Adyuvancia NSLC

1
Tratamiento adyuvante en Cáncer broncogénico de
célula no pequeña

• Hernán Carranza Isaza
• Medicina Interna Oncología Clínica
• Fundación Santafé

2
Tratamiento adyuvante
3
IALT Cisplatin-Based Adjuvant Therapy for NSCLC
after Resection
Quimioterapia basada en DDP (n 932)
Pacientes con estado I-III NSCLC edad 18 a 75
años despues de resección quirúrgica (N 1867)
No Quimioterapia (n 935)
Radioterapia a discreción de cada institución
Quimioterapia etoposide 56.5 vinorelbine
26.8 vinblastine 11.0 vindesine 5.8.
Arriagada R, et al. N Engl J Med.
2004350351-360.
4
IALT Beneficio de sobrevida Quimioterapia vs No
Quimioterapia
Objetivo Quimio(n 932) Control (n 935) Valor P
Mediana sobrevida, m. 50.8 44.4 lt .03
Mediana DFS, mos 40.2 30.5 lt .003
5-Año sobrevida, 44.5 40.4 lt .03
5-Año DFS, 39.4 34.3 lt .003
Arriagada R, et al. N Engl J Med.
2004350351-360. Le Chevalier T, et al. ASCO
2003. Abstract 6.
5
ANITAVinorelbine Cisplatin Ayuvante vs
Observación

• Estudio abierto multicéntrico
• Sobrevida esperada a 2 años 10
• Muertes esperadas 466 eventos

Estratificado por centro estado, histologia
Vinorelbine 30 mg/m2 IV sem x 16 Cisplatin 100
mg/m2 IV dias 1, 29, 57, 85 (n 407)
Pacientes con estadoIB-IIIA NSCLC 18-75
despues de resección completa (N 840)
Observación (n 433)
Radioterapia a discreción de cada institución .
Douillard JY, et al. Lancet Oncol. 20067719-727.
6
ANITA Ventaja de sobrevida con adyuvancia con
vinorelbine
Obs Vinorelbine Cisplatin
Mediana, mos 43.7 65.7
P value .017 .017
HR (95 CI) 0.80 (0.66-0.96) 0.80 (0.66-0.96)
100
75
50
OS ()
Quimioterapia
25
Observación
0
0
40
80
20
60
100
Meses Randomization
Pacientes a riesgo, n
Observación
433
211
65
293
119
17
Quimioterapia
407
228
63
288
144
18
7
JBR.10 Adjuvant Vinorelbine Cisplatin por
Resected NSCLC
Estratificado por N (N0 vs N1) y estado de Kras
(neg/pos/desconocido)
Vinorelbine 25 mg/m2 Sem por 16 Sem
Cisplatin 50 mg/m2 dias 1, 8 cada 4 Sem por 4
ciclos (n 242)
Mediana follow-up 5.1 años
Pacientes con resección completa T2N0, T1N1, o
T2N1 NSCLC ECOG PS 0/1 (N 482)
Observación (n 240)
Mediana follow-up 5.3 años
Dose of 30 mg/m2 por first 18 Pacientes reduced
due to hematologic toxicity.
Winton T, et al. N Engl J Med. 20053522589-2597.
8
JBR.10 Sobrevida
100
Vinorelbine cisplatin
Observación
80
69
60
Survival Probability ()
54
40
20
P .03
0
0
4
8
2
6
10
años
Winton T, et al. N Engl J Med. 20053522589-2597.

9
CALGB 9633 Adjuvant Quimioterapia in Estadío IB
NSCLC
Estratatificado escamoso vs otro, pobremente
diferenciado y mediastinoscopia si o no
Quimioterapia Adyuvante Paclitaxel 200 mg/m2 IV
Carboplatin AUC 6 4 ciclos por 12 Sem (n 173)
Pacientes con resección completa T2N0M0 estado
IB NSCLC (N 344)
Observación (n 171)
Strauss GM, et al. J Clin Oncol.
2008265043-5051.
10
CALGB 9633 Quimioterapia adyuvante en estado IB
NSCLC
1.0
Quimioterapia (n 173)
Control (n 171)
0.8
0.6
Survival Probability ()
0.4
Quimioterapia Observación
Mediana OS, mos 95 78
P value .125 .125
HR (90 CI) 0.83 (0.64-1.08) 0.83 (0.64-1.08)
0.2
0
0
40
80
20
60
120
100
Meses
Strauss GM, et al. J Clin Oncol. 2008265043-5051
11
Estudios Positivo Adyuvancia NSCLC desde 1995
Meta-analisis
Estudio diseño n 5-a. OS, HR
IALT1 IB-IIIA Cirugia Cis VP16/vinca 935 932 40.4 44.5 0.86
CALGB2 IB Cirugia Carbo/paclitaxel 171 173 58.0 60.0 0.83
JBR.103 IB-II Cirugia Cis/vinorelbine 240 242 54.0 69.0 0.69
ANITA4,5 IB, II, IIIA Cirugia Cis/vinorelbine 433 407 43.0 51.0 0.80
1. Arriagada R, et al. N Engl J Med.
2004350351-360. 2. Strauss GM, et al. J Clin
Oncol. 2008265043-5051. 3. Winton T, et al. N
Engl J Med. 20053522589-2597. 4. Douillard JY,
et al. Lancet Oncol. 20067719-727. 5. Douillard
JY, et al. ASCO 2005. Abstract 7013.
12
Quimioterapia adyuvante

• Estadío

13
JBR.10 Sobrevida por Estadío
Estadío IB NSCLC
Estadío II NSCLC
100
100
80
80
Observación
Vinorelbine cisplatin
60
60
Vinorelbine cisplatin
Survival Probability ()
Survival Probability ()
40
40
Observación
20
20
P .79
P .004
0
0
0
2
10
6
8
4
0
2
10
6
8
4
años
años
Pacientes, n
Pacientes, n
108
91
0
29
8
57
Observación
132
91
0
18
5
37
Observación
Vinorelbine cisplatin
Vinorelbine cisplatin
111
93
0
27
6
65
131
100
0
24
4
56
Winton T, et al. N Engl J Med. 20053522589-2597.
14
IALT Estadío
HR
Estadío I
P .41
Estadío II
Estadío III
Total effect
Quimioterapia Mejor
Control Mejor
1.00
0.86
Arriagada R, et al. N Engl J Med.
2004350351-360.
15
ANITA Sobrevida por Estadío
Estadío I
1.00
Estadío HR P Value
Estadío I NR NS
Estadío II NR NR
Estadío IIIA 0.54 lt .001
0.75
0.50
Survival Distribution Function
Obs
0.25
NVB CDDP
0
0
20
40
60
80
100
120
Estadío IIIA vs IB-II.
Mos
Estadío IIIA
Estadío II
Obs
1.00
1.00
NVB CDDP
0.75
0.75
Survival Distribution Function
0.50
0.50
Survival Distribution Function
Obs
0.25
0.25
Observación
NVB CDDP
0
0
Quimioterapia
0
20
40
60
80
100
120
0
20
40
60
80
100
120
Mos
Mos
Douillard JY, et al. ASCO 2005. Abstract 7013
16
CALGB 9633 Sobrevida por tamaño tumoral
Tumor 4 cm
Tumor lt 4 cm
Quimioterapia (n 99)
Quimioterapia (n 63)
Control (n 97)
Control (n 71)
1.0
1.0
0.8
0.8
0.6
0.6
Survival Probability
Survival Probability
0.4
0.4
HR 0.6990 CI 0.48-0.99P .043
HR 1.1290 CI 0.75-1.07P .32
0.2
0.2
0
0
0
20
100
120
60
80
40
0
20
100
120
60
80
40
Mos
Mos
Strauss GM, et al. J Clin Oncol.
2008265043-5051.
17
LACE Metaanalisis de adyuvancia
No. muertes/No. Paticientes
HR por OS (Quimio vs Control)
Categoria
HR (95 CI)
Estadío IA
104/347
1.40 (0.95-2.06)
Estadío IB
515/1371
0.93 (0.78-1.10)
Estadío II
893/1616
0.83 (0.73-0.95)
Test por trend P .04
Estadío III
878/1247
0.83 (0.72-0.94)
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
Quimioterapia Mejor
Control Mejor

