Acromegalia Acad mica de Medicina: Carolina Lemos Souto

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Acromegalia Acadêmica de Medicina
Carolina Lemos Souto
Departamento de Endocrinologia e
Metabologia HUSJ
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Conceito

• Doença multissistêmica decorrente da
  hipersecreção de hormônio do crescimento(GH) e da
  consequente elevação dos níveis séricos de fator
  de crescimento semelhante à insulina tipo I(
  IGF-I).A causa mais comum é o adenoma hipofisário
  secretor de GH.
• Os pacientes acromegálicos tem até 4 vezes mais
  chances de mortalidade do que indivíduos normais
  do mesmo sexo.É mais comum na 4º e 5º décadas de
  vida.

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Fisiologia

• O GH é secretado pelas células somatotróficas sob
  o controle do GHRH (estimula a secreção) e da
  somatostatina (inibe a secreção).
• O GH estimula a produção hepática de IGF-I e
  ambos exercem feedback negativo sobre o
  hipotálamo e a hipófise.
• O IGF-I inibe a secreção do GH pela supressão da
  síntese do RNA-m e do estímulo para secreção da
  somatostatina.

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Fisiologia

• O GH promove o crescimento linear, aumenta a
  síntese protéica e mobiliza ácidos graxos do
  tecido adiposo.Sendo a maior parte dos efeitos
  mediados pelo IGF-I ( circulante no plasma como
  IGFBP-3).
• O GH estimula a produção tissular local de IGF-I,
  que age de forma parácrina, afetando igualmente o
  metabolismo de carboidratos.
• Em excesso provoca resistência insulínica,o que
  aumenta a produção hepática de glicose e diminui
  oxidação e captação da mesma por tecidos
  periféricos.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Diagnóstico Clínico

• As modificações fisionômicas se caracterizam por
  alargamento do nariz, aumento dos lábios,
  crescimento da mandíbula com prognatismo,
  proeminêncioa frontal, separação dos dentes, má
  oclusão dentária, macroglossia e aumento dos
  arcos zigomáticos.
• Apesar de bastante características, por terem
  caráter insidioso, essas modificações são motivo
  de procura médica em apenas 10 dos pacientes.

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Diagnóstico Clínico
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Diagnóstico Clínico

• A hipersecrção de GH e/ou IGF-I pode levar a
• 1- Aumento das partes moles aumento das
  extremidades e espessura da pele,alterações
  craniofaciais,skin tags.
• 2- ACV Hipertrofia biventricular,disfunção
  diastólica em repouso e sistólica aos
  esforços,insuficiência cardíaca
  diastólica,arritmias,HAS,doença arterial
  coronariana.

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Diagnóstico Clínico

• 3- Alterações metabólicas intolerância à
  glicose, diabetes mellitus,resistência à
  insulina,aumento dos triglicerídeos.
• 4- AR apnéia do sono
• 5- Ossos e articulações espessamento da
  cartilagem articular,artropatia/osteoartrite.
• 6- Outros bócio multinodular,tireotoxicose,hiperc
  alciúria.
• 7- Miscelânea hiperidrose,síndrome do túnel do
  carpo,visceromegalia,fadiga.

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Diagnóstico Clínico

• Os efeitos da compressão tumoral podem
  manifestar-se com
• Cefaléia,Oftalmoplegia,dor facial,diminui ção do
  campo visual(quadrantopsia, hemianopsia,amaurose),
  hipopituitarismo (hipotireoidismo,hipogonadismo,hi
  pocorti solismo),hiperprolactinemia,hipertensão
  intracraniana.

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(No Transcript)
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Diagnóstico Bioquímico

• O diagnóstico é feito quando o GH durante o teste
  de tolerância oral à glicose (TTOG) não suprime
  para níveis menores que 1ng/mL e o IGF-I está
  elevado de acordo com a idade e sexo do paciente.
• Exclui GH randômico lt0,4 ng/mL e IGF-I normal.
• Confirma GH no TTOG gtou 1ng/mL e IGF-I elevado.
• Situação especial GNRH indicará produção
  ectópica por tumor.

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Diagnóstico Bioquímico

• Falso-positivo de GH adolescência, DM, doença
  renal e hepática.
• Falso positivo IGF-I gravidez,adolescência
• hipertireoidismo.
• Falso-negativo de IGF-I desnutrição, DM
  descompensado, insuficiência hepática, uso de
  estrógeno, hipotireoidismo.

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Diagnóstico Bioquímico

• IGFBP-3 Usualmente elevado na acromegalia,
  fornece pouca informação diagnóstica adicional.
• GHRH Indicado quando há aumento de GH e IGF-I
  sem achados na RM de tumor hipotálamo-hipofisário,
  sugerindo secreção ectópica.

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Diagnóstico Radiológico

• Ressonância magnética de sela túrcica
• Tomografia computadorizada de sela túrcica
• Tomografia computadorizada de tórax e
  abdome-casos suspeitos de acromegalia
  extra-hipofisária
• Raio X simples das mãos e pés( índice calcâneo
  aumentado gt 22mm).

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Tratamento

• Controle dos efeitos de massa locais, reverter a
  desregulação do crescimento e metabólica.
• Restaurar o funcionamento da hipófise.
• Como critério de cura, de acordo com o consenso
  de Cortina, os índices de IGF-I devem ser normais
  para idade e sexo e o nadir de Ghlt1 ng/mL durante
  o TTOG.

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Tratamento Cirúrgico

• Adenomectomia transfenoidal(TSA) cura até 91
  dos microadenomas intra-selares.Contudo, 60-70
  são macroa denomas que têm até 53 de chance de
  cura.
• Os macroadenomas podem ser invasivos, reduzindo a
  cura mais ainda, além disso têm mais chances de
  recidivar.
• A indicação absoluta de TSA é a compressão do
  nervo óptico com defeitos dos campos visuais.

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Tratamento Radioterápico

• Convencional 45 Gy divididos em 25 frações
  diárias de 1,8 Gy.Tem a limitação de requerer
  vários anos para obtenção de resultado
  significativo.Na maioria dos estudos foram
  nescessários mais de 10 anos para normalizar o GH
  em mais de 60 dos pacientes.A eficácia em
  normailizar os níveis de IGF-I é variável.
• Estereotáxica Proton bean e gama knife.Dose
  elevada em uma única sessão com pouco
  acometimento de tecido vizinho.Maior eficácia.

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Tratamento Radioterápico

• Efeitos adversos
• Hipopituitarismo, deficiência do ACTH,TSH e
  gonadotrofinas, dano no nervo óptico,disfunção
  cognitiva e malignização.

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Tratamento medicamentoso

• Pacientes não curados pela cirurgia
• Adenomas invasivos
• Risco cirúrgico elevado por co-morbidades
  clínicas
• Pacientes que se recusem a cirurgia

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Tratamento medicamentoso

• 1) Análogos da Somatostatina
• Octreotide GHlt2,5 ng/mL- 30-40
• IGF-I normal- 40-80
• - Pela limitação de serem aplicadas três doses
  por dia surgiu na Europa os análogos de ação
  prolongada (Lanreotide)
• 2) Agonistas Dopaminérgicos
• - Bromocriptina GHlt2,5 ng/mL- menos que 20
• -IGF-I normal- 10

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Tratamento medicamentoso

• -Cabergolina GHlt5,0 ng/mL-20
• IGF-I normal-10
• Atividade mais eficaz na presensa de
  hiperprolactinemia associada.
• 3) Antagonistas do receptor de GH
• - Pegvisomant medicamento desenvolvido
  recentemente, é seletivo do receptor de GH.É o
  fármaco mais eficaz em normalizar níveis de
  IGF-I, mas os de GH tendem a se elevar pela perda
  do feedback negativo.Não apresenta ações na
  redução do tamanho tumoral podendo até causar
  aumento desse.Poucos efeitos colaterais, podendo
  haver aumento das transaminases.

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Referências Bibliográficas

• Endocrinologia Clínica- Lucio Vilar
• Endocrinologia-Guedes-Moreira-Benchimol
• Tratado de Fisiologia- Guyton
• www.pubmed.com