Diapositive 1

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COSTA Charlotte LARDEAU Leslie
Lagranulocytose
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PLAN

• Définition et rappels
• 1 Le polynucléaire neutrophile
• 2 Définition de lagranulocytose
• 3 Aspects cliniques
• 4 Les différents types dagranulocytose
•  
• Agranulocytose médicamenteuse
• 1 Mécanismes et étiologies
• 2 Diagnostic
• 3 Traitement
• 4 Pronostic
• 5 Cas clinique

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I. Définition et rappels
1 Le polynucléaire neutrophile
Aspect caractéristique noyau polylobé ? 3
lobes granulations cytoplasmiques fines 
neutrophiles.
Valeurs usuelles 1700 et 7500 PN/ mm3 soit 1,7
à 7,5x109/L
4
Fonctions du PNN
C
C

• Mobilité 
• Chimiotactisme
•  
• Phagocytose 
• Bactéricidie 
• - Digestion

C
5
2 Définition de lagranulocytose
disparition des polynucléaires neutrophiles
circulants lt à 0,5x10? PN/L

• Urgence majeure
• Très grand risque infectieux

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3 Aspects cliniques

• Tableau infectieux sévère  90 des cas
• Fièvre élevée
• Frissons
• Lésions sévères
• Pas dorganomégalie

• Lors de la suspicion dune agranulocytose
• Interrogatoire du patient
• Recherche de la prise éventuelle dun
  médicament

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4 Les différents types dagranulocytose 

• - lagranulocytose aiguë acquise agranulocytose
  iatrogène 
• cause médicamenteuse
• Différents mécanismes  soit immunoallergique ,
  soit toxique

• - lagranulocytose constitutionnelle  maladie
  génétique

• - la neutropénie chronique idiopathique sévère

- le syndrome de Felty  association dune
neutropénie et d une polyarthrite rhumatoïde
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II. Lagranulocytose médicamenteuse
disparition aiguë des PMN en rapport avec une
prise médicamenteuse
1) Mécanismes et étiologies
a) Mécanismes
TOXIQUE
2 types
IMMUNO-ALLERGIQUE
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TOXIQUE
IMMUNO-ALLERGIQUE

• cytotoxicité directe du médicament sur les
  progéniteurs granuleux
• pas de sensibilisation antérieure
• accident dose-dépendant
• inhibition in vitro de la granulopoïèse par le
  médicament
• - agranulocytose progressive

• fixation Ag/Ac sur les granulocytes entraînant
  leur destruction
• sensibilisation antérieure
• accident non dose-dépendant
• inhibition in vitro de la granulopoïèse par le
  sérum
• - agranulocytose brutale

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Mécanisme immunoallergique
1er contact
Y
Y
Y
M
Y
Y
Y
2ème contact
C
Lyse du complexe immun
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b) Médicaments incriminés
ANTALGIQUES ANTITHYROIDIENS
ANTIBIOTIQUES HYPOGLYCEMIANTS
ANTICONVULSIVANTS TRANQUILISANTS
ANTI-INFLAMMATOIRES MEDICAMENTS CARDIO-VASCULAIRES
ANTIPALUDEENS DIVERS
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2 Diagnostic
Bilan hématologique

• Hémogramme
•  
• ? nombre de leucocytes VN ou diminué
• ? nombre de PNN très abaissé, voire nul

• Frottis sanguin
•  
• Pour éliminer les artéfacts techniques 
• Pour étudier la morphologie des granulocytes
  résiduels le cas échéant, et celle des autres
  leucocytes

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• Myelogramme
•  
• ? utile pour le pronostic
•  
•  
• Absence totale de granulocytes immatures et
  matures
• ? 10-15 jours pour que la granulopoïèse reprenne
  normalement 
•  
• Excès de granulocytes immatures (myéloblastes et
  promyélocytes)
• ? reconstitution granuleuse est alors souvent
  plus rapide (5-8 jours)
•  
• Le myélogramme fait le diagnostic
  dagranulocytose
• moelle riche mais amputée des éléments granuleux
  matures

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Bilan infectieux
Réalisation dECBU, dhémoculture, de
coproculture, de prélèvement de gorge
Tests immunologiques
très rarement réalisés mais peuvent permettre de
préciser létiologie
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3 Traitement

• Pas de réel traitement spécifique de
  lagranulocytose iatrogène
• arrêt immédiat du médicament en cause ou suspect
• éviter les complications infectieuses
  isolement , surveillance clinique.
• Dès lapparition de fièvre ? antibiothérapie à
  large spectre
• Transfusion de granulocytes possibles
• Les facteurs de croissance granulocytaire  les
  G-CSF utilisés dans le but daccélérer
  l'hématopoïèse et ainsi accélérer la guérison 
• Agranulocytoses post-chimiothérapie
  anti-mitotiques
• - prise immédiate dantibiotiques dès
  lapparition de la fièvre
• - réadaptation des doses danti-mitotiques

4 Pronostic

• Bon si le diagnostic est rapidement établi

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5 Cas clinique

• Homme de 21 ans fièvre à 39C et douleurs
  pharyngées.
• Ce tableau sest installé brutalement avec des
  frissons.
• Le premier traitement symptomatique prescrit
  naméliore pas le malade et le lendemain le
  médecin est frappé par son état général altéré,
  et laspect ulcéro-nécrotique de langine.
• Il demande une NFS qui montre les résultats
  suivants 
• GR 3,8.1012/L PN 1
• Hb 12 g/dL
  PE 0
• Plaquettes  250.109/L
  Lymphocytes  96
• Leucocytes  1,1.109/L
  Monocytes  3
• Ce malade consommait depuis 3 semaines
  différentes spécialités contenant des antalgiques
  en raisons de douleurs dentaires parmi lesquelles
  il y avait lacide acétylsalicylique,
  lamidopyrine, lacide glafénique, le paracétamol
  et la clométacine.

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• En vue des résultats de la NFS suspicion
  dagranulocytose aigüe médicamenteuse ? le
  malade est hospitalisé
• Médicament retenu pour responsable amidopyrine
• Myélogramme après 5 jours darrêt moelle
  encore anormale avec une absence complète de la
  lignée granuleuse et un aspect de  blocage  au
  stade promyélocytaire
• Normalisation de la NFS entre 1 à 3 semaines
  après larrêt du traitement

!
Malgré une NFS revenue à la normale, ce patient
ne devra en aucun cas réutiliser lamidopyrine.
En effet ici lagranulocytose est liée à un
mécanisme immunoallergique qui peut se reproduire
à chaque nouvelle prise damidopyrine et
peut-être provoquer la mort du patient.
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A RETENIR

• Agranulocytose disparition totale et brutale
  des PNN circulants
• Souvent dorigine iatrogène (amidopyrine)
  immunoallergique ou toxique
• Urgence médicale absolue ? tableau infectieux
  sévère
• Traitement non spécifique arrêt du médicament,
  ttt de linfection

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BIBLIOGRAPHIE

• Hématologie et transfusion. Abrégés MASSON
• Atlas de poche dhématologie. Médecine-Sciences.
  Flammarion
• Hématologie et transfusion. François et
  Jean-Jacques Lefrère. Collection Med-line
• Hématologie. P Casassus, G Leroux. Edition Vigot

WEBOGRAPHIE

• http//fmc.med.univ-tours.fr/Pages/Hemato/DES/B27
  .pdf
• http//www-sante.ujf-grenoble.fr/sante/corpus/dis
  ciplines/hemato/hemacell/143/lecon143.htm
• http//www.unilim.fr/medecine/fmc/hemato/