• Quimioterapia puede ser adversa para Estadío IA,
  sin embargo es posible que no recibieran la mejor
  combinaciòn cisplatin vinorelbine (13 Estadío
  IA vs 43 para otros estadios)

Pignon JP, et al. J Clin Oncol. 2008263552-3559.
18
Quimioterapia adyuvante

• Estadío
• Quimioterapia

19
Estudio NATCH Adyuvancia vs Preop
Paclitaxel/Carboplatin vs Cirugia
Estratificado por tamaño tumoral (lt 3 vs 3-5 vs
gt 5 cm) y edad ( 60 vs gt 60 años)
Cirugia (n 212)
Paclitaxel 200 mg/m2 Carboplatin AUC 6 cada
3 Sem por 3 ciclos (n 201)
Cirugia (n 181)
Pacientes no tratados Estadío IA (T gt 2 cm),
IB, II y T3N1 NSCLC (N 624)
Cirugia (n 211)
Paclitaxel 200 mg/m2 Carboplatin AUC 6 cada
3 Sem por 3 ciclos (n 139)

• Objetivo primario DFS 5 años
• toxicidad, OS, analisis de biomarcadores

Felip E, et al. J Clin Oncol. 2010283138-3145.
20
Estudio NATCH Adjuvancia vs Preop
Paclitaxel/Carboplatin vs Cirugia solo
Tratam. resultado resultado resultado resultado
Tratam. 3-Año DFS, 5-Año DFS, 5-Año OS, Mediana OS,Mos
Cirugia 41.9 34.1 44 48.8
Quimio ? Cirugia 48.4 38.3 46.6 55.2
Cirugia ? quimio 44.9 36.6 45.5 50.3

• Tendencia no significativa a la mejoria DFS con
  quimio pre
• 4.2 mejoria 5-a DFS
• No diferencia significativa en OS en ambos brazos
• Mas pacientes en quimio pre recibieron
  tratamiento
• Resecabilidad similar

Felip E, et al. J Clin Oncol. 2010283138-3145.
Felip E, et al. ASCO 2009. Abstract 7500.
21
NATCH Estadios clinicos
Estadío, Quimioterapia preop(n 199) Cirugia (n 210) Quimioterapia adyuvante (n 210)
T1N0 8.0 9.5 14.3
T2N0 66.3 63.8 63.3
T1N1 2.0 0.5 1.4
T2N1 12.1 11.9 11.9
T3N0 9.1 12.4 8.6
T3N1 2.0 1.9 0.5
T4N0 0.5 -- --
Pacientes no elegible.
Felip E, et al. J Clin Oncol. 2010283138-3145.
22
Quimioterapia adyuvante

• Estadío
• Quimioterapia
• Dura el efecto?

23
IALT resultados Sobrevida seguimiento a 7.5 años
HR 0.91 (95 CI 0.81-1.02 P .10)
100
Quimioterapia 578 muertes- 495 muertes antes 5
años- 83 muertes después 5 años
80
60
OS ()
40
Control 590 muertes- 534 muertes antes 5 años-
56 muertes después 5 años
20
0
0
1
3
4
7
2
5
6
8
años
Pacientes at Risk, n
932
780
550
487
208
650
399
300
133
Chemo
935
775
520
447
208
619
372
282
125
Control
Arriagada R, et al. J Clin Oncol. 20102835-42
24
IALT Resultados Parametros adicionales
Eventos a 8 años, Quimio(n 932) Control(n 935) P Value
Metastasis 338 378 .02
Segundas neoplasias 50 57 .54

• Tendencia no significativa a una mayor mortalidad
  no relacionada al cáncer en el brazo de quimio
  (HR 1.34 P .06)

Arriagada R, et al. J Clin Oncol. 20102835-42.
Le Chevalier T, et al. ASCO 2008. Abstract 7507.
25
IALT Resumen

• Perdida del beneficio de sobrevida por grupo a
  7.5 años (HR 0.91 95 CI 0.81-1.02 P .10)
• Mejoria en la tasa de muerte por ca broncogénico
• No se debe a segundas neoplasias
• Incremento en muerte no asociada a cancer, Por
  que?
• Como se relaciona esto con otros estudios en
  adyuvancia?

Arriagada R, et al. J Clin Oncol. 20102835-42.
26
JBR.10 actualización en sobrevida por Estadío y
Tamaño tumoral

• Beneficio Persiste gt 12 años
• Puede estar limitado a Estadío II y bulky ( 4
  cm) Estadío IB NSCLC

• A largo plazo (gt 9 años de seguimiento ) OS
  superior con Quimioterapia vs Observación
• Mediana OS 7.8 años vs 6 años con Quimioterapia
  vs Observación, respectivamente
• HR 0.78 (95 CI 0.61-0.99 P .04)

Estadío Mediana OS, años Mediana OS, años Mediana OS, años
Estadío Vin/Cis Obs P Value
Estadío II 6.8 3.6 .01
Estadío IB 9.8 11.0 .87
T lt 4 cm 7.6 11.2 .07
T 4 cm NR 9.8 .13
Vincent MD, et al. ASCO 2009. Abstract 7501.
27
Quimioterapia Adyuvantes Lecciones aprendidas

• Agentes
• Importante los platinos
• Probablemente cisplatino
• No hay información suficiente con carboplatino
• Vinorelbine efectivo
• No hay suficiente información de otros
  medicamentos con DDP
• Estadío
• II-IIIA
• IB ???

28
Radio mas quimio adyuvante??
Lancet Vol 375 April 10, 2010
29
Radio mas quimio adyuvante
30

• Terapia Blanco en adyuvancia en NSCLC

31
Estudios fase III de adyuvancia con terapias
blanco
Estudio Estadío Terapia Blanco N Objetivo
JBR.191 IB-IIIA Gefitinib x 2 años 503 OS
RADIANT2 I-IIIA Erlotinib x 2 años EGFR-IHC 945 DFS
MAGRIT3 IB-IIIA Vacuna x 27 meses MAGE-A3 2270 DFS
E15054 IB ( 4 cm)-IIIA Quimio bevacizumab 1500 OS
1. Goss GD, et al. ASCO 2010. Abstract LBA7005.
2. ClinicalTrials.gov. NCT00373425. 3.
ClinicalTrials.gov. NCT00480025. 4.
ClinicalTrials.gov. NCT00324805.
32
JBR.19 Gefitinib adyuvante in Estadío I-IIIA
NSCLC resecado
Estratificado por Estadío, histologia,
Radioterapia postQ , sexo, Quimioterapia
adyuvante
2 años
Gefitinib 250 mg/dia (n 251)
Pacientes conEstadío IB-IIIA NSCLC
completamente resecado (N 503)
Placebo (n 252)
Enmienda del Protocolo en enero de 2003 para
permitir quimioterapia adyuvante.
Goss GD, et al. ASCO 2010. Abstract LBA7005.
33
(No Transcript)
34
(No Transcript)
35
(No Transcript)
36
(No Transcript)
37
JBR.19 Demografía
Caracteristicas Gefitinib (n 251) Placebo (n 252)
Mediana edad, años 67 66
Mujeres, 46 46
Raza,
Caucasica 93 93
Asian 2 1
Histologia,
Adenocarcinoma 60 59
Carcinoma E/C 27 28
Tabaquismo,
Si 89 88
Goss GD, et al. ASCO 2010. Abstract LBA7005.
38
JBR.19 Puntos claves

• 2002 inicio
• 2003 Enmienda para permitir quimioterapia
  adyuvante
• 2004 ISEL documente una mejoria
  nonsignificativa en sobrevida (HR 0.89) en NSCLC
  avanzado
• Febrero 2005 SWOG análisis interino de S0023
  demostró gefitinib era peor que placebo
• Abril 2005 se suspendió el reclutamiento con 503
  Pacientes enrolados a todos los pacientes se le
  suspendió la medicación
• Septiembre 2005 Análisis final a 4 años de
  seguimiento

Goss GD, et al. ASCO 2010. Abstract LBA7005.
39
JBR.19 Conclusions

• In current underpowered study, gefitinib did NOT
  improve DFS or OS in patients with early-stage
  NSCLC
• KRAS mutation status not predictive nor
  prognostic of survival in exploratory analysis
• EGFR mutation status not predictive nor
  prognostic of survival in exploratory analysis
• Not yet demonstrated that targeted agent improves
  OS in NSCLC in adjuvant setting
• Chemotherapy in patients with good performance
  continues to be treatment of choice
• Results of RADIANT study awaited

40
RADIANT Quimioterapia adyuvante Erlotinib para
NSCLC EGFR-Positivo

• Estudio multicéntrico fase III aleatorizado
• Objetivo primario DFS

Estratificado por histologia edad, sexo
Quimioterapia adyuvante Tabaquismo
Erlotinib 150 mg/dia
Cirugia
Pacientes con Estadío IB-IIIA NSCLC
EGFR-positivo por IHC or FISH (N 945)
Hasta 4 ciclos Quimioterapia Adyuvante
21
Placebo
ClinicalTrials.gov. NCT00373425.
41
MAGRIT MAGE-A3 ASCI adyuvancia Estadío I-IIIA
NSCLC
MAGRIT (MAGE-A3 Adjuvant Non-Small Cell LunG
CanceR ImmunoTherapy)

• MAGE-A3 Antigeno tumoral específico observado
  casi exclusivo en cancer
• Estudio fase III aleatorizado
• Objetivo primario DFS

Estratificado por Quimioterapia adyuvante
Pacientes con Estadío IB-IIIA NSCLC ECOG PS 2
Expresion de MAGE-A3 Quimioterapia
opcional (Plan N 2270)
Recombinant MAGE-A3 x 13 dosis I.M.
Cirugia
Placebo x 13 dosis i.M
ClinicalTrials.gov. NCT00480025.
42
ECOG-E1505 Quimioterapia adyuvante Bevacizumab
Estadío IB-IIIA NSCLC

• Estudio multicéntrico aleatorizado fase III

Estatificado por histoogia sexo, y tipo de qumio

• Pacientes con Estadío IB-IIIA (IB 4 cm) NSCLC
  ECOG PS 0-1 no Quimioterapia previa no
  radioterapia
• (Esperado N 1500)

Quimioterapia ayuvante
Quimioterapia adyuvante Bevacizumab 15 mg/kg
IV on dia 1
Continua Bevacizumab hasta 1 Año
Cisplatin/vinorelbine,o cisplatin/docetaxel, o
cisplatin/gemcitabine, o cisplatin/pemetrexed
(histologia no escamocelular solamente ).
ClinicalTrials.gov. NCT00324805.
43
IALT-Bio Biomarcadores moleculares predictivos
para adyuvancia con quimioterpia
IALT todos los centros 1867 Pacientes
IALT Centros gt 10 Pacientes1045 Pacientes
867 bloques
783 adecuados NSCLC despues de la revision de
patologia
768 pts incluyeron para estudio de micro array

• 19 marcadores evaluados en el IALT-BIO inicial
  por inmunohistoquímica en 46 de los pacientes

