TERAP

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Psoríase
Maria João Paiva Lopes
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PSORÍASE
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PSORÍASE
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(No Transcript)
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PSORÍASE
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PSORÍASE
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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PSORÍASE
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TERAPÊUTICA TÓPICA

• Cuidados gerais (Banho, Hidratantes)
• Queratolíticos
• Alcatrão
• Ditranol
• Corticosteróides
• Calcipotriol
• Tacalcitol

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ALCATRÃO

• Destilação de Carvões
• milhares de componentes
• Mecanismos de Acção ?
• actividade anti-mitótica
• potenciação de radiação U.V.

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ALCATRÃO

• Psoríase do couro cabeludo
• Efeitos secundários
• irritantes, fotosensibilizantes, carcinogénicos
• foliculites, acne

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DITRANOL

• Actividade antimitótica ( MTX)
• Muito irritante
• Concentrações variáveis
• Short contact
• Mancha pele, cabelo e roupas
• Placas estáveis

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CORTICOSTERÓIDES

• Terapêutica tópica mais utilizada
• Eficácia, agradabilidade cosmética
• Lesões localizadas
• Face, pescoço, pregas, genitais
• Taquifilaxia
• Atrofia, estrias, telangiectasias, efeitos
  sistémicos

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FOTOTERAPIA

• Sol
• UVB
• Fotoquimioterapia
• PUVA
• rePUVA

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(No Transcript)
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FOTOTERAPIA

• Actividade antimitótica
• Imunomodulação
• Formas extensas
• Hospital 2-3x/semana
• Doses cumulativas ---gt Carcinogenicidade
• C.I. D. Hepática, Gravidez, Cataratas...

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CALCIPOTRIOL

• Daivonex - pomada, creme, loção
• Análogo Vit. D3
• Imunomodulação
• diminuição IL-1
• Induz diferenciação de queratinocitos
• lt100 g/semana não há alt. metabol. Ca
• Psoríase em placas, moderada
• Dermite irritativa face e pregas

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Calcitriol

• Silkis - pomada
• Análogo Vit. D3
• Posologia 2 x dia, até 30g/dia
• Área até 35 superfície corporal

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Tacalcitol

• Bonalfa - pomada
• Análogo Vit. D3
• Melhor tolerância
• Pode aplicar-se na face e pregas
• Posologia 1 x dia

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Associação

• Daivobet - pomada
• Calcipotriol Dipropionato Betametasona
• Posologia 1xdia, até 4 semanas

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TERAPÊUTICA SISTÉMICA

• Retinóides
• Metotrexato (MTX)
• Ciclosporina A
• Corticosteróides
• Micofenolato de Mofetil

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ACITRETINA

• Neotigason - cp. 10 e 25 mg
• Diferenciação celular
• Imunomodulação
• inibe migração de neutrófilos
• Psoríase eritrodérmica
• pustulosa
• palmo-plantar
• resistente à terapêutica

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ACITRETINA

• Efeitos secundários
• Xerose / descamação
• Queilite
• Teratogenicidade
• Alterações hepáticas
• Hiperlipidémia
• Alterações ósseas (hiperostose)

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METOTREXATO

• Cp. 2,5 mg - 1 toma semanal
• Actividade antimitótica (antagonista do ácido
  fólico)
• Inibe quimiotaxia de neutrófilos
• Psoríase artropática
• pustulosa
• eritrodérmica

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METOTREXATO

• Efeitos secundários
• Hepatotoxicidade
• Teratogenicidade
• Fibrose Pulmonar
• Alterações Hematológicas

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CICLOSPORINA A

• Sandimmun Neoral - cp. 25, 50 e 100 mg
• Imunomodulação
• inibe IL2
• Psoríase eritrodérmica
• pustulosa
• artropática
• Efeitos secundários
• HTA, Nefrotoxicidade, Imunosupressão

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CICLOSPORINA A

• Ligação à ciclofilina
• imunofilina citosólica
• Complexo ciclosporina-ciclofilina liga-se à
  calcineurina
• Inibição da desfoforilação do NFAT
• Inibição da transcrição de citocinas (IL-2)

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Activação da resposta imune
CPA
1ª etapa
2ª etapa
MHC
IL-2
Membrana celular
Antigénio
IL-2 receptor
Célula T
CD3
TCR Activado
Citoplasma
Ca²
CaM
Activação/ Proliferação de LINFOCITOS T
IL-2
Calcineurina
P
P

NFATc
NFATc
Núcleo
NFATn
NFATc
NFATn
NFAT
CPA célula apresentadora de antigénio CaM
calmodulina IL interleucina MHC complexo
major de histocompatibilidade P fosfato TCR
receptor de linf. T
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MICOFENOLATO DE MOFETIL

• CellCept - cp. 250 e 500 mg
• Imunosupressor
• inibe síntese de purinas nos linfócitos
• Psoríases graves, resistentes a todas as
  terapêuticas anteriores

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CORTICOSTERÓIDES

• Efeito benéfico imediato MAS efeito rebound
  desencadeia formas graves
• Só têm indicação na Psoríase pustulosa
  generalizada e em algumas formas de Psoríase
  artropática

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PSORÍASE VULGAR (POUCAS PLACAS)

• Hidratante com lactato amónio 12
• Calcipotriol 2 x dia, 2ª-6ªfeira
• ou
• Tacalcitol 1 x dia, 2ª-6ªfeira
• e
• Corticosteróide creme, fim semana
• Descamação Ác. salicílico

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PSORÍASE VULGAR (EXTENSA)

• Hidratante
• Acitretina
• Ciclosporina A
• Fototerapia

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PSORÍASE GUTATA

• Emoliente
• Fototerapia

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PSORÍASE COURO CABELUDO

• Lactato Amónio 12 creme
• Calcipotriol loção
• Corticosteróide loção
• Champô alcatrão / Ác. Salicílico

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PSORÍASE PALMO-PLANTAR

• Queratolítico
• Corticosteróide
• Acitretina / Ciclosporina A
• PUVA tópico ou sistémico

oclusão
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PSORÍASE PUSTULOSA LOCALIZADA

• Acitretina
• Ciclosporina A
• PUVA tópico ou sistémico

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PSORÍASE PUSTULOSA GENERALIZADA

• Internamento
• Parar terapêuticas agravantes (corticóides
  tópicos, alcatrões)
• Equilíbrio hidroelectrolítico e térmico
• Acitretina / Metotrexato / Ciclosporina A
• Corticosteróide sistémico

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PSORÍASE ERITRODÉRMICA

• Internamento
• Equilíbrio hidroelectrolítico e metabólico
• Acitretina / Metotrexato / Ciclosporina A

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PSORÍASE ARTROPÁTICA

• AINE
• Metotrexato / Ciclosporina A / Acitretina
• Corticosteróide sistémico

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Novas terapêuticas

• Patogénese imunológica da Psoríase
• Papel fundamental dos linfocitos T
• Tentativa de intervir nas várias fases de
  activação linfocitária

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Novas terapêuticas

• Alefacept
• Bloqueia a ligação da APC ao CD2 (através da
  LFA3)
• Bloqueia a co-estimulação das cél. T
• Induz deplecção de linf.T de memória CD4CD45RO
  por mecanismo apoptótico que envolve ligação de
  cél. NK através da molécula de Alefacept (LFA3Ig)

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(No Transcript)
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Novas terapêuticas

• Antagonistas do TNFa
• Infliximab
• Adalimumab
• Etanercept

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Role of TNF-a in Inflammatory Processes
Expression of endothelial adhesion molecules
(E-Selectin, ICAM-1)
Migration of dendritic cells into lymph nodes
Apoptosis
Increase of body temperature
TNF- a
Angiogenesis
Secretion of metalloproteinases
Neutrophils chemotaxis
Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1,
IL-6, IL-8, GM-CSF)
Adapted from Jacobi A et al. JEAV.
200620(10)1171-1187.
46
Key Actions of TNF-? in Psoriasis and PsA
Ackermann L and Harvima IT. Arch Dermatol Res.
1998290353359. Jacobi A et al. JEAV. 2006
Nov20(10)1171-1187. Choy E and Panayi G. N Engl
J Med. 2001344907916. Diaz BV et al. J Biol
Chem. 2000275642650.
Kane D et al. J Rheumatol. 20043112741280.Gaba
y C, and Kushner I. N Engl J Med.
1999340448454. Terajima S et al. Arch
Dermatol Res. 1998290246252.
47
(No Transcript)