Title: La r
1La réaction inflammatoire
2Définition de linflammation
- La réaction inflammatoire est la réponse à une
agression - dorigine exogène cause infectieuse, traumatique
- ou endogène immunologique, syndrome
dischémie-reperfusion - Composante de limmunité innée, elle est
généralement protectrice - participant aux processus de défense naturelle
- et de réparation des tissus endommagés
- Réaction locale, rapide et le plus souvent
dexpression transitoire, - strictement contrôlée par de multiples mécanismes
régulateurs - immunologiques et immuno-neuro-endocriniens
3Définition de linflammation
- Reconnue par CELSUS, au 1er siècle,
- par quatre signes cliniques
- les signes cardinaux de la réaction inflammatoire
- Rubor et tumor cum calore et dolor
- Rougeur et oedème, avec chaleur et douleur
4Définition de linflammation
- Accumulation de cellules -leucocytes- et de
médiateurs médiateurs pro-inflammatoires - facilitée par des modifications de la
perméabilité vasculaire - pour protéger lintégrité de lorganisme, face à
une agression - Elle peut être locale, au site de lagression, ou
générale - (saccompagnant de signes généraux tels que
fièvre, fatigue) - Elle évolue le plus souvent vers la guérison,
- Elle constitue le signal de danger, qui
favorisera, si nécessaire, la mise en place
dune immunité spécifique
5Définition de linflammation
- Inadaptée réaction dhypersensibilité
- ou mal contrôlée, inflammation chronique,
- elle peut devenir agressive,
- composante majeure des
- Réactions immuno-pathologiques
- dans de très nombreuses situations
- Infections persistantes, cancers, allergie,
maladies auto-immunes
61. Circonstances
- Agression
- de nature traumatique
- ou infectieuse
- Réponse de lorganisme
- Immédiate
- Localisée
- Limitée dans le temps
- Suivie dune phase de réparation-cicatrisation
- Immunité innée
- vis-à-vis des microorganismes
71. Circonstances 1.1.Signaux initiateurs
- Différents types dagression
- Les plaies, contusions
- Destructions mécaniques des tissus
- Arrêt circulatoire (ischémie)
- Substances figurées
- dards dinsectes, épines, fibres
- Agressions par agents physiques
81. Circonstances 1.1.Signaux initiateurs
- Différents types dagression
- Agressions par des agents physiques
- Lésions thermiques
- Brûlures,
- Congélation-décongélation
- Lésions électriques
- Irradiations
- U.V., X, g, micro-ondes
91. Circonstances 1.1.Signaux initiateurs
- Différents types dagression
- Agressions chimiques
- minérales, organiques,
- inhibiteurs métaboliques
- blocage de fonctions
- et/ou poisons
- mort cellulaire
- Agressions biologiques
- Microorganismes et leurs produits (toxines),
Venins
Caractéristiques communes phénomènes de
surface Agent provoquant des modifications de
surface des cellules Agent constituant lui-même
une surface anormale, activatrice
101. Circonstances 1.2.Type de réponse
TISSUS
- Inflammation aiguë
- Réaction cellulaire
- Déclenchée par lagression
- Composante de limmunité innée
- réaction protectrice
- Lésions cellulaires -tissulaires
- cause de morbidité
- Inflammation suraiguë
- Survenue brutale, forme sévère
- ex le choc septique
-
Formes réactives de l oxygène
Médiateurs de l inflammation
Cytokines
Enzymes
Inflammation
111. Circonstances 1.2.Type de réponse
TISSUS
Formes réactives de l oxygène
- Inflammation chronique
- Inefficacité
- Persistance du stimulus
- Forme entretenue,
- délétère
-
- immuno-pathologique
Th
Médiateurs de l inflammation
Cytokines
Enzymes
Inflammation
122. La réaction inflammatoire2.1.
Initiationexemple cause traumatique
agression signal
Plaie avec brèche vasculaire
Cellules endommagées produits dérivés
Composants oxydés
Microorganismes
Tissu de revêtement Peau/muqueuses
Capillaires
132. La réaction inflammatoire 2.2. Réponse
vasculaire
Systèmes activés
- Activation des plaquettes
- adhésion, agrégation, dégranulation
- libération de médiateurs vaso-actifs
- Activation des cellules endothéliales
- molécules dadhérence, médiateurs
- Activation de la coagulation
- caillot de fibrine ? fibrinolyse
- ? fibrinopeptides
- production de plasmine
- ? activation du complément
- Activation du système contact
- surface activatrice de la kallikréine ?
kininogène - ? libération de bradikinine
- Libération de facteurs vaso-actifs
- vasodilatation, modifications de la perméabilité
vasculaire
et de composés chimiotactiques
142. La réaction inflammatoire 2.2. Réponse
vasculaire
- Systèmes activés, interconnectés
- Coagulation du sang
- lésion des vaisseaux, production de thrombine,
caillot , fibrine - ? fibrinopeptides
- Bradykinine
- facteur Hageman activé, clivage du kininogène
- ? peptide vasoactif / nerfs sensitifs
- Cellules endothéliales
- ? surfaces dancrage, et chimiokines
- Complément
- différents activateurs (dont la plasmine)
- ? anaphylatoxines
152. La réaction inflammatoire 2.3. Réponse
cellulaire
- Recrutement des leucocytes
- Facteurs chimiotactiques
- anaphylatoxines
- C3a, C5a
- Chimiokines
- origine endothéliale
- IL-8
- peptides bactériens, éventuellement
- N-formyl peptides FP
- fMLP (méthion, leuc, phénylalan)
Facteurs chimiotactiques
C5a
C3a
FP
FP
chimiokines
Afflux de leucocytes
162. La réaction inflammatoire 2.3. Réponse
cellulaire
- Recrutement des leucocytes
-
- Transmigration
- en réponse aux facteurs chimiotactiques
- polynucléaires et monocytes
- en 24 à 48h
- adhérence à lendothélium
- Molécules dadhérence
- Familles des intégrines, sélectines
- accumulation au sein du foyer inflammatoire
172. La réaction inflammatoire 2.3. Réponse
cellulaire
- Rôle essentiel de la cellule endothéliale
- interface sang / tissus
- molécules dadhérence
- Sélectines L (roulement)
- CD62L/ oligosaccharides
- CD34 (glyCAM-1)
- ELAM (sélectine E)
- CD31-PCAM-1/CD31
- Intégrines (arrêt)
- Famille b2 (CD18)
- LFA-1(CD11a) / ICAMs
- Famille b1 (CD29)
- VLA-4 (CD49d) / VCAM-1
facteurs chimiotactiques recrutement et activation
182. La réaction inflammatoire 2.3. Réponse
cellulaire
- Accumulation tissulaire des leucocytes
- en réponse à des facteurs chimiotactiques
- chimiokines IL-8 et MCP-1/CCL2
- et à des facteurs libérés par les leucocytes
- eux-mêmes activés / engagement de récepteurs
- médiateurs de linflammation (PGs et LTs)
-
- sous le contrôle des cytokines pro-inflammatoires
- TNF, IL-1, IL-18...
- produites par les leucocytes activés, et les
cellules endothéliales
192. La réaction inflammatoire 2.3. Réponse
cellulaire
Propriétés des leucocytes Réponse aux stimuli
environnementaux Survie (MM) ou nécrose
(PN) Phagocytose des débris, des microorganismes
Phagocytose
202. La réaction inflammatoire 2.3. Réponse
cellulaire
- Propriétés des leucocytes
- Systèmes enzymatiques activés
- dépendant de loxygène
- NADPH-oxydase
- NO synthase
- libération des FRO toxiques
- enzymes lysosomiales ,
- protéines cationiques etc
- Activité bactéricide
212. La réaction inflammatoire 2.3. Réponse
cellulaire
- Activation des leucocytes
- Activité microbicide
- ? agents toxiques
- ? action intracellulaire
- mais libération dans lenvironnement
- Prévention des dommages tissulaires
- ? formation dun réseau
- fibres extracellulaires piège composé dADN,
histones, enzymes (élastase) - ? rapide 10mn après activation
- Phénomène actif, ou stade précoce de la mort
cellulaire ? - Confinement des microorganismes
222. La réaction inflammatoire 2.3. Réponse
cellulaire
- Activation des leucocytes
- Médiateurs stockés
- exocytose
- Médiateurs néoformés
- dérivés de lacide arachidonique
- Eicosanoïdes PGs et LTs
- PAF-acether
- Médiateurs synthétisés
- Chimiokines
- Cytokines pro-inflammatoires
-
- phase damplification
Médiateurs de linflammation
C3a
232. La réaction inflammatoire 2.4. Libération de
médiateurs
- Médiateurs précoces
- médiateurs stockés
- TNF, histamine
- exocytose
- médiateurs néoformés
- médiateurs lipidiques
- dérivés de lacide arachidonique
- clivage par la PLA2
- Variables selon la cellule
24(No Transcript)
252. La réaction inflammatoire 2.4. Libération de
médiateurs
- Médiateurs précoces
- médiateurs stockés
- histamine / amine vaso-active
- Augmentation, localement,
- du flux sanguin
- de la perméabilité vasculaire
- Accumulation de liquide, de protéines
- et afflux de cellules sanguines
Mastocytes localisation tissulaire à proximité
des nerfs, vaisseaux
26Activation cellulaire
272. La réaction inflammatoire 2.4. Libération de
médiateurs
- Médiateurs précoces
- médiateurs néoformés
- médiateurs lipidiques
- dérivés de lacide arachidonique
- clivage par la PLA2
28Activation cellulaire
29 2. La réaction inflammatoire 2. 4. Libération
de médiateurs
Médiateurs lipidiques
Les leucotriènes
Les prostaglandines
302. La réaction inflammatoire 2. 4. Libération de
médiateurs
Les leucotriènes propriétés
Infiltration cellulaire
LTB4
Chimiotactisme
Oedème
Perméabilité vasculaire
Contraction des fibres musculaires
LTC4-D4
Bronchoconstriction
312. La réaction inflammatoire 2. 4. Libération de
médiateurs
- Les prostaglandines
- Libération à partir de lAA
- COX-1 / constitutive
- COX-2/ induite par linflammation
- cellules productrices
- PGD2/ mastocytes
- PGI2 /endothélium
- PGF / utérus
- PGE2 / très nombreuses cellules
- Le Thromboxane A2
- dérivé de lAA, dans les plaquettes
- précurseur commun PGH2
-
322. Linflammation aiguë2.4. Libération de
médiateurs
Les prostaglandines propriétés
Phospholipides de membrane
AA
TxA2, PGI2 / vaisseaux, plaquettes PGF2 / muscle
lisse (utérin) PGD2 / lymphocytes (Th2) cellules
épithéliales PGE2 / neurones, ovaire,
ostéoclastes
332. La réaction inflammatoire 2. 5. Synthèse de
cytokines
- Médiateurs tardifs
- Cytokines
- pro-inflammatoires
- et
- anti-inflammatoires
- contrôle de la réaction
342. La réaction inflammatoire 2. 5. Synthèse de
cytokines
- Récepteurs activés
- reconnaissance des microorganismes
- PRRs, Pattern Recognition Receptors
- dont les TLRs, Toll-like Receptors
- Protéines NOD
- reconnaissance de cellules endommagées et de
leurs dérivés - inflammation stérile
352. La réaction inflammatoire 2. 5. Synthèse de
cytokines
- Récepteurs activés
- Récepteurs membranaires et cytoplasmiques
- Composants génériques des microorganismes
-
- PRR (Pattern Recognition R)
- dont les TLR (11)
- Toll-like Recepteur
- protéines NOD-1 et -2
- FPR (formyl-peptide R)
-
-
- Structures dérivées de lhôte protéines et
lipides oxydés, hsp, ß-défensines - Promoteurs de linflammation stérile
362. La réaction inflammatoire 2. 5. Synthèse de
cytokines
- Récepteurs activés
- Superfamille des récepteurs TLR/IL-1R
- région cytoplasmique conservée
- 11 membres dans la famille Toll (mammifères)
- différents ligands
- microorganismes et endogènes
- Produits des gènes NOD (gt 20 membres)
- (nucleotide-binding oligomerization domain)
- Protéines cytosoliques
- NOD-1 et NOD-2
- ligands bactériens non reconnus par les TLR
- peptidoglycanes
372. La réaction inflammatoire 2. 5. Synthèse de
cytokines
- Voies de signalisation
- MyD88-dépendante
- recrutement de kinases IRAK
- activation de NF-kB
- activation des MAPKinases
- et MyD88-indépendante
- NOD
382. La réaction inflammatoire 2. 5. Synthèse de
cytokines
- Cytokines synthétisées
- Cytokines pro-inflammatoires
- IL-1, IL-6, TNF
- GM-CSF
- Action locale
- Recrutement cellulaire
392. La réaction inflammatoire 2.6. Amplification
migration des effecteurs sur le site de
lagression
402. La réaction inflammatoire 2.6. Amplification
- Rôle critique du TNF
- action locale
- activation des cellules endothéliales
- expression des molécules dadhérence
- arrêt des leucocytes et transmigration
- constitution et maintien de linfiltrat
leucocytaire
412. La réaction inflammatoire 2.6. Amplification
Manifestations systémiques signes
clinico-biologiques effets des cytokines /autres
systèmes
422. La réaction inflammatoire 2.7. Expression
- Rôle des cytokines
- IL-1, TNF ? SNC
- Fièvre, somnolence, anorexie (amaigrissement)
- TNF, IL-6 ? myosine du muscle
- Cachexie
- GM-CSF ? Moelle hématopoïétique
- Hématopoïèse
- IL-6 ? Hépatocytes
- Protéines de linflammation
- Signes généraux de linflammation
432. La réaction inflammatoire 2.8. Marqueurs
biologiques
- Signes biologiques utiles au diagnostic
- Protéines de linflammation, dont la CRP
- Profil protéique
- Vitesse de sédimentation
- Hémogramme
44Protéines de linflammationprotéines de la phase
aiguë (PPA)cinétique de production
Variations par rapport à la normale
Réponse rapide, grande amplitude, demi-vie courte
(1j)
3100
Amplitude modérée, demi-vie plus longue (2-6 j)
Phase aiguë
CRP, protéine-C réactive (N lt 6mg/L) SAA,
protéine sérique amyloïde A
3000
x 100 -1000
300
antiprotéases (a1 antitrypsine, chym)
haptoglobine, orosomucoïde
fibrinogène
Concentration plasmatique relative
x 200 - 400
200
complément
100
0
albumine pré-albumine transferrine
-100
0
21 jours
14
7
452. La réaction inflammatoire 2.8. Marqueurs
biologiques
- Examens biologiques
- Protéinogramme
- profil protéique, sous la forme dun graphique
- fractions (5) des protéines plasmatiques
- séparées par électrophorèse
- quantification par densitométrie
- complété par des dosages
- protéines sériques