Fouret P, et al. ASCO 2009. Abstract CRA7502.
44
IALT Bio evaluación ERCC1

• ERCC1 es un componente del complejo de reparación
  de excision de nucleotido
• Necesario para la reparación del aducto en el DNA
  inducido por platino
• Determinante de la resistencia a Platinos
• 761 tumores elegibles en IALT
• Brazo de tratamiento
• Cisplatino adyuvante 389 (51)
• Control 372 (49)
• 335 (44) ERCC1 positivo
• 165 quimio vs 170 control
• 426 (56) ERCC1 negativo
• 224 quimio vs 202 control

Olaussen KA, et al. N Engl J Med.
2006355983-991.
45
ERCC1
POSITIVO
NEGATIVO
Olaussen KA et al. N Engl J Med 2006355983-991
46
IALT Valor predictivo y pronóstico del ERCC1 en
el tratamiento adyuvante de NSCLC
Pacientes con tumores ERCC1-Negativo
Pacientes con tumoresERCC1-Positivo
100
100
Quimioterapia (105 muertes)
Control (80 muertes)
80
80
60
60
OS ()
OS ()
40
40
Control (113 muertes)
Quimioterapia (92 muertes)
HR 0.65 (95 CI 0.50-0.86P .002)
HR 1.14 (95 CI 0.84-1.55P .40)
20
20
0
0
0
1
2
3
4
5
0
1
2
3
4
5
años
años
Olaussen KA, et al. N Engl J Med.
2006355983-991.
47
Otros marcadores predictivos

• A la fecha estos factores pronósticos y
  predictivos en estadio temprano no el resultado
  de análisis RETROSPECTIVOS
• Marcadores PREDICTIVOS en NSCLC avanzado
• ERCC1platino
• Timidilato sintetasa pemetrexed
• RRM1gemcitabine
• BRCA 1 bajo platino, pero alto taxanos
• EGFR mutadoEGFR-TKIs

48
Estudios prospectivos de Adyuvancia en NSCLCL
basado en biomarcadores
Estudio Estadío Terapia Bomarcador
SWOG 0720 I Quimioterapia (cis/gem) ERCC1/RRM1
ITACA II-III Cisplatin/pemetrexed ERCC1/TS
TASTE II-IIIA Cisplatin/erlotinib ERCC1/EGFR mut
SCAT II-IIIA Platinum/docetaxel BRCA1
1. ClinicalTrials.gov. NCT00792701. 2. Scagliotti
G, et al. The Oncologist. 200914253-263. 3.
ClinicalTrials.gov. NCT00775385. 4.
ClinicalTrials.gov. NCT00478699.
49
SWOG 0720
Estadío I 2cm Estadío I 2cm
RRMI 40yERCC1 65 Active Monitoring RRM1 lt 40 y /o ERCC1 lt 65 Cisplatin/Gemcitabine
Buen pronóstico menos beneficio de quimioterapia
Pobre pronóstico mas beneficio de Quimioterapia
ClinicalTrials.gov. NCT00792701.
50
International Tailored Chemotherapy Adjuvant
Study (ITACA)

• Evaluación para ERCC1 y TS

El brazo de control la decision de dupleta de
DDP es a discreción del invetigador
Scagliotti G, et al. The Oncologist.
200914253-263.
51
Tailored Postsurgical Therapy in Early Stage
NSCLC (TASTE)
Brazo Control CDDP-Pemetrexed
NSCLC Estadío II y IIIA (non-N2) max 2 mos desde
Cirugia a la Terapia
Erlotinib
EGFR mutado
Brazo Experimental Personalizado
EGFR WTy ERCC1
Observación
CDDP-Pemetrexed
EGFR wild type y ERCC1-
ClinicalTrials.gov. NCT00775385.
52
Spanish Customized Adjuvant Therapy in Completely
Resected N1 N2 NSCLC (SCAT)
Control Docetaxel/Cis
NSCLC pN1/pN2 Resecado (Planeado N 432)
Gem/Cis
T1-T3 BRCA1
Experimental
T1-T2 BRCA1
Docetaxel/Cis
Docetaxel
T3 BRCA1
Estudio para mutaciones EGFR y KRAS

