? ?????????????????, ??????????

1
?????????
2
????

• ???????
• ????
• 1. ????
• ? ????
• ? ?????????????
• 2. ?????
• ? ??????????
• ? ???????
• ? ???????????
• 3. ????????
• ? ????????????????
• ? ?????????????????, ??????????

3
Structure of Blood Clot
Plasmin, trapped in clot, Dissolves clot by
fibrinolysis
Clot formation limited to area of injury Intact
endothelial cells release anticoagulants
(heparin, antithrombin III, protein C).
SEM x 4625
4
(No Transcript)
5
??????

• 17???? ????
• 19??? ???? ????
• 20??? ????,??????????
• 1964? ?????????
• 90???????????

6
(?)????

• ????????????14???FIXIII,???????????(prekallikrei
  n, PK)????????(high molecular weight kininogen,
  HMWK)

7

• ?FIV(Ca2)?,???????
• ?????(TF)?,???????????????

8
1.???K???????

• ??FII?VII?IX?X (PC?PS)
• ?????????????-???????(gla)
• ????Ca???,????Ca??????,Ca?????
• (?-?????-- Ca--???)
• ????????VitK,????????

9
1)??II---????,prothrombin ???72000,????1500
nmol/L? ??---????,??? ???(IIa)(??II??)?
??????????????,?????????????
10
2)??VII--????,stable factor ???48000,????
10 nmol/L? ??--????,????,?????????,???VII(a
)??? VII(a) VIIa? ,
???????100? FVIIa ????????????,????X????IX? FVII
?????????,??????
11
3) ??IX--????????, plasma thromboplastin
component,PTC ???57000,???? 80 nmol/L?
??---????,??FXIa?TF-FVII(a)????? IXa
FIX??????B,?????????????
12
4) ??X--stuart-prower?? ???55000,????
160 nmol/L? ??--????????????,?????????????
??FX?(IXa?VIIIa?Ca2???)?TF-FVIIa????? Xa
FX??????????????,???????
13
2.??????

• ????????????????????,??FXII?XI?PK?HMWK
• ????
• ??????????????,????????????????
• ???????,???????????
• ??
• ??????????????????,????????????????????

14
1)??XII---????, hageman factor,HF
??????,????????????? FXII???????????,?????????,
??,?????????? (???????????)
15
2)??XI--????????, plasma thromboplastin
antecedent ,PTA ???FXI??HMWK????????????
FXIIa FXI FXIa
16
3)?????? prekallilarein ,PK
?FXI??,PK??????HMWK????????????
PK??????????????????? a-?????

ß-????? PK???FXII??,?????????,??,???????????
17
4)??????? high molecular wight kininogen
,HMWK ???HMWK?PK?FXII???????????,??????
? HMWK?????????????????,??????
18
3.???????????

• ??FI?V?VIII?XIII
• ?????????????

19
1)??I--?????, fibrinogen
,Fg(FIB) ??????????,??????????
IIa Fg Fb
20
2)??V--????, labile factor
???????????, ?FXa????,??II????
IIa?FXa FV FVa FV?????????,
????????
21
3)??VIII???--???????,
antihemophilic globulin ,AHG
???VIII?????vWF?????????(199),
??????? ?FIXa????, ??IIa?? FVIIIa
FVIII??????A, ???????????
22
4)??XIII---????????, fibrin stabilizing
factor ,FSF IIa?Ca FXIII
FXIIIa ??????????, FXIIIa FM
??Fb?
23
4.?????? 1)??III---????,??????
tissue factor ,TF ???????????,??????????
????,??????TF? ???? ?????????? ???? (??TF??)
IL-1?TNF? ??? ???????
TF? FIII(???)?FVII?FVIIa??????
24
2)??IV--???, calcium ,
Ca Ca??FXI?XIII????
FIXa?FVIIIa?(??) FIII?FVIIa? (??)
FXa?FVa(??) ????????
??????,Ca?????????????????????? Ca
??????????,?Ca ???????
25
(No Transcript)
26
(?)????

• 1.????????? ??
• ??????(intrinsic pathway)
• ??????(extrinsic pathway)
• ??????(common pathway)

27
??????

• ????????
• ??????
• ??????? ??
• ???

28
??????? ??
29
??

?????????
30
??????

• TF??,?? VIIa/TF ???
• TF-VIIa?????FX (? IX)
• Xa-Va?????II,???????

31
??????

• ?????FVIII ,?IX?????
• VIIIa-IXa ????? FX (???)

32
??????

• Xa-Va????????????????????

33
??????

• (?)????
• 1.??????????????
• (1)??????(CT)

34

• ???????
• ?????(????)???
• ????????(SCT)????
• ???(ACT)
• ACT??????????-??
• ????,????FXII?XI,??
• ????????

35

• ???
• ???510min????1019minSCT1530minACT114s
  205s
• ????
• ??
• ??

36

• (2)??????(RT)
• ??? 2min48s30s(lt4min30s)
• ???? (?CT)
• ?????????????????????????????????????

37

• (3)??????????(APTT)
• APTT?????????????????????