- ? 60 - 80 g/L (adulte)
- protéine(s) de linflammation
- CRP / protéine C-réactive (lt 5mg/mL)
- précocité / amplitude
- Haptoglobine (a1-gl) et/ou orosomucoïde (a2-gl)
- demi-vie plus longue
- interprété en tenant compte de la volémie
- hématocrite hémodilution ou -concentration
(en labsence danémie)
33 - 50 g/L Albumine
1, 5 - 4 g/L a1-globulines
6 - 10 g/L a2-globulines
6 - 13 g /L b-globulines
7, 5 - 16 g/L g globulines
462. La réaction inflammatoire 2.8. Marqueurs
biologiques
- Examens biologiques
- hémogramme
- Hyperleucocytose
- Stimulation de lhématopoïèse
- Hyperplaquettose
- ? 106 plaquettes / µL
- Anémie modérée
- entre 8 et 11g/L dHb
- normochrome, normocytaire
- microcytaire si linflammation persiste
472. La réaction inflammatoire 2.8. Marqueurs
biologiques
- Examens biologiques
- Vitesse de sédimentation (VS)
- Examen simple, mais global
- peu spécifique
- Vitesse de la chute des globules rouges
- en suspension dans le plasma
- vitesse variable
- selon la morphologie et le volume des GR
- avec la concentration en protéine du plasma
- accélérée par la formation dempilements en
rouleaux / viscosité - Mesurée en mm/ heure
- hauteur de la couche de plasma
- surmontant la couche de GR
- après 1, 2 ou 24h
- Variations
- par rapport à la valeur normale
- 10mm / 1ère heure
- Accélération
- dans les syndromes inflammatoires
- corrélée aux valeurs du protéinogramme
- pathologique gt 15 mm /H et 20 mm/ F
- chez ladulte de gt 50 ans ( ? 20 et 25 mm)
- et au cours de la grossesse
- Faussement normale
- hyperleucocytose gt 50 000/µL
- polyglobulie
- hyperviscosité/ dysglobulinémie
- anti-inflammatoires stéroïdiens
48Marqueurs biologiques de linflammation
Valeurs normales lt 6 mg/L 20 - 35 g/L
1, 5 - 4 g/L 6 - 10 g/L 35 - 50 g/L lt
10 mm /1ère heure 4 -10 000 Leucocytes /mL 150
- 300 000 Plaquettes /µL 4,2 -5,7 H / 4,0 - 5,3
F/ M/µL
- Marqueurs biochimiques
- Protéines de linflammation
- ? dosage de la CRP
- Protéinogramme
- ? globulines
- a1- globulines
- a2- globulines
- ? albumine
- Vitesse de sédimentation (VS)
- Numération-formule sanguine
- ? hyperleucocytose,hyperplaquettose
- ? anémie (normochrome, normocytaire)
492. La réaction inflammatoire 2.9. Expression
Les signes cardinaux de linflammation
503. Devenir de la réaction Phases tardives de la
réaction 3.1. Réparation et cicatrisation
- Les effecteurs cellulaires
- Rôle des leucocytes (neutrophiles puis
macrophages) - Phagocytose des débris
- Mobilisation des fibroblastes (TNF)
- Stimulation de langiogénèse (chimiokines)
- Rôle des plaquettes
- Activation des fibroblastes ( PDGF),
kératinocytes (EGF) - Induction de néo-vaisseaux (ECGF)
- Rôle des fibroblastes
- Prolifération, sécrétion de protéines
matricielles (collagène) - Cicatrisation
513. Devenir de la réaction3.1. Réparation et
cicatrisation
- Rôles des PPA (protéines de la phase aiguë)
- Participation à la défense contre une infection
- Epuration des substances toxiques (endotoxines)/
SAA - Opsonisation des microorganismes CRP
- Neutralisation des systèmes activés
- Inhibiteurs de protéases a1-antitrypsine,
-chymotrypsine - Protection vasculaire
- Inhibiteur du PAF CRP
- Réparation tissulaire, hémostase
- Fibrinogène
523. Devenir de la réaction3.2. Réaction
transitoire
- Si elle est efficace
- Elimination de lagresseur,
- du stimulus
- Inefficacité
- Echec de limmunité non spécifique