• Objetivo Primario OS

ClinicalTrials.gov. NCT00478699.
53
METAGENE
Potti A, el t N Engl, J Med 355 570-80
54
Metagene
55
Conclusiones

• Quimioterapia con Cisplatino es la terapia
  estandard para pacientes con NSCLS estadio
  II/IIIA y IB
• Hay datos insuficientes acerca de como
  seleccionar aquellos con mas probabilidad de
  beneficio
• Muchos factores pronósticos
• Algunos factore predictivos
• Actualmente hay estudios prospectivos para
  validar estos factores
• Se necesitan mejores medicamentos (terapias
  blanco)- pero como seleccionarlas?
• Estudios en curso
• EGFR (erlotinib, gefitinib), vacunas, VEGF
  (bevacizumab)

56
Conclusiones II

• Podemos ofrecer solo de 5 a 10 de beneficio de
  sobrevida con la mejor quimioterapia adyuvante

57
(No Transcript)
58
Adicionales ..
59
SWOG 0023 Mantenimiento de GEFITINIB en NSCLC
localmente avanzado
Gefitinib(n 118)
Pacientes inoperableEstadío III NSCLC
inoperable cisplatin/etoposide/XRT, docetaxel
en consolidación (N 243)
Placebo (n 125)

• Ligeramente mas frecuente Estadío IIIB, hombres,
  blancos en gefitinib vs placebo

Cisplatin 50 mg/m2 dias 1, 8, 29, and 36
etoposide 50 mg/m2 dias 1-5 y 29-33 radioterapia
Concomitante con Quimioterapia 1.8 Gy/d for 5
sem hasta 45 Gy Pacientes sin enfermedad
progresiva 3 ciclos de docetaxel 75 mg/m2 dia 1
cada 21 days.
Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2008262450-2456.
60
SWOG 0023 Sobrevida Global
Brazo N Eventos Mediana OS,Mos 1-Año OS, 2-Año OS,
Gefitinib 118 71 23 73 46
Placebo 125 54 35 81 59
100
80
60

• Muertes por toxicidad 2 en el brazo gefitinib
  vs 0 en brazo placebo
• Mayoria muerte por cancer

Pacientes ()
40
20
P .013
0
60
0
12
24
36
48
Meses
Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2008262450-2456.
61

• Tratamiento neoadyuvante

62
Neoadyuvancia Estudio Frances
Aleatoriza
Pacientes con Estadío I (Excepto T1N0) II o IIIA
NSCLC 18-75 años ECOG 0-2 (N 945)
Cirugía
2 MIC Si respuesta
pT3 pN2 Rxt 60G
Quimio 3 ciclos MIC
11
Cirugía

• Mitomicina 6mg/mt dia 1 Ifosfamida 1.5 gr/mt dia
  1-3Cisplatino 30 mg/mt dia 1-3

Westeel Vet al. ASCO 2010. Abstract LBA7003.
63
Neoadyuvancia Estudio Frances
Características de los pacientes
Cirugia Quimio-Cirugia p
Elegible 176 179
Estadio IB 69 (39) 62 (35) 0.23
Estadio II 32 (18) 25 (14)
Estadio IIIA 75 (43) 92 (51)
N2 50 (28) 70 (42) 0.065
Westeel Vet al. ASCO 2010. Abstract LBA7003.
64
Neoadyuvancia Estudio Frances
Sobrevida Global
Westeel Vet al. ASCO 2010. Abstract LBA7003.
65
Neoadyuvancia Estudio Frances
Conclusiones

• A pesar de no alcanzar significancia estadística
  la QT neo demostró con con mejoría en la
  sobrevida de 8 a 10 años que se observó y se
  mantuvo desde los 8 años
• DFS fue significativamente mejor con QT neo

Westeel Vet al. ASCO 2010. Abstract LBA7003.