AGRAZINC 100

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AGRAZINC 100

• Modo de Acción Farmacológico

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AGRAZINC 100

• Zinc, especialmente, el ZnO el cual es uno de los
  productos inorgánicos del zinc es muy efectivo en
  la prevención y cura de desordenes digestivos
  tales como diarrea en animales jóvenes
  (lechones, terneros etc.), y aún en animales
  adultos
• Adicionalmente, el Zinc es un mineral traza muy
  importante en cuanto al sistema inmune natural

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Minerales con cationes Bivalentes y la mucosa en
la superficie intestinal

• Cationes Bivalentes Zinc (Zn), Cobre (Cu),
  Magnesio (Mg) etc.
• Por otra parte, la superficie Mucoso/intestinal
  está compuesta por glyco-proteína y
  glyco-lípidos. Todos los cuales presentan una
  carga negativa
• Los compuestos de cationes Bivalentes se
  transforman en iones libres en el TGI,
  adhiriéndose a la mucosa a través del enlace
  iónico.
• Para enfrentar esta barrera relativa a la
  digestión de los minerales, se desarrollaron los
  Minerales Orgánicos.

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• Diferencias entre el ZnO y el Zinc Orgánico
• ZnO puede fácilmente pasar a (Zn)
• Zinc orgánico enlaces fuertes
• Para obtener cualquier efecto antiviral,
  antibiótico y en la disminución de una excesiva
  respuesta inmune (alergias, etc) en el TGI, el
  complejo de Zinc debe liberar iones libres
  fácilmente.

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AGRAZINC 100

• Prevención de bacterias patógenas
• TGI tracto gastro-intestinal

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E. coli y la disfunción en el TGI

• El principal causante de una disfunción como
  puede ser la diarrea en el TGI es el E. coli
  K88, K99 etc.
• E. coli se combina con receptores específicos
  consistentes en Glico-proteína y
  Glyco-lípidos en la superficie intestinal
  generando toxicidad en las células epiteliales en
  condiciones típicas.

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Efectos del ZnO y el CuSO4

• Efectos del ZnO y el CuSO4 en el TGI
• El ZnO y CuSO4 mejoraron el desempeño en la tasa
  de producción y crecimiento, al aumentar sus
  tasas de inclusión.
• Ambos suprimieron la actividad del E. coli
  utilizando niveles farmacológicos en las dietas

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Detalle de la condición normal en el TGI y el
efecto sobre el revestimiento de la mucosa
Mathew. 2001
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Efectos de algunas medidas contra el E. coli

• Un nivel alto de inclusión de Zinc (ZnO) podría
  disminuir la actividad de bacterias benéficas
  Ole Hojberg et al, 2005.
• AGRAZINC 100 disminuyó la actividad y cantidad de
  E. coli, aumentando la actividad y cantidad de
  bacterias benéficas en el TGI.
• El Lactobacilli puede también enlazarse a
  receptores específicos de E. coli en la
  superficie intestinal de manera competitiva. Por
  tanto, previene la proliferación excesiva de E.
  coli en el TGI. Mathew, 2001

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AGRAZINC 100 Efectos sobre el E. coli

• AGRAZINC 100 presentó una disminución
  significativa en la cantidad de E. coli China,
  2007. Del ensayo de AGRANCO en China, el ion
  Zinc parece tener afinidad con receptores
  específicos de E. coli en la superficie
  intestinal más que con las bacterias benéficas

E. coli, log10
Lactobacillus acid., log10
Dalian Polytechnic Univ. China, 2007
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Aproximación Lógica al MOA del Ión Zinc (Zn)

• El catión bivalente del ión Zinc, parece tener
  una afinidad con los sitios de enlace del E.
  colis más que otros microorganismos benéficos.
• Con esta hipótesis, el ión Zinc parece estar
  ligado a la glyco-proteína y al glyco-lípido
  preferencialmente sobre la superficie intestinal
  que con los sitios de unión del E. coli.
• Luego, el E. coli no puede encontrar ningún sitio
  de unión para adherirse, penetrar y generar
  toxicidad en el tejido en cuestión, moviéndose
  entonces con la excreta.
• Como hemos observado en muchos otros ensayos, si
  el ZnO fuese suministrado más allá del nivel
  específico, (desconocido), podría suprimir no
  solamente el E. coli, sino también la bacteria
  benéfica en el TGIT.

Primero es E. coli, segundo es Bacteria benéfica
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Aproximación Lógica al MOA del Ión de Zinc (Zn)

• Gráfica 1

• Gráfica 2

Ácido láctico conc., umol/g digesta húmeda
pH value

• El ZnO que ha sobrepasado el estomago podría
  ionizarse gradualmente y los iones de Zinc
  podrían adherirse a los receptores consistentes
  en glyco-proteína/glyco-lípida sobre la
  superficie intestinal o moléculas de adhesión en
  la Célula sobre las células epiteliales.
• Por otra parte, los iones de Zinc podrían estar
  adheridos a sitios específicos de unión para el
  E. coli de manera competitiva. Sin embargo, un
  nivel demasiado alto de iones de zinc podría
  bloquear los sitios de llegada de otras bacterias
  benéficas, y por tanto suprimir la actividad de
  esta bacteria benéfica como la Lactobacilli
  (Gráfica 1)
• Luego entonces, la cantidad de ZnO intacta, que
  podría ionizarse se reduciría al nivel mínimo
  para suprimir el E. coli gradualmente. Aumentando
  entonces la actividad de la bacteria beneficiosa
  (el ácido láctico, sub-producto podría
  beneficiarse)

Ole Hojberg et al, AEM.71.5.2267-2277. 2005
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The limit of ZnO and effects of AGRAZINC 100

• El efecto del nivel farmacológico del ZnO es bien
  conocido. Sin embargo, también tiene efectos
  sobre las bacteria benéficas.
• Es necesario todavía estudiar que nivel de
  inclusión (una directriz) no afecta negativamente
  la actividad de bacterias benéficas en ciertas
  condiciones, pero a la vez atacando patógenos
  típicos tales como el E. coli.
• AGRAZINC 100 libera iones de Zn donde deben ser
  liberados con el objeto de proteger de patógenos
  las condiciones del intestino. Luego, AGRAZINC
  100 también promueve la proliferación de
  bacterias benéficas.

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Como funciona el AGRAZINC100 en el TGI?
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AGRAZINC 100

• Previniendo Virus

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Rutas de Infección del Virus

• La infección viral a través del intestino y el
  sistema respiratorio (garganta, pulmones, etc.)
  empieza a partir de la unión (penetración) entre
  el Virus y la célula receptora.
• El virus puede llegar a la célula receptora a
  través de CAMs (Moléculas de adhesión a la
  Célula). Existen IgSF CAMs(ICAM-1, VCAM-1, etc),
  Selectinas, Integrinas y Cadherinas

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Rutas Infección del Virus

• El ácido nucleico del Virus está cubierto con una
  cierta proteína llamada Capsida con un patrón
  parecido a cañones o bolsillos.
• Esta capsida se unirá a un cierto receptor
  (ICAM-1, Integrinas, etc.) en una formación de
  llave y candado.

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Rutas de Infección del Virus, CAMs

• CAMs (Moléculas de Adhesión de la Célula)
• CAMs son proteinas localizadas en la superficie
  del la célula involucradas en la unión con otras
  células o con la matriz extracelular (ECM) en el
  proceso llamado adhesión de la célula
• El Rotavirus utiliza diferentes integrinas
  (glycoproteins) como receptores del célula.
• La terminación externa del ICAM-1 tiene un
  segmento estrecho en forma de cuña que puede
  alcanzar y unirse con cadenas laterales en el
  piso del cañón de rinovirus.
• CAMs permiten penetrar al virus y replicarse.

-Wikipedia-
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Zinc y moléculas de adhesión a la célula

• En el virus del resfriado común (rhinovirus),el
  ión Zinc es un inhibidor competitivo del ICAM-1
  tanto en partículas del rhinovirus como en el
  epitelio nasal.
• Los iones de Zinc son esferas pequeñas, cargadas
  positivamente con una afinidad para las CAMs las
  cuales pueden fácilmente alcanzar el piso de
  cañón del virus
• Los iones Zinc pueden bloquear la unión entre el
  Virus y las CAMs en la membrana de la célula. Por
  lo tanto, puede reducir la infección viral de las
  células intestinales epiteliales.

• Darrell Hulisz, J Am Pharm Assoc 44(5)594-603,
  2004

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Desarrollo del ICAM (Adhesión de Molécula
Intercelular)
Desarrollo del ICAM-1
ICAM-1 Fluorescente y micro proyección en forma
de cuña
La superficie normal de la célula con ICAM-1
(wt-IC1) tiene micro proyecciones, pero otras
superficies de la célula sin el dominio celular
interior (ICAM-1 IC1?CTD) no tiene proyecciones
Membrana Celular sin desarrollo ICAM-1
Membrana celular con desarrollo ICAM-1
VISTA SUPERIOR
Una micro proyección en una célula desarrollada
ICAM-1
Superficie de una célula desarrollada ICAM-1
VISTA LATERAL
Jun, Chang-Duk et al, Biología Molecular de la
Célula Vol. 18, Número 6, 2322-2335, Junio 2007
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CAMs, Infección, Inmunización y el ión Zinc (Zn)

• Las CAMs ofrecen una vía para las células inmunes
  y patógenas en la sangre para adherirlas a la
  línea epitelial de la célula. Por tanto, esta
  células inmunes pueden moverse al tejido en
  cuestión.
• Esta clase de método puede ser aplicado tanto al
  virus como a la bacteria o a la célula inmune.
• Lo cual quiere decir que si esta clase de canales
  fueran bloqueados, podríamos reducir la tasa de
  infección viral en células receptoras y el
  excesivo flujo de células inmunes a partir de un
  aumento de la permeabilidad de la célula en el
  área/tejido en cuestión que puede llevar a la
  inflamación.
• Los iones de Zinc pueden amarrar
  glycoproteinas/glycolípidos en la membrana
  celular, tales como las CAMs. Luego, puede
  prevenirse la unión entre células epiteliales y
  otras de matriz extracelular

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AGRAZINC 100

• Zn prevención de alergia en el TGI

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Respuesta Inmune ..

• En animales jóvenes, factores alergenos (ANFs en
  la solla, etc.) pueden inducir una reacción
  alérgena en el TGI, aún en animales adultos.
• Esto induce una reacción inmune excesiva en el
  epitelio intestinal, tal como hemorragia, o
  inflamación

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La respuesta inflamatoria básica (inmune)

• Célula Mast
• Una célula mast es una célula residente de tejido
  areolar conectivo (tejido conector flojo) y
  contiene muchos gránulos ricos en histamina y
  heparina
• Una vez el alérgeno se ha unido con el IgE en una
  célula mast, mast cell ésta se activa y libera
  histamina, leukotrina y Prostaglandina(PG)
• La Histamina aumenta la permeabilidad del vaso
  sanguíneo, lo cual hace mover las células inmunes
  hacia el tejido en cuestión.
• Al mismo tiempo, la célula mast libera Zn
  como un fusible de circuito natural para
  prevenir una respuesta inmune excesiva y regular
  la cantidad de movimiento inmune en la célula.

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La permeabilidad del tejido y la respuesta inmune
Los iones de Zn se adhieren a las CAMs y regulan
el movimiento de célula inmune en el tejido
Michael J. Holtzman et al, Washington Univ.
School of Medicine, 2001
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AGRAZINC 100 disminución en la inflamación y en
una a excesiva respuesta inmune

• Los iones de Zinc liberados por el AGRAZINC 100
  están...
• Actuando exactamente a tiempo y en el lugar
  indicado Una vez que los iones de zinc son
  absorbidos en el epitelio intestinal, regulan el
  flujo de células inmunes en el epitelio
  intestinal para prevenir un tipo de alergia
  excesiva con relación a la respuesta inmune.
• Cómo?
• Una vez que el Zn del AGRAZINC 100 se adhiere
  a las CAMs (Moléculas de Adhesión de Células),
  pueden bloquear la unión entre las CAMs y las
  células inmunes que generan la inflamación

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AGRAZINC 100

• Diferencias en tipos de complejo de zinc

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Tipos y efectos del complejo de zinc

• Hasta ahora, hemos estudiado el modo de acción
  con relación al AGRAZINC 100
• Sin embargo, todos los complejos de zinc que
  generan los mismos efectos ya han sido
  presentados en las diapositivas anteriores.
• Para generar tales efectos en el TGI, el ión de
  zinc debe ser liberado fácilmente en el tiempo y
  lugar determinado. Por lo tanto, un enlace
  demasiado apretado en un complejo de zinc no es
  efectivo, como puede ser el caso de los minerales
  quelatados.

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Tipos y efectos del complejo de zinc
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AGRAZINC 100 resumen

• Las Glycoproteinas, los Glycolipidos y las CAMs
  son muy importantes en el AGRAZINC 100
• AGRAZINC 100 se une a estos receptores
  competitivamente para prevenir que los patógenos
  ejerzan su propia toxicidad en el epitelio.
• AGRAZINC 100 reduce la actividad del E. coli como
  patógeno, y aumenta la actividad de la bacteria
  benéfica en el TGI.
• AGRAZINC 100 puede reducir una respuesta inmune
  excesiva como puede ser una alergia inducida
  por FANs (factores anti-nutricionales).
• AGRAZINC 100 sobrepasa el estómago en un 100 e
  inicia la liberación de iones de zind al comienzo
  del intestino (duodeno).