Pr

1
Globules rouges
Taux dhémoglobine (Hb)
Hématocrite (Ht)
Ht
Volume globulaire moyen (VGM)
VGM
n GR
Conc corpusculaire moyenne en hémoglobine
(CCMH)
Hb
CCMH
Ht
Réticulocytes
. hématies jeunes (24-48 h) qui gardent une
certaine charge en ARN
. coloration bleu de crésyl brillant / automates
/ cytométrie de flux
reflet de la production médullaire (taux normal
1 des hématies)
2
Définition dune anémie

• Diagnostic dune anémie
• lt13g/dl (homme)
• lt12 g/dl (femme)
• Nombre de Globules rouges
• Taux dhémoglobine (Hb)
• Hématocrite (Ht)
• ne sont pas toujours parallèles

3
Mesure de lanémie
Hb et Ht
Nbre de GR normaux mais anémie car microcytaire
Nombre de GR bas mais pas danémie car
macrocytaire
Microcytose sans anémie car Nbre de GR augmenté
Normal
4
Mesure de lanémie
hématocrite rapport masse globulaire/volume
plasmatique
gt interprétation parfois difficile
hémocon- centration
inflation plasmatique
normal
polyglobulie
anémie
(fausse anémie)
intérêt de la détermination isotopique de la
masse sanguine
5
Fausses anémies par hémodilution

• Grossesse
• Volumineuse splénomégalie
• Immunoglobuline monoclonale (surtout IgM)
• insuffisance cardiaque

6
Diagnostic dune anémie

• Apprécier degré d'urgence en fonction de la
  tolérance et de la cause
• Tolérance dépend de labondance et de la rapidité
  d'installation
• Symptomatologie
• pâleur, asthénie
• polypnée, tachycardie deffort, puis même au
  repos
• céphalées, vertiges, bourdonnements doreille,
  mouches volantes
• Si anémie aigue, hypotension, voire collapsus

7
Modes dadaptation à lanémie

• Adaptation cardiovasculaire (rapide)
• Vasoconstriction périphérique
• Augmentation du débit cardiaque
• Adaptation intra érythrocytaire (rapide)
• Diminution de laffinité de lHb pour loxygène,
• Meilleur relargage vers les tissus
• Adaptation très rapide
• Augmentation de production médullaire (plus
  lente)
• dépend de la cause

8
Etude des hématies sur lame

• Taille 7 a 8 µ de diamètre
• Forme arrondi à centre clair
• Anucléée
• La lame se lit à l'endroit ou il existe une
  couche unicellulaire sans chevauchement
• On étudie
• La taille
• La forme
• La coloration
• L'existence d'inclusions

9
Principales anomalies des GR

• Taille
• Microcytose
• Macrocytose
• Anisocytose (tailles différentes)
• Couleur
• Polychromatophilie

10
Principales anomalies des GR

• Forme
• Poikilocytose (formes différentes)
• Annulocytes (grand centre clair)
• Cellules cibles
• Elliptocytes ou ovalocytes

11
Principales anomalies des GR

• Particulières
• Drépanocytes (en forme de faucille)
• Microsphérocytes (petite hématie pleine)
• Schizocyte (fragment d'hématie)
• Dacryocyte

12
Principales anomalies des GR

• Inclusions
• Correspondant à des résidus nucleaires
• Corps de Jolly (une inclusion unique)
• Ponctuations basophiles
• Anneaux de cabots
• Presence dérythroblastes

13
Mécanismes des anémies
Excès de pertes
Insuffisance de production
non compensée car production médullaire anormale
compensé par la production médullaire
réticulocytose
réticulocytes bas
anémies régénératives
anémies non régénératives
14
Anémies arégénératives

• Défaut de production par la moelle osseuse
• Niveau responsable est bien reflété par le VGM
• VGM diminué augmentation nombre de mitoses
• probleme de synthèse dHb
• VGM augmenté diminution du nombre de mitoses
• synthèse Hb normale
• problème ADN, ARN

15
Excès de pertes

• Hémorragie aigue
• Extériorisée ou non
• Mal tolérée si abondante
• Attention reticulocytose retardée de 3 à 7 jours
• Destruction accrue des hématies
• anémie hémolytique
• Raccourcissement de la durée de vie des hématies
• Destruction
• intratissulaire
• intravasculaire
• Signe dappel la régénération réticulocytose

16
Orientation devant une anémie

• Etiologie s'oriente sur le VGM

Microcytaires lt 80 µ3
Normocytaires
Macrocytaires gt 100 µ3
Carence en fer hémoglobinopathies
Réticulocytes
Carences vitaminiques
Régénératives
Arégénératives
Anémie inflammatoire Insuffisance médullaire
Anémie Hémolytique
17
Anémie microcytaire

• VGM diminué
• Diminution de Hb avec augmentation nombre de
  mitoses
• Hémoglobine Globine hème
• Diminution de lhémoglobine
• problème de synthèse de globine
  hémoglobinopathies ou
• problème de synthèse dhème,
• en particulier par manque de fer
• Après la microcytose apparait lhypochromie

18
Métabolisme du fer

• pertes quotidiennes 1 mg
• Apports 10 à 25 mg 10 absorbés dans le duodénum,
  libéré des protéines alimentaires
• Transport du fer
• protéine transporteuse siderophilline (ou
  transferrine)
• Siderophilline au pôle sanguin de lentérocyte
  fixe 2 atomes de fer (duodenum)
• Le reste du fer est perdu dans les selle avec la
  desquamation
• Fer circulant lié à la siderophilline, délivré
  pour érythropoiese et reserves
• Plus de sidérophilline plus de capacité
  d'absorption donc élevée dans les carences et
  les besoins accrus

19
duodenum
Fer alimentaire
10 à 25 mg
2 mg
sidérophilline
Pertes 1 à 3 mg
Moelle osseuse
10 à 30 mg
erythroblaste
10 à 30 mg
10 à 30 mg
macrophages

• 1 litre de sang 500mg fer dou 3g de fer
  hémoglobinique au total
• 1/120 10 à 30mg chaque jour
• circuit quasi fermé fer libéré réintroduit

Moelle foie rate
globules rouges
Sang
20
Moelle foie rate
macrophages

• Réserves dans les macrophages sous 2 formes
• Ferritine grosse molécule faisant des micelles
  dhydroxyde de fer, rapidement disponible
• Hemosidérine réserve lentement disponible
• Petites doses de ferritine circulante, excellent
  reflet des réserves
• A létat normal 0,6 à 1,2 g de fer stocké sous
  forme de réserves

21
Capacité de saturation de la sidérophiline

• Si il y a beaucoup de fer dans lorganisme, la
  sidérophilline, qui transporte le fer est
   saturée 
• coefficient de saturation élevé
• Si il y a peu de fer, la sidérophiline augmente
  et délivre le plus vite possible le fer elle
  donc peu saturée
• coefficient de saturation bas

22
Perte sanguine
duodenum
Fer alimentaire
10 à 25 mg
2 mg
sidérophilline
Moelle osseuse
Augmentation de la sidérophilline Accélération du
transport Diminution de la saturation
erythroblaste
globules rouges
macrophages
Sang
Moelle foie rate
1 litre de sang 500mg fer
23
duodenum
Anémie inflammatoire
Fer alimentaire
10 à 25 mg
2 mg
sidérophilline
Moelle osseuse
Diminution de la sidérophilline saturation
normale voire haute
erythroblaste
10 à 30 mg
10 à 30 mg
macrophages
Moelle foie rate
globules rouges
1 litre de sang 500mg fer
Sang
24
Anémie microcytaire hypochromeVGMlt80 fl, CCMH lt32
fer sérique bas
ferritinémie
basse
normale
anémie inflammatoire
carence en fer
Sidérophylline Coefficient de saturation
Sidérophylline Nle ou Coefficient de saturation
Nl ou
25
Causes des carences martiales

• gt 90 cas perte sanguine
• Extrêmement fréquent 10 des femmes
• Femme non ménopausée origine gynécologique
• Homme cause digestive, le plus souvent
  saignement méconnu
• autres causes beaucoup plus rares
• carence dapport
• malnutrition
• malabsorption

26
Traitement des anémies par carence martiale

• Traitement de la cause
• Substitution en fer
• 100 à 200 mg par jour de fer ferreux
• Au moins 4 mois
• Réparation dans lordre
• de lanémie
• de lhypochromie
• de la microcytose
• de la ferritine

27
Femme de 43 ans, 3 enfants, auxillaire de vie,
vient pour fatigue croissante depuis plusieurs
mois et sensations vertigineuses depuis 15 jours.
lexamen clinique est normal en dehors dune
petite tachycardie
La NFS montre Hématies................... 4,52
tera/l (4,20 -5,20)
Hématocrite................ 28,7 (36,0
-46,0) Hémoglobine............
.... 8,0 g/dl (12,0 -15,0)
VGM........................ 64 fl
(82 -98 )
TCMH....................... 17,8 pg (27,0
-32,0) CCMH...................
.... 27,9 g/dl (32,0 -37,0)
Réticulocytes.............. 2,1
soit 85,47 giga/l Leucocytes................
. 5,4 giga/l (4,0 -10,0)
Plaquettes................. 321 giga/l (150
-400 )
Quel est votre interrogatoire et votre bilan
initial?
28
Bilan martial montre Ferritine lt 5ng/ml Fer
sérique 3 microM (Nl 12-31) Transferrine 3,79
G/L (Nle 1,72-2,75) Coeff fixation 10 (Nl
20-40)
Diagnostic? Traitement?
29
Femme de 64 ans, adressée aux urgences pour
malaise sur la voie publique. Elle est énervée
et agresse le personnel car elle veut repartir. A
lexamen clinique, vous retrouvez uniquement un
débord hépatique de 2 cm.
La NFS montre Hématies...................
3,53 tera/l (4,20 -5,20) Hématocrite..........
...... 37,7 (36,0 -46,0) Hémoglobine...
........... 12,5 g/dl (12,0
-15,0) VGM........................ 107 fl
(82 -98 ) Réticulocytes..............
1,4 soit 49,42 giga/l
Leucocytes................. 4,0 giga/l
(4,0 -10,0) Plaquettes................. 125
giga/l (150 -400 )
Commentez la NFS Quel est votre hypothèse
diagnostique?
30
Jeune femme de 21 ans, dorigine algérienne, se
sent fatiguée et essoufflée à leffort depuis
quelques jours. Elle est pâle, tachycarde. A
lexamen clinique, vous retrouvez un débord
splénique à 1 cm.
La NFS montre Hématies................... 2,72
tera/l (4,20 -5,20)
Hématocrite................ 25,8 (36,0
-46,0) Hémoglobine...............8,5 g/dl
(12,0 -15,0) VGM........................ 95
fl (82 -98 ) TCMH.......................
31,4 pg (27,0 -32,0) CCMH...............
........ 33,1 g/dl (32,0 -37,0)
Leucocytes................. 8,8 giga/l (4,0
-10,0) Plaquettes................. 380 giga/l
(150 -400 )
De quel examen avez vous besoin pour mieux
orienter le diagnostic?
31
FORMULES MOLECULAIRES DES HEMOGLOBINES HUMAINES
ADULTE
NOUVEAU-NE
Hb A
a
b
97
15 - 30
2
2
HbA2
a
d
2 - 3
Traces
2
2
Hb F
a
g
lt 1
70 - 85
2
2
32
sac
vitallin
SITE
Foie
Rate
Moelle osseuse
a
a
50
g
b
40
30

20
e
z
b
10
g
6
12
24
18
36
30
6
12
24
18
36
30
42
vie fœtale (semaine)
âge (semaine)
naissance
Evolution ontogénique des diverses chaînes de
globine
33
Thalassémie

• Définition

Défaut de synthèse dune chaîne a ou b de globine
associée à une teneur de lhémoglobine de
lhématie diminuée.

• Transmission génétique autosomique

• Diagnostic repose sur lelectrophorèse de lHb

34
Physiopath des thalassémies

• Défaut de synthèse de lhémoglobine
• seul défaut présent chez les hétérozygote
• explique la microcytose
• Excès de la chaine homologue
• Excès de chaine libre précipite dans
  lerythroblaste et le GR, à lorigine de
  lhémolyse dans les formes homozygotes

35
Afrique et Asie
36
Caractéristiques biologiques des
a-thalassémiesles plus courantes
37
Hémoglobinose H

• LLe tableau est celui dune thalassémie
  intermédiaire
• cRetard de croissance staturo-pondérale
• dDéformation osseuses
• lLithiase vésiculaire
• hHypersplénisme
• sSurcharge en fer
• rRetentissement endocrinien

38
Transmission génétique de la b-thalassémie
hétérozygote
hétérozygote
1/4 Homozygote
1/4 Normal
1/2 Hétérozygote

• Bassin méditerranéen et Afrique

39
b Thalassémie hétérozygote
Hématimétrie

• 5,2 - 6,2 millions G.R. /mm3
• 10 - 13 g/dl Hb
• 65 - 70 fl VGM
• 17 - 23 pg TGMH
• anisocytose, poïkilocytose

Electrophorèse de l'Hémoglobine

• A2 ? 3,5 - 7

40
Déficit de synthèseChaînes b
Chaînes g
Chaînes a
Précipitation des chaînes en excès
Hb F
SANGSéquestration par lesystème
réticulo-endothélial
MOELLE
? du dHb Fdans le sang
Erythropoïèse inefficace
? de laffinité en O2
Hémolyse
? de la sécrétion dEPO
ANEMIE
Transfusions sanguines
Prolifération dune masse érythroïde inefficiente
Surcharge de ferLésions cardiaques
Lésions du squelette ? de labsorption
intestinale du fer
Physiopathologie de la b-thalassémie
41
b Thalassémie homozygote

• 2 - 10 g/dl Hb
• 60 - 85 fl VGM
• lt 26 pg TGMH
• poïkilocytose, hypochromie
• anisocytose, érythroblastose

Hématimétrie

• F ? 96 - 98
• A2 ? 2 - 4

b 0
Electrophorèse de l'Hémoglobine

• F augmentée
• A présence
• A2 ? 2 - 4

b
42
Jeune femme antillaise, 25 ans, vient pour bilan
prénuptial
Hématies................... 5,17 tera/l
(4,20 -5,20)
Hématocrite................ 38,9 (36,0
-46,0) Hémoglobine........
.......12,4 g/dl (12,0 -15,0)
VGM........................ 75 fl
(82 -98 )
TCMH....................... 23,9 pg (27,0
-32,0) CCMH...............
........ 31,8 g/dl (32,0 -37,0)
Réticulocytes.............. 1,5
soit 77,55 giga/l
Leucocytes................. 4,0 giga/l (4,0
-10,0) Plaquettes................. 232
giga/l (150 -400 )
Que faites vous?
43

• Electrophorèse de lHb
• Hb A 98,6
• Hb A2 1,4

Electrophorèse normale (A2 doit être inférieur
à 3 ou 3,5 suivant les normes du labo)
Que lui dites vous?
44
Femme de 28 ans, dorigine méditerranéenne, adress
ée par la médecine du travail pour anémie
Hématies...................4,76 tera/l
(4,20 -5,20)
Hématocrite................30,4 (36,0
-46,0) Hémoglobine........
.....10,0 g/dl (12,0 -15,0)
VGM........................ 64 fl
(82 -98 )
TCMH....................... 21,0 pg (27,0
-32,0) CCMH...............
........ 32,8 g/dl (32,0 -37,0)
Leucocytes................. 9,9
giga/l (4,0 -10,0) Plaquettes...........
...... 388 giga/l (150 -400 )
Que faites vous?
45

• Electrophorèse de lHémoglobine
• Hb A 93,5
• Hb A2 6
• Hb F lt 1

Que lui dites vous?