- Persistance du pathogène
- ? lien avec limmunité spécifique
- Si elle est contrôlée
- Les systèmes de contrôle
- Réaction entretenue
- Persistance du stimulus
- Inflammation chronique
- ? domaine de limmunopathologie
534. Contrôle de linflammation 4.1. Rétro-contrôle
- Réponse anti-inflammatoire
- Analogues de récepteurs
- ? récepteurs solubles
- sTNFR, sIL-1R
- ? pseudorécepteurs (decoy)
- dépourvus de domaines fonctionnels, récepteurs
silencieux - Famille du TNFR, IL-1R
- Récepteurs de chimiokines
- Analogues de cytokines
- ? antagonistes de récepteurs
- Il-1Ra
- Cytokines inhibitrices ? prévention
- IL-10, TGFb
Mantovani A. 2001,22,6 328
544. Contrôle de linflammation 4.1. Rétro-contrôle
- Par les PGE2
- Rôle immuno-modulateur
- Inhibition des réponses inflammatoires
- ? TNF, IL-1, IL-12 (DC, Ma)
- Stimulation de la synthèse de cytokines
immunosuppressives - ? IL-10 (Ma, Th)
- ? TGFb
- Cf effets indésirables des inhibiteurs de COX-2
retrait du VIOXX
Trends in Immunology.2002,23,3144
554. Contrôle de linflammation 4.1. Rétro-contrôle
- Contrôle neuro-endocrinien
- action de lIL-1 et du TNF sur le SNC, voie
sensorielle - activation de laxe
- ? Hypothalamus
- synthèse de CRF (corticotrophin releasing
factor) - ? Hypophyse
- libération dACTH
- ? Surrénales
- sécrétion de glucocorticoïdes
- Propriétés anti-inflammatoires des
glucocorticoïdes
Relais de linformation du SI au cerveau voie
humorale par des substances diffusibles, et
voie sensorielle via des récepteurs dIL-1, de
TNF sur les neurones.
564. Contrôle de linflammation 4.1. Rétro-contrôle
- réflexe anti-inflammatoire
- Voie cholinergique anti-inflammatoire
- ? via lacétylcholine, neurotransmetteur
- récepteurs nicotiniques
- libérée au sein des organes
- cœur, foie, rate, tube digestif
- ? inhibition de la synthèse de TNF
- Récepteurs de lAch sur les macrophages
- dé-activation par Ach ( ? Monocytes)
- inhibition de la libération des cytokines
pro-inflammatoires (réponse aux endotoxines) - TNF, IL-1, IL-18
- (et de médiateurs tardifs /sepsis
- HMGB1 high mobility group B1)
Avantages régulation discrète, localisée, de
courte durée
Acétylcholine
TRACEY K.J. Nature, 2002, 420 854
574. Contrôle de linflammation 4.2. Contrôle
hormonal
Effets anti-inflammatoires bénéfiques /
pathologie Th1
- Rôle des oestrogènes
- Observations contradictoires
- Fluctuations au cours du cycle,
- des traitements hormonaux,
- liées à la contraception
- Effet biphasique/dose
- Fortes doses
- favorisent les réponses TH2
- et inhibent les réponses TH1
- Influence sur lévolution des MAI
bénéfique
-
délétère
Effets proTh2 délétères / pathologie Th2
584. Contrôle de linflammation 4. 3. Prévention
physiologique
- Récepteurs activés
- Nature de lactivateur
Cytokines synthétisées TGF-b vs
pro-inflammatoires
59Propriétés de la flore commensale
4. Contrôle de linflammation 4. 3. Prévention
physiologique
604. Contrôle de linflammation 4. 3. Prévention
physiologique
- Propriétés anti-inflammatoires de la flore
commensale - Même profil moléculaire que les pathogènes
- activation des TLRs/ NF-kB/ gènes de cytokines
- mais effets anti -inflammatoires
- Action ciblée sur NF-kB
- exportation du noyau ? cytoplasme
- avec laide dun récepteur nucléaire PPAR-g
- nouveau complexe avec RelA de NF-kB
- Bacteroïdes tethaiotaomicron
- maintien de IkB sous forme active
- prévient la translocation de NF-kB
- inhibition de kinases / dégradation de IkB
- Samonelles non pathogènes
Peroxysome proliferation activated receptor g
ni 2004,415
ne pas nuire/ b. commensales équilibre à trouver
effets pro et anti-inflammatoires
614. Contrôle de linflammation 4. 3. Prévention
physiologique
- Lexception à la règle
- Lexception
- linfection microbienne/ réaction inflammatoire
- La règle
- colonisation par la flore commensale
- muqueuses (digestives), épithéliums
- peu après la naissance
- installation et survie dans un habitat stable,
riche en sources dénergie - dégradation de produits non digérés
- compétition avec les nouveaux entrants
- espace et ressource nutritionnelles
- La flore commensale
- exemple de lintestin
- 10 12 individus par g de contenu
- 1000 espèces représentées
- plus de bactéries que de cellules eucaryotes
- N gènes bactériens 100 x gt gènes eucaryotes
- composition mal connue
- ? difficile daccès
- ? difficile à cultiver
624. Contrôle de linflammation 4. 3. Prévention
physiologique
- Propriétés de la flore commensale
- ? stimuler le développement du système
immunitaire - hypoplasie lymphoïde chez les animaux
germ-free - organes et tissus
- hypogammaglobulinémie
- situation réversible après la colonisation
- ? maintenir lintégrité des barrières naturelles
- stimule la prolifération des cellules
épithéliales - ? induire une immunité locale
- production dIgA/ exclusion ( Ig non
activatrices) - ? en restant ignorée par le système immunitaire
- niveau systémique du moins
634. Contrôle de linflammation 4. 3. Prévention
physiologique
- Utilisation thérapeutique de la flore commensale
- ? Domaines
- Prévention des maladies allergiques
- Réparation des altérations de la barrière
intestinale - Traitement des maladies inflammatoires de
lintestin - ? Bactéries
- Bactéries lactiques
- Lactococcus lactis ( industrie laitière)
- Bactéries transgéniques vectrices
- de médicaments, de cytokines (IL-10) ,
- de peptides (TFF/ trefoil factors),
- de vaccins
64L intestin et ses hôtes
- Faune intestinale
- Abondante et multiforme
- Lactobacillus intestinalis
- Bifidobacterium longum
- Mal connue (nature des espèces)
- Facteur important pour la santé
- Rôle dans lactivité intestinale
- Prélèvement des nutriments
- Élimination des déchets
- Stimulation de limmunité
- Contrôle le développement des pathogènes
- Tube digestif Boîte noire
- Écosystème microbien
- Quelles espèces?
- Quelles sont les bonnes bactéries
probiotiques? - Comprendre les mécanismes de leur action
- Enjeu des aliments santé
- Marché industriel
- Projets européens de recherche en Santé et
Nutrition - Utilisation des bactéries commensales comme
vecteurs de médicaments
654. Contrôle de linflammation 4. 4. Contrôle
pharmacologique
Contrôle de la migration Anti-intégrine ß1,
VLA-4 Natazilumab, Antegren
Neutralisation de cytokines anticorps anti-TNF
Infliximab, Remicade, Adalimumab -
Humira récepteurs solubles, pièges ,
sTNF-R, Etanercept, Enbrel antagonistes de
récepteurs Anakinra, Kineret, Il-1RA ,
analogues de chimiokines, anti-récepteurs ?
664. Contrôle de linflammation 4. 4. Contrôle
pharmacologique
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Inhibiteurs des 5-cyclo-oxygénases (COX-1,
COX-2) - Aspirine, Ibuprofen, Etodolac...
- Inhibiteurs sélectifs de la COX-2
- Rofécoxib -VioXX (? sept 2004/ inf. myocarde et
AVC, traitt prolongé) - retrait du marché
- Celécoxib - Celbrex ...
674. Contrôle de linflammation 4. 4. Contrôle
pharmacologique
Inhibiteurs sélectifs de la COX-2
684. Contrôle de linflammation 4. 4. Contrôle
pharmacologique
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Inhibiteurs des 5-cyclo-oxygénases (COX-1,
COX-2) - Inhibiteurs sélectifs de la COX-2
- Anti-leucotriènes
- Antagonistes du récepteur Montelukast/
Singulair - Inhibiteurs de la 5-lipo-oxygénase Zileuton
- Corticostéroïdes
- Inhibiteurs de la COX-2, des phospholipases A2,
et de diverses autres enzymes ( collagénase, NO
synthase) - Inhibiteurs de la transcription de nombreux
gènes synthèse (entre autres) des cytokines
pro-inflammatoires.
694. Contrôle de linflammation 4.4. Contrôle
pharmacologique
- Corticostéroïdes
- Mode(s) daction
- transcriptionnel
- voie NF-kB
- Cytokines,
- COX
- synthèse de protéines anti-inflam.
- non génomique
- voie de lannexine-1(lipocortine)
- inhibition de la PLA2
- AA ? PGs et LT
- activation de kinases (PI3K), de phosphatases
(MAPK PP-1) -
70Chair de poule inauguralehuile de S.Dali, 1928
71Réaction Inflammatoire et Immunité
- Immunité innée / spécifique
72Perception du danger
- Les sentinelles
- les cellules dendritiques
- dérivées des monocytes sanguins
- attirés sur le site dune agression
- inflammation aiguë
- Cellules spécialisées
- capables de présenter les antigènes
- après différenciation
- maturation
- environnement inflammatoire
73 Vaisseau sanguin
INFLAMMATION
Monocyte
DC immature
GANGLION LYMPHATIQUE
TISSUS SAINS
lymphe
DC mature
DC résidente
DC immature
Activation lymphocytaire
Induction de tolérance
74Différenciation fonctionnelle
- Immunité adaptative
- Réponse adaptée à la nature de lantigène
- Dictée par la cellule qui a pris en charge
lantigène, - type cellulaire et circonstances
- Fonction des informations quelle transmet au
lymphocyte T spécifique
dialogue
75Type de réponse immunitaire
- Nature du signal activateur
- Récepteurs engagés
- Cytokines synthétisées
- Profil de réponse adapté
- Th1/ cellulaire
- Cytotoxique
- Inflammatoire
- Th2 / humorale
- Anticorps
- Inflammation (Ac-dépendante)
76SYSTEME LYMPHOIDE
NK
Lymphocyte T cytotoxique
Cytotoxité cellulaire
Réponse cellulaire
Cellule Natural Killer
Th
Réaction Inflammatoire
CPA
Lymphocyte T auxiliaire Helper
T
Monocyte Macrophage
Cellule présentatrice d antigène
mastocyte
Th
Inflammation
éosinophile
Réponse humorale
Granulocyte
Lymphocyte B
B
Production d Anticorps
Y
Y
Immunité spécifique
77Inflammation chronique
- Signal persistant
- Réaction entretenue
- Mécanismes divers
- des anticorps
- effecteurs cellulaires
- Nombreuses situations
- Réactions dhypersensibilité
- Antigènes étrangers
- Infections chroniques
- Allergie
- Rejet de greffe
- Antigènes du Soi
- Maladies auto-immunes
-
Lésions tissulaires
78(No Transcript)
791. Circonstances 1.2.Type de réponse
TISSUS
- Inflammation aiguë
- Réaction cellulaire
- Déclenchée par lagression
- Composante de limmunité innée
- réaction protectrice
- Lésions cellulaires -tissulaires
- cause de morbidité
- Inflammation suraiguë
- Survenue brutale, forme sévère
- ex le choc septique
- Inflammation chronique,
- Persistance du stimulus
- Forme entretenue, délétère
- immuno-pathologique
Formes réactives de l oxygène
Th
Médiateurs de l inflammation
Cytokines
Enzymes
Inflammation