Dedna spasticna parapareza

1
Dedna spasticna parapareza

• Lea Leonardis
• Continuum Bolezni hrbtenjace
• Ljubljana, 23.5.2006

2
(No Transcript)
3
Klasifikacija in dedovanje
SPG, HSP, FSP
4
Epidemiologija

• prevalenca 2-10 / 100.000
• 40 - 200 bolnikov v Sloveniji
• pogosti podskupini SPG4, SPG11

5
Zacetek bolezni

• 2. do 4. desetletje
• mlajši od 6 let
• variabilnost tudi med bolniki posamezne družine
• 25 bolnikov je asimptomatskih
• 1. težave trde noge in težave pri hoji

6

• spasticnost
• gt 95
• predvsem na spodnjih udih m. kvadriceps,
  dorsalna skupina stegenjskih mišic (biceps,
  semimembranosus, semitendinosus), tibialis
  anterior
• simetricna
• mišicna oslabelost 50 , distalni deli spodnjih
  udov, bistveno manj izražena kot spasticnost
• miotaticni refleksi sp.udi 3 do 4
  (gt 95 ), Ahilovi refleksi lahko odsotni, zg.
  udi 2 do 3
• plantarni odziv v ekstenziji (75 )

7

• senzibilitetne motnje 10 do 65 , blage,
  vibracija, kasneje položaj sklepov, parestezije
• motnje mikcije 40 , urgenca, kasneje
  inkontinence, pogosto pri SPG 19
• deformacije stopal 30 obokana stopala
• demenca blaga

8

• EMG pogosto normalen
• Likvor obicajno normalen
• MRI

9
Znaki neznacilni za HSP

• mišicna oslabelost gt spasticnost
• huda spasticnost zgornjih udov
• asimetrija
• periferna polinevropatija
• ataksija
• pigmentacija retine
• znaki okvare ekstrapiramidnega sistema

10

• Zgodnji zacetek bolezni
• SPG5, SPG10, SPG12, SPG24, SPG28
• Zacetek v najstniški oz. odrasli dobi
• najpogostejša oblika SPG4
• SPG6, SPG8

11
kompleksne oblike

• periferna polinevropatija (SPG2, SPG3A, SPG7,
  SPG11, SPG21, SPG23, SPG25, SPG26, SPG27, SPG30)
• motoricna nevropatija (SPG9, SPG14, SPG15, SPG17,
  SPG20, SPG21, SPG26)
• tanek corpus callosum (SPG1, SPG11, SPG15, SPG21)

12

• demenca in mentalna retardacija SPG1, SPG2,
  SPG4, SPG7, SPG11, SPG14, SPG15, SPG20, SPG21,
  SPG26, SPG vezan na X,
• SPG9 katarakta, gastroesofagealni refluks,
  amiotrofija
• SPG16 možganski živci
• SPG17 atrofija rok, nog
• SPG23 motnje pigmentacije
• SPG25 prolapsi medvretencnih plošcic
• SPG29 esofagealna hernia, motnje sluha

13
Mehanizem

• delovanje ceperonov SPG4, SPG7, SPG13
• delovanje mitohondrijev SPG7, SPG13
• transporni proteini
• SPG3 dinamin pri obnavljanju veziklov,
• SPG4 mikrotubulni citoskelet,
• SPG10 aksonski transport,
• SPG20 endosomski protein
• organelna funkcija SPG17, SPG21
• aksonsko usmerjanje, razvoj SPG1
• aksonsko-glialna interakcija SPG2

14
SPG4 (FSP2)

• Spastin, dominantno dedovanje
• Protein ATPazne družine (AAA)
• Funkcija mikrotubulni citoskelet
• Epidemiologija najpogostejša dominantna oblika
  (40 - 50 družin)
• Zacetek 3. do 5. desetletje (kasneje kot SPG3,
  SPG5, SPG7)
• Penetranca (s pregledom)
• 20 let 60
• 40 let 85
• asimptomatski bolniki 6 pri 70 letih
• Subklinicni 20

15
SPG4

• spasticnost (100 )
• oslabelost na spodnjih udih (70 )
• motnje vibracije na nogah (30 do 50 )
• nevrogeni mehur (34 )
• kognitivne motnje (40 )
• bolecine v križu (50 )
• MRI Normalen
• EMG Normalen
• MEP latence normalne

16
SPG3A

• Atlastin
• Epidemiologija 10 , pogosta dominantna oblika z
  zgodnjim zacetkom, pocasna progresija
• Atlastin pripada družini dinaminov GTPaz
• obnova sinapticnih veziklov, ohranjanje in
  razporeditev mitohondrijev

17
SPG3A

• Zacetek bolezni 1. ali 2. desetletje
• spasticnost
• distalna mišicna atrofija nog
• blage motnje vibracije
• progresija stabilno stanje ali zelo pocasna
• EMG senzori-motoricna aksonska polinevropatija

18
SPG6

• NIPA1
• missence mutacije (delecija Prader-Willi in
  Angelman sindrom)
• NIPA1 protein- neznana funkcija
• huda spasticna parapareza
• mišicna oslabelost in atrofija distalno po nogah
• motnje vibracije
• motnje mikcije (10 )
• obokana stopala
• hiter potek invalidski vozicek pri 40. do 50.
  letih

19
SPG10

• Kinesin Heavy Chain 5A (KIF5A)
• KIF5A protein (anterogradni transport membranskih
  organelov, prepreci stimulacijo ATPase na
  mikrotubulih)
• cerebelarni znaki 23
• deformacije nog 92
• motnje mokrenja 62
• motnje vibracije 31
• invalidski vozicek 23
• variabilnost poteka asimptomatski - vozicek pri
  40. letih

20
SPG13

• Heat-shock 60-kD protein 1 (HSPD1, HSP60 gen)
• HSPD1 protein - ceperon (prepogibanje in zbiranje
  proteinov) v mitohondrijih
• spasticnost in hiperrefleksija spodnjih (67 ),
  zgornjih udov (67 )
• plantarni odziv ekstenziji (56 )
• motnje vibracije (77 )
• motnje mikcije (14 )
• huda prizadetost 40 do 50

21
Silverjev sindrom (SPG17)

• Spasticna paraplegija in amiotrofija rok in nog
• Seipin - integralni membranski protein
  endoplazmatskega retikuluma
• