Doplnujнcн prednбљka c. 2 Otrava kovy

1
Doplnující prednáška c. 2Otrava kovy

• MVDr. Helena Modrá, Ph.D.

2
Kovy - úvod

• rust produkce a spotreby kovu a metaloidu
• zvyšování jejich koncentrace v životním prostredí
  (výroba kovu a spalování fosilních paliv)
• kovy nepodléhají chemické degradaci
• možnost vazby s organickými látkami

3
Metabolismus kovu - vstrebávání

• plícemi - ve forme cástic
• - ve forme plynu a par (elementární rtut)
• v trávicím ústrojí - po perorálním príjmu
• - z mukociliárního výtahu
• kuží kovy, které se rozpouštejí nebo
  distribuují v tucích (org. a anorg. slouceniny
  Hg, slouceniny Zn,Cu, kovová Hg, slouceniny Th,
  As, Co, Ni, tetraethylolovo)

4
Metabolismus kovu - transport a distribuce

• krev krevní bunky
• komponenty plazmy
• erytrocyty hemoglobin
• specifické metaloproteiny
• membrána erytrocytu
• vazba kovu na plazmatické bílkoviny závisí na
  prítomnosti specifického vazebného místa

5
Formy vazby kovu na plazmatické komponenty

• pevná vazba na specif. plazmat. metaloproteiny
• méne pevná vazba na ruzné frakce plazmat.
  bílkovin (napr. albuminy)
• vazba kovu na plazmat. komponentu s nízkou
  molekul. hmotností (peptidy, AK)

6
Metabolismus kovu - vylucování

• trusem
• - slinami, pres žaludecní stenu, žlucí,
  pankreatickou štávou, pres strevní stenu
• - enterohepatální a enteroenterální cirkulace
• - odlupování epitelií strevní sliznice
• ledvinami
• - pouze malý difuzibilní podíl
• - specifické metaloproteiny
• - hromadení toxického kovu

7
Terapie otrav kovy

• Chelátotvorné látky
• polyaminopolykarboxylové kyseliny
• EDTA (k. etylendiaminotetraoctová)
• ? Pb, Th
• slouceniny obsahující SH-ligandy
• BAL (2,3-dimercaptopropanol)
• ? Th, org. sl. Hg
• D penicilamin
• ? anorg. sl. Hg, Cu

8
Rtut

• anorganická a organická forma
• depo v sedimentech ? metylrtut
• biologická a toxikologická aktivita forem rtuti
• arylslouceniny lt anorg. soli lt elementární rtut
  lt alkylslouceniny

9
Otravy anorg. slouceninami rtuti

• pesticidy (sublimát-HgCl2, kalomel-Hg2Cl2,
  Hg(NO3)2)
• laxans (Hg2Cl2)
• soucást dermatol. a oftalmol. mastí (HgO)
• pri výrobe barviv
• mechanismus úcinku rtut par
• inhalace rtutových par
• ?rtutnaté ionty?proteiny krevní plazmy
• ?prunik pres hematoencefalickou bariéru (léze v
  CNS)

10
Otravy org. slouceninami rtuti

• krátký alkyl. retezec (metyl, etyl) zvyšuje
  rozpustnost Hg v tucích?penetrace do bunek
• prunik pres hematoencefalickou bariéru, pres
  placentu
• kumulace v mozkové tkáni, v játrech a ledvinách
• merkurialismus?tremor merkurialis, eretismus,
  vypadávání zubu, srsti, vznik obruby na dásních,
  poškození ledvin
• Minamata disease

11
Olovo

• anorg. slouceniny
• org. slouceniny (tetraetylolovo)
• cesty vstupu do organismu
• - plícemi (40)
• - trávicím traktem (5-15, u mládat více)

12
Mechanismus úcinku

• anorganické slouceniny
• - inhibice enzymatických systému zajištujících
  syntézu hemové složky Hb? kvantitativní zmeny
  metabolismu porfyrinu
• organické slouceniny
• - poškození CNS (degenerativní zmeny gangliových
  bunek)

13
Inhibice syntézy hemu olovem

• inhibice kondenzace dvou molekul k.
  5-aminolevulové a porfobilinogenu
• zabránení oxidace koproporfyrinogenu na
  protoporfirinogen
• inhibice korporace iontu Fe do protoporfyrinu

14
Arzen

• insekticidní úcinky
• ve farmaceutickém prumyslu
• pri výrobe bojových chemických látek
• konzervacní prostredky
• antiparazitární lázne
• rustové stimulátory
• pri výrobe slitin (broky)

15
Mechanismus úcinku

• blokáda SH-skupiny bílkovin ? inhibice rady
  enzymat. systému
• narušení oxidativní fosforylace, fosforylace v
  procesu glykolýzy
• poškození bunecné membrány sten krevních kapilár
• akutní otrava
• - gastrointestinální syndrom (paralýza kapilár
  mezenteria)
• - paralytický asfyktický syndrom (obrna obehu a
  dýchání)
• chronická otrava arzenem
• - zmeny na kuži a sliznicích, neurologické zmeny,
  hematologické zmeny, karcinogenní, mutagenní,
  teratogenní úcinky
• Tešínská nemoc vcel
• - masivní emise sloucenin arsenu v oblastech
  spalování méne hodnotného uhlí
• - hromadné hynutí vcelstev

16
Antimon

• nejstarší lécivé a kosmetické prípravky
• lécba parazitárních onemocnení (tropická
  medicína)
• mechanismus úcinku
• podobný jako u As

17
Kadmium

• výroba plechu v automobil. prumyslu (ochrana pred
  korozí)
• stabilizátor plastu
• soucást barevných pigmentu, elektrod v alkal.
  akumulátorech
• kontaminace životního prostredí
• - spalováním pohonných hmot a oleju
• - používáním fosfátu prirozeného puvodu
• kourení

18
Mechanismus úcinku

• dlouhodobá expozice kumulace v ledvinách
• jednorárová dávka strevní sliznice
• kritická orgánová koncentrace
• kritický orgán varlata, plíce, ledviny, játra
• inhalacní cesta chronické zánetlivé zmeny v
  dýchacím aparátu
• alimentární cesta hypochromní mikrocytární
  anemie
• poruchy srdce a cévního systému
• prostup placentární bariérou

19
Med

• soucást metaloenzymu (hematopoeza, vyzrávání
  pojivové tkáne, fce a struktura CNS,
  cytochrom-c-oxidáza)
• fungicidy ve vinarství a ovocnárství (Cu(SO4)2)
• mechanismus úcinku
• pusobí silne dráždive na sliznice žaludku a strev
• hromadí se v játrech, srdci, mozku, ledvinách a
  svalech
• plazma - ceruloplazmin

20
Zinek

• hutní zpracování zinkové rudy (emise Cd, Pb,
  As)
• výroba nekorozivních slitin, v gumárenství,
  výroba barev
• lékarství ZnCl v plombách
• ZnO v mastích, pudrech, suspenzích
• pozinkované potrubí ? otravy u pstruhu
• mechanismus úcinku
• omezená resorpce z tenkého streva
• nekumuluje se v toxických dávkách
• v játrech se váže na metalothionein

21
Cín

• organické slouceniny (fenyl-, methyl-,
  trifenylcínhydroxid)
• fungicidní prípravky
• odpady pri výrobe plastu (vod. prostredí)
• mechanismus úcinku
• narušení struktury vitaminu B12
• zvýšení permeability aniontu pres synaptickou a
  nervovou membránu
• poškození oxidativní fosforylace
• narušení integrity struktury bunecných membrán
• chron. pusobení ? imunosupresivní úcinek

22
Selen

• akumulace v rostlinách
• dermatologika
• lécba a prevence nutricní sval. dystrofie jehnat,
  prasat a telat
• mechanismus úcinku
• nahrazuje S v nekterých AK, esenc. bílkovinách
• inhibuje enzymy v oxidoredukcním systému
• prochází pres placentu

23
Thalium

• rodenticidní prípravky síran thalný, octan
  thalný
• mechanismus úcinku
• inhibice oxidativní fosforylace a produkce ATP ?
  snízená syntéza proteinu
• narušení Na-K pumpy v membránách bunek
• embryotoxicita