Jes s Rico Feijo Anestesia-Reanimaci n Hospital

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Uso e Indicaciones del Complejo Protrombínico
Concentrado
Jesús Rico Feijoó Anestesia-Reanimación Hospital
Universitario Río Hortega Valladolid
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Conflicto de Intereses
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Perspectiva general

• fisiología de la hemostasia
• tratamiento del paciente sangrante
• usos e indicaciones
• seguridad del tratamiento
• trasmisión de enfermedades infecciosas
• producción de fenómenos trombóticos
• comparativa entre tratamientos

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fisiología de la hemostasia
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(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
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el paciente sangrante

• la emergencia sangrante
• el sangrado programado
• Reversión de los anticoagulantes

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el tratamiento

• reposición de la volemia
• concentrados de hematíes
• plasma fresco congelado
• fibrinógeno
• plaquetas

Complejo protrombínico Factor VIIa Antifibrinolíti
cos Antitrombina III
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COMPLEJO PROTROMBÍNICOPosicionamiento Histórico

• Complejos protrombínicos Utilización en el
  pasado
• Tratamiento de Hemofilia B (Factor IX)
• Tratamiento de inibidores en hemofilia A ( debido
  a la activación del producto)
• Complejos protrombínicos Efectos secundarios
• Seroconversiones relacionadas ( productos no
  inactivados o mono-virus inactivados)
• Trombosis (desequilibrio de las proteínas FII y
  FX Activación FVII Productos sin los
  inhibidores de la Coagulación (Proteína C y
  Proteína S)

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Producción del Complejo Protrombínico
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Métodos de captaciónproteínas plasmáticas
Proteínas plasmáticas
Sobrenadante
Columna Cromatográfica
Gel
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Métodos de captaciónproteínas plasmáticas
Sobrenadante
Columna Cromatográfica
FII
FVII
FIX
FX
Otras
Otras
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Producción del Complejo Protrombínico
8H
FVIIa
TIEMPO
FIIa
FII
FIX
FVII
FIX
FXa
FX
Otras
Otras
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Producción del Complejo Protrombínico


8H
1H
TIEMPO
FII
FVII
FIX
Nuevo Gel
FX
Otras
Otras
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Producción del Complejo Protrombínico

FII
FVII
FIX

FX
Otras
Proteína C
Otras
Proteína Z
Proteína S
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Producción del Complejo Protrombínico
FII
FVII
FIX

FX
Octaplex
Proteína C
Proteína Z
Proteína S
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Cambios en Octaplex vs Otros CCPs

• Proceso de fabricación
• Alteración del proceso de captación de las
  proteínas coagulantes dependientes de la vitamina
  K
• Gel con mayor capacidad de captación de FVII
• Reducción del tiempo de producción
• Contenido mínimo de proteínas activadas y
  actividad proteolítica
• Ratio entre las proteínas 1111(fisiológico)
• Captación de las proteínas anti-coagulantes
  vitamino-K dependientes ( proteínas S, C, Z )
• Máxima seguridad viral Dos pasos de
  Inactivación/Eliminación Viral
• Para virus tanto con cubierta como sin cubierta

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Seguridad
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Octaplex - Validación Viral
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Octaplex Seguridad Viral

• El tratamiento con Solvente/Detergente asegura
  una rápida inactivación viral de los virus con
  cubierta lipídica como HIV, HBV ó HCV.
• La Nanofiltración completa el proceso de
  seguridad viral, garantizando la eliminación de
  los virus con y SIN cubierta lipídica.
• La combinación de dos métodos extremadamente
  eficaces y con diferentes modos de acción,
  confieren a Octaplex una elevada seguridad viral.
• Adicionalmente, otras etapas del proceso de
  producción, tales como las cromatografías,
  también contribuyen a la seguridad viral del
  producto.

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Octaplex Menor Trombogenicidad

• Bajo contenido de factores activados
• Baja actividad proteolítica tras la
  reconstitución del producto
• Reducido contenido de FVIIa vs FVII
• Reducido contenido de Fragmentos de Protrombina
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Octaplex Menor Trombogenicidad
Contenido de
Contenido de Fragmentos Factor VIIa
vs Factor VII de Protrombina 1 2
F . Protrombina 1 2 (pmol/UI FIX)
Factor VIIa / Factor VII ()
Lutze G, Heim M. Haemostasiologie 2004 24 27
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Octaplex El CCP Fisiológico

• Excelente consistencia de producción
• Contenido de factores en un ratio de 1111
• Proteína C y Proteína S
• Sin Albúmina

Análisis de 50 lotes. Datos internos de
Octapharma
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Indicaciones y usos
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Indicaciones

• Deficiencias congénitas
• Insuficiencia de los factores de coagulación II
  VII, IX, y/o X aislados o combinados.
• Deficiencias adquiridas
• Cirugía de urgencias o episodios hemorrágicos
  durante terapéutica oral con anticoagulantes
  cumarínicos
• Episodios hemorrágicos debido a sobredosis con
  anticoagulantes orales.
• Hemorragias debido a deficiencia de vitamina K
• Disminución significativa de los factores del
  complejo de protrombina y tendencia creciente a
  hemorragias.
• Profilaxis de la hemorragia en situaciones
  pré-quirúrgicas

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PRINCIPALES USOS

• Como 1ª opción terapéutica en la reversión de la
  anticoagulación oral
• Insuficiencia del complejo de protrombina (II,
  VII, IX, X) (Insuficiencia Hepática)
• Déficits Congénitos de Factor X y II

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CCP y anti-coagulantes orales

• Los anti-coagulantes son antagonistas de la
  vitamina K e inhiben la biosíntesis de los
  factores II, FVII, FIX e FX .
• Factores de riesgo Edad avanzada sexo femenino
  Elevado INR y dosis de sintrom Enfermedad
  cerebrovascular Pasado de hemorragia gastro
  intestinal hipertensión tratada Enfermedad
  hepática y Alcoholismo
• 1 de la población occidental está en tratamiento
  con ACOs
• Principal complicación hemorragia
• Major 1 / año
• Fatal 0.3 / año
• Hemorragias más frequentesHematuria
  Nasofaringe Gastro-intestinal Intracraniana
  Pulmonar Retroperitoneal

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(No Transcript)
30
(No Transcript)
31
Comparación PFC vs CCP
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(No Transcript)
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F VIIa-rh en la Reversión de ACO

• NovoSeven corrige el INR en pacientes
  hipocoagulados ( Voluntarios tratados)
  Erhardtsen et al (1998)
• Series de casos clínicos
• Daveras et al (2002) 13 pacientes 15-90 µg/kg
• Sorensen et al (2003) 7 pacientes. 10-40 µg/kg
• Lin et al (2003) 4 pacientes. 16-22 µg/kg
• Freeman et al (2004) 7 pacientes. 60 µg/kg
• Dager et al (2006) 16 pacientes. 16µg/kg
• Eficaz en la corrección del INR e interrupción de
  la hemorragia
• Estudios limitados a un número reducido de
  pacientes.
• No está indicado en Ficha Técnica
• Costo de la terapia elevado

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Gerhard Dickneite, Barebel Doerr, Franz
Kaspereit. Department of Pharmacology and
toxicology, CSL Behring GmbH, Marburg, Germany.
AA vol 106, 4, april 2008
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Cálculo y Recomendación de la Dosificación
Inverse Regression Calculation
Recomendación según la Ficha Técnica del Producto
(SPC) Dosage required for normalisation of INR
( 1,2) at different initial INR levels Maximum
of 1 hour to achieve target INR
1ml 25 IU
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CCP y anti-coagulantes orales

• INR gt 5.0 - 30 UI / Kg
• INR lt 5.0 - 15 UI / Kg
• (Vitamina K - terapéutica adjuvante)
• El Brithish Committee for Standarts in
  Haematology, Transfusion task force y el American
  College of Chest phisicians, recomiendan la
  utilización de CCP como primera elección para la
  urgente reversión de ACO
• 5 mg IV

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INSUFICIENCIA HEPÁTICA (Déficit complejo
Protrombínico)

• Insuficiencia de producción de factores de
  coagulación dependientes de la vitamina K
• Las Hemorragias son la causa más frequente de
  morbilidad y mortalidad
• Gastrointestinales
• Varices esofágicas
• Intra cerebrales
• Necesidad de maniobras invasivas
• Déficit de vitamina K
• problemas de reabsorción
• diarrea persistente
• antibioterapia

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Déficit congénito de Factor X

• Pacientes crónicos, con fenómenos hemorrágicos
  idénticos a los de la hemofilia. Necesitan
  reposición de factor y la Profilaxis es la
  terapia de elección.

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Como monitorizar estos pacientes?

• INR ( Ratio Normalized International)
• Tiempo de protrombina paciente
• Tiempo de protrombina plasma normal

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Octaplex Complejo de Protrombina

• Presentación
• Cajas unitarias conteniendo
• 500 UI de Octaplex (potencia dosificada en
  función del FIX)
• 20 ml de Agua para Inyectables (solvente)
• Caducidad
• 2 años
• Condiciones de almacenamiento
• Entre 2C y 8C, al abrigo de la luz
• Reconstitución y administración
• Disolución rápida a temperatura ambiente
• Velocidad de infusión inicial 1ml/min seguido de
  2 a 3 ml/min

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Mensajes para llevar

• CCP-PFC
• Mismas indicaciones
• Mayor seguridad
• Menor volumen
• Mayor velocidad
• Administrar de 15 - 30 UI /kg según el INR
• Paciente 70 kg INR lt 5 1.000 UI 2 viales (40
  ml)
• Paciente 70 kg INR gt 5 2.000 UI 4 viales (80
  ml)
• Añadir Vit K (3 - 6 mg) para un efecto duradero

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MUCHAS GRACIAS