personnes-années de suivi (incidence estimée 95
  CI de 10/239 4,2 2,2 7,8 pour 100
  personnes-années
• Délai médian entre cryptococcose et initiation de
  HAART 12 jours -39 à 60j
• Délai médian entre initiation de HAART et IRIS
  8 mois 2 37 mois

Lortholary et al. AIDS July 2005
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Analyse multivariée des facteurs associés à la
survenue dun IRIS compliquant une cryptococcose

• Fongémie initiale
• OR 6.1 1.1-35.2
• Cryptococcose révélatrice dune infection VIH
• OR 4.8 1.0-21.7
• CD4 lt 7/µl
• OR 4.0 0.9-17.2
• Initiation des HAART 2 mois après diagnostic
• OR 5.50 1.0-29.6

95 CI
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Nouveaux nodules pulmonaires au cours de lIRIS
compliquant une cryptococcose
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Prise de contraste anormale au cours de lIRIS
compliquant une cryptococcose
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Histopathologie de lIRIS associé à C. neoformans
Granulome avec levures phagocytées (HES x 400)
Zone de nécrose (PAS x 200)

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IRIS à Herpès virus

• CYTOMEGALOVIRUS
• Rétinite chez patients sévèrement immunodéprimés
• Uvéite retardée
• Vitréite, papillite, oédème maculaire cystoïde,
  membranes fibrovasculaires
• Inflammation majeure avec réponse T CD8 CMV
  spécifique
• VZV
• Fréquence dinfection à VZV augmentée rapidement
  après introduction ARV
• Augmentation du nombre de T CD8 facteur de
  risque de zona métamérique
• Parfois kératite/myélite
• HSV
• Susceptibilité génétique ? hommes africains
  avec ulcération chronique pénienne

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Facteurs de risque des IRIS infectieux

• Infection active/organismes non-viables
  (disséminée MAC/TB/cryptococcose)
• T CD4 lt 50/mm3 patients naïfs
• Initiation précoce des ARV hautement actifs
• Décroissance rapide de la charge virale
  VIH-1/augmentation des CD4
• Gènes de susceptibilité
• Infections à herpes virus HLA-A2, B44, -DR4
  IL12B-3 UTR1 (codant IL-12 p40)
• Mycobactéries TNFA-3081 IL6-174G
• Mécanisme pathogénique différent
• Réponse HSR mycobactéries et champignons
• Virus réponse T CD8

Breton CID 2004 French AIDS 2004, Shelburne
AIDS 2005, Lortholary AIDS 2005
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Conclusion

• IRIS nouvelle entité clinico-pathologique
  compliquant une infection opportuniste chez les
  patients immunodéprimés
• A différencier dune rechute microbiologique
• Réponse granulomateuse nécrose probablement
  reliée à une réponse Th1
• Liée aux ARV hautement actifs au cours de
  linfection VIH
• Survient dans un sous groupe de patients
• Peut nécessiter traitement anti-inflammatoire
• Conséquences dans pays en voie de développement ?