Inmunologнa de la reproducciуn

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Inmunología de la reproducción

• Dr. Iván Palomo G.
• Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
• Facultad de Ciencias de la Salud
• Universidad de Talca

Diseño gráfico Mauricio Poblete B.
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SI asociado a la mucosa reproductiva de la hembra
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Células

• Leucocitos normales del oviducto, útero y vagina.
• Linfocitos CD4 y CD8.
• Macrofagos.
• Granulocitos.

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Células (cont).

• Células predominantes LT y LB, macrófagos y
  células NK.

Cambia con el Ciclo menstrual
ENDOMETRIO
LT, macrófagos y linfocitos granulares grandes
Estrato funcional
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Ig

• Primera linea de defensa.
• En fluido oviductal, secresión uterina, moco
  cervical, fluido cervico-vaginal, fluido vaginal.
• Isotipo IgA, IgG e IgM.

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(No Transcript)
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Citoquinas
Función

• Reclutamiento de macrófagos.
• Estimulación o inhibición de la proliferación.
• Angiogenesis.
• Diferenciación trofoblástica.
• Desarrollo del miometrio.
• Función de implantación y menstruación.
• Genes tienen sitios de respuesta para estrógenos.

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Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva
del macho
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Células

• Macrófagos, linfocitos T CD4 y CD8.

Igs

• Uretra células plasmáticas productoras de IgA.
• Secresión prostática y líquido seminal IgA e
  IgG.

Citoquinas

• Varias citoquinas son sintetizadas en la
  mucosa reproductiva del macho.
• Se postula que regulan la RI local.

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Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra
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• Incorporación del Ag al epitelio de la vagina y
  cervix depende de los niveles de estradiol y
  progesterona.
• Las CPA que infiltran el tejido pueden
  incorporar, procesar y presentar el Ag a los
  linfocitos de la mucosa.
• Se puede inducir la secresión específicas de IgA
  e IgG en la mucosa reproductiva.
• LTh1 activan macrofagos, LTc y LB

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Respuesta Inmune en la mucosa de la
hembraproducida por infecciones
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Microorganismos que infectan la mucosa de la mujer

• Neisseria gonorrhoeae.
• Chlamydia trachomatis.
• Virus Herpes simplex 2.
• VIH.
• Hepatitis B.
• Hepatitis C.

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Chlamydia trachomatis

• Bacteria intracelular.
• Infecta el cuello del utero.

RI
Humoral
Celular

• Ac se detectan en el moco cervical, ayudan a
  neutralizar la infección.

• LTh1 célula más importante, activa macrófagos,
  LTc y Ac que activan complemento.
• IFN-?, destruyendo células infectadas.

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Neisseria gonorrhoeae

• Infecta la mucosa del cuello uterino y de la
  Trompa de Falopio.
• Inmunidad celular no se conoce.

• IgG Opsonización, promueve fagocitosis
  por neutrófilos.
• IgA Neutraliza moléculas bacterianas,
  inhibiendo la unión de la bacteria a los
  epitelios.

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Herpes simplex 2

• Infecta a la mucosa oral y mucosa reproductiva.
• Despúes de la infección primaria se localiza en
  los ganglios.Puede volver a reinfectar.

RI
Humoral
Celular

• Infección produce IgG e IgA sérica y en la
  secresión vaginal IgG, IgA e IgM.
• IgA disminuye partículas virales.

• LT CD4 Th1 y CD8 en la mujer.
• LT son transladados a animales producen
  protección a la infección.

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Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra SI
local en Embarazo.
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• Existe una tolerancia inmunológica de parte de la
  mujer a los espermatozoides y al feto.

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Interfase materno - fetal

• Implantación y desarrollo de la placenta
• Blastocisto se adhiere, penetra, e invade el
  endometrio.
• Células del trofoblasto se diferencian para
  formar la placenta.
• Proceso altamente invasivo.

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Expresión de HLA en las células trofoblásticas

• Células trofoblásticas no expresan moleculas HLA
  clase II, ni HLA-A, HLA-B.
• Expresa HLA-G.
• Cierta relación con esta tolerancia
  materno-infantil?.