38
(No Transcript)
39

• ???
• ???????,3545s(????3037s????2530s)
• ???????????10?????????
• ????
• 1???
• 2???
• 3????????

40

• 2.??????????????
• (1)????????(PT)
• PT???????????????????????

41
(No Transcript)
42

• ???
• ??????????
• ? ???????,1315s,?????????3????
• ? ????????(PTR)???PT(S)/????PT(S),????1.000.05
• ? ???????(INR)PTRISI (??ISI????????),ISI???,INR??
  ??

43

• ????
• 1???
• 2???
• 3?????????

44

• (2)???????(RVVT)
• ??? 1314s,??????3?????
• ????
• ????FII?V?X?I???????????????????????????FDP?
  ?
• ???????FX?FVII???????PT???

45

• 3.????????????
• (1)?????????(Fg)
• ???????????????(Clauss?)
• ??? 24g/L
• ????
• ??
• ??

46
(No Transcript)
47

• (2)??XIII????
• ??? ?24h??????
• ???? ???2h?????,??FXIII????????????,???????DI
  C??????????????????

48
(?)??????

• 1.??????????(STGT)
• ??????
• ???????????????????????????????(???????)??PF3,????
  ?????????(???????Fg),?????????????

49

• ??? ??????lt15s

??????????(s)
???? ??????
FXI/XII??
FVIII??
FIX??
gt15
gt15
gt15
gt15
?????
gt15
gt15
lt15
lt15
???????BaSO4??
gt15
gt15
lt15
lt15
?????????
gt15
lt15
lt15
lt15
?????????
50

• ???? ???????,???????????????????????

51

• 2. ????II?V?VII?X??????
• ???PT?
• ???
• ????
• 1)??
• 2)??
• 3) ??IIC?VC ?VIIC ?XC?????????????, VIIC
  ??????????? VC ??????????????

52

• 3.????VIII?IX?XI?XII??????
• ???APTT?
• ???
• ????
• 1)??
• 2)??

53
(No Transcript)
54

• 
  ??VII???(???????)
• 
  
  ??VIII?IX?XI???
• 
  
  (???????)
• 
  ??????
• 
  
  ?????
• 
  APTT (N) PT (A)
• ??XIII??? ??XIII?? APTT (N) PT (N)
• (???????) ???? APTT (A) PT (N)
  ??????
• 
  APTT (A) PT (A)
• 
  
  ?????
• 
  ??????
• 
  ??X?V?II?I??? ??XII?PK?HMWK
• 
  (???????) ???
• 
  
  (???????)
• N??A??PK??????HMWK???????

55
??????

• ????
• (?)??????????
• (?)?????(??)????
•      FII?V?X????? FVII?XI?IX??
• (?)?????????
• ?TF?Ca2???????,????FVII
• ? ?
• (?)??VitK???????
• ?????K?FII?VII?IX?X????
• (?)?????????
• ?????????????

56
????? (hemophilia)
57
?????

• Dr. John Conrad Otto????????????????????????????
  
• Otto ?????????,????????????????
• 1828,??????????????????????
• ?????????? hemo (????) ?philia (????) ?????
  ????

58
????

• ??? ????????,???20???????????
• Alice ? Beatrice, Leopold???, ???????
• Alice???8??? ?? Frederick??????, ???????? 2???
  Alix ? Irene????

59
???

• ???????????????????,??????????
• ???????,???????????????
• 20??,??????????????????

60
??

• 1937?, 2?????, A.J. Patek ? F.H.L.
  Taylor???????????????,????????????????
• ??,?????????????????
• ?????? ??????? ????? VIII
• ? 1960?,???????????

61
Blood Clotting in Hemophiliacs
Clotting Factors (Hemophilia blood is shown in
yellow)

• Clotting factors work in a domino formation,
  cascading one after the other
• If one factor is missing or does not work, clots
  will not form properly and bleeding will continue

62

• (?)??
• 1.??
• ??????????????????????????????????????????????????
  ?????
• 2.??
• ????(A)??(B)

63

• 3.????
• WHO????????(WFH)
• 1520/10???
• ?? 2.73/10???
• ??????13820

64

• 4.????
• ???????????(X???)????

65
???A?????

• ???
• X'Y
  XX
• ??? XY X 'X X 'X XY
  XY
• ??? X 'Y XY XX X 'X X'Y
• ??? X 'X' X 'X XY X'Y
• ????? ????? ?????? ????
  ????

66
(?)????
67
???????

• ?????????
• ???
• ? ????
• - ??????????
• ? ????
• - ???????
• - ??????????
• ? ????
• - ????????

Internal Bleeding into Joints (Hemophiliac shown
at bottom)
68

• ???????,??????????????,???????
• ??????????
• ????
• ????
• ????????
• ????????????????
• ??
• ????

69
(No Transcript)
70
(No Transcript)
71
(No Transcript)
72
(No Transcript)
73
(No Transcript)
74
(No Transcript)
75
(No Transcript)
76
(No Transcript)
77
(No Transcript)
78
(No Transcript)
79
????????????

• ???? ????
• ???? ????????????
• ?? ??????????????,??
• ??????,?????
• ?? ?????????,??????,
• ????,???
• ?? ??????????,??,????