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Expresión de MHC en las células trofoblásticas
(cont)
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HLA-G

• Expresa en el citotrofoblasto extravellosidades y
  en la membrana coriónica.
• No presenta polimorfismos (pocas variantes
  alélica).
• Especie soluble podría tener funciones
  regulatorias
• También expresa HLA-E y HLA-C.

Cantidad de HLA G en la placenta ( 6
semanas). A.- Cantidad de HLA G B.- Ampliación
del recuadro
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HLA-G (cont)
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Células NK de la decidua

• Diferencias
• decidua LGL CD 56, CD 16-
• periferia CD56 ,CD16
• Aumentan desde Fase Lutea del ciclo menstrual
  hasta la primera etapa del embarazo.
• Función desconocida.
• Similar actividad citolítica que células NK de
  periferia.

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Los linfocitos T de la decidua

• No varian en número en la preñez.
• Estado de anergia (similar a los linfocitos en la
  mucosa intestinal).
• Respuesta humoral regulada por Th2.
• Evitando posible daño cuasado por Th1.

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Citoquinas en la niñez

• Sintetizadas por tejidos fetales y decidua.
• Funciones
• implementación.
• desarrollo del embrión.
• desarrollo de la placenta.

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Citoquinas en la niñez (cont)
El equilibrio de estas citoquinas permiten la
discriminación entre células inmunologicamente
extrañas pero no patogénicas (espermatozoides y
embrión).
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Factores inmunológicos que afectan la fertilidad

• No es extraño pensar que procesos relacionados
  con la RI estén involucrados en fallas en la
  infertilidad.

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Aborto espontáneo recurrente de causa inexplicada

• Embrión se implanta en el endometrio materno.
• Poniendo en contacto proteínas del feto (Ag) con
  el sistema inmunitario de la madre.
• Cómo es que el feto no es capaz de producir una
  RI?

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Características

• NK en mujeres tienen menor activación que en
  hombres
• Mujeres con alta actividad de células NK, antes
  del embarazo tienen mayor riesgo de aborto.
• Ausencia de moléculas HLA polimórficas (HLA-A) y
  presencia de HLA-G con bajo polimorfismo.
• Estas dos circunstancias logran, localmente la
  inhibición citotóxica de NK y linfocitos T.

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Características

• Citoquinas
• Aborto Liberadas por linfocitos Th1
• Protectoras Baja activación de NK (TGF-?).
• LTh1 en el endometrio peri-implantación existe
  rechazo al embarazo.
• LTh2 confieren protección en este sentido.
• Expresión de la molécula MHC-DR1, con la
  presencia de Ac órgano inespecífico
• Anticardiolipinas
• Antinucleares

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(No Transcript)
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Anticuerpos antiespermáticos
SI asociado a la mucosa reproductiva del macho
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• Ac no tienen un aspecto definitivo en
  alteraciones en la fertilidad.
• Depende del lugar donde se encuentren, ejemplo no
  tiene relevancia en el plasma pero si en el
  tracto reproductivo.

Desarrollo de los Ac
Primario Causa no reconocible
Secundarios alteración a los mecanismos
normales de supresión a la RI.
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Características de los Acantiespermáticos

• Mecanismo que producen alteraciones (hipótesis)
• Alteración de la capacidad fecundante del
  espermatozoide
• Inhibiendo interacciones gaméticas por
  aglutinación
• Inhibiendo interacciones por inmovilización del
  gameto masculino
• Influenciando negativamente el desarrollo del
  embrión.
• Ac heterogéneos en su especificidad.
• Barreras que protegen a los espermatozoides del
  sistema inmune.

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Características de los Acantiespermáticos

• Plasma seminal posee factores inmunosupresores,
  protegiendo al espermatozoide.
• La creación de Ac se asocia en el hombre
• inflamación o infecciones en el tracto
  reproductivo
• trauma
• lesión y/o obstrucción de los conductos
• vasectomía
• tumores

Alrededor de 50 de hombres vasectomizados
presenta Ac antiespermáticos, además estas
personas se encontró mayor frecuencia de HLA-A28
y Bw22.
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Características de los Acantiespermáticos
En la mujer

• Se producen al haber daño en la mucosa del tracto
  reproductor.
• Exponen proteínas de espermatozoides como
  extrañas.
• Aumenta la producción de Ig A.
• Puede deberse a una falla de los factores
  supresores del plasma seminal.