80
(?)?????

• 1.????
• (1)SCT?ACT
• (2)APTT
• (3)RT????CT

81

• 2.????
• (1)STGT
• (2)BTGT
• 3.????
• (1)FVIIIC?FVIIIAg
• (2)FIXC?FIXAg
• 4.????
• (1)BT?vWFAg??
• (2)PT

82

• 5.????
• (1)??????
• (2)APTT????
• 6.????????
• (1)???A
•      ????????????(DGGE)??????????(SSCP)???FVIII??
  ???22??
• ???????????????????(RFLP)?????

83

• (2)???B
• ????FIX??????
• ????RFLP

84
????

• ??????? ????????,???????
• ?????????

• ???????
• ?????????????
• ??????????????????
• DNA ????????????????

• ???
• ????????????

85
(No Transcript)
86
(?)???????

• 1.????
• (1)?????????????????
• (2)?????????,????,???????,???????
• (3)??
• (4)????
• (5)?????

87

• 2.????
• ??????
• ????????

88
????????(von Willebrand disease,vWD)

• (?)??
• 1.????FVIII?????????????(von Willebrand factor,
  vWF)???????????vWF????????????????

89
Biochemical Features ofvon Willebrand Disease
90

• ???????????VIII?vWF?????(1984-1986?)??????????????
  ?

91
??VIII?vWF??????

• ??
  ? ?
• ????
  ????
• ??VIII
• ?? VIII
  VIII C
• ?? VIII Ag
  VIII Ag
• ?? VIII C
  --
• vWF
• ?? vWF
  VIII R vWF , FVIII/vWF
• ?? vWF Ag
  vWF R Ag
• ?? vWF Rco
  VIII R RCOF

92
vWF?????????????

• ????? ??? ?????
• GPIb
  GPIIb/IIIa
• FVIII
• 
  
• 
  
• 
  
• 
  

vWF
????
?????
93
FACTOR VIII vs. vWF
94

• 2.????
• ????vWD??13810020
• 3.????
• ?????????
• ???????
• ??????????????
• I?----???
• II?----IIA?IIB?IIN?IIM
• III?----???

95

• ?????????
• ??????????????(?????????)
• ????????
• ???????(???????)??

96
???A?vWD???????
97
(?)?????

• 1.????
• (1)BT

98
Bleeding Time Test
Timer is started upon incision
BT Time to complete cessation of free blood
flow
99

• (2)APTT?FVIIIC??
• (3)vWFAg??
• (4)?????(PAdT)??

100

• 2.????
• (1)vWF??????????(vWFRcof)

(2)??????????????? (RIPA)
101

• 3.????
• (1)??????????
• (2)GPIb-IX?GPIIb/IIIa??

102
vWD???????

• ???/?? ??? N?? ()??

103
(?)???????

• 1.??
• ???
• ????
• ?????

104

• 2.????
• ???A
• ????????

105
???????

• 1???
• ??????????
• ????????????????
• ????????????????
• ???????????????
• ????(????????????????????????????????)?
• ???????????

106

• ??????????
• ??????
• Fg ???? FV?FVII?FIX?FX?FXI?FXII?FXIII PK HMWK
  ????
• AT III PC PS
• ??????
• ??Fg FV?FVIII??????????? FVII?FIX?FX
• ????
• ????(?SFM FDP PF3) ???????(IXa?Xa?Xia)
• ???????
• ????????
• DIC ????????(?????) ????
• ?????
• ??(????)????? ?????? DIC
• ???????
• ??????? FDP?? ???
• ??
• FDP????? ????????????

107

• 2?????
• ???????????????????
• ???????????????,?????

108

• 3???
• ????
• ????
• ????
• ?????

109

• ??????????????
• ???? ?????
  ???FDP?? ??
• PLT(??) Fg(??)
  ELT(??) AT III(??)
• BT(??) FV(??)
  FDP(??) PC(?)
• PT(?) FVII(?)
  PLG(??) PS(?)
• APTT(?) FVIIIC(??) a2-PI(??)
  
• TT(??) vWF(??) PL(??)
• ????? FIX?X(?)
  D-D(???,??DIC??)
• (???????) FXI?XIII(??)

110
4??????? .FVIIC?FIIC????????? .Fg?FVC?????????
??? .FII?,??????????? .FVIIIC?vWF???????,
FVIIIC?????DIC? .FXIIIaAg?ATlt35?PLGlt20?
??????? .??????????????, ???????
111
???????K???????

• 1???
• (1)?????????K??????VII?IX?X???????
• (2)??
• ???????
• ???????
• ??????
• ?????

112

• 2??????
• (1)????
• ???????????(APTT)
• ????????(PT)
• ????????(HPT)
• HPT???FII?VII?X???????
• ????90.614(63.3117.9)

113

• (2)????
• ???????(RVVT)
• FIIC?FVIIC?FIXC?FXC?FIIAg?FVIIAg?FIXAg?FXA
  g??

114
?????

• ??????????14?????????
• ?????????(??)????????(??)????????
• ?????????
• ???????????????????????????????????????
• ??????????????
• ??vWD?????????
• ????????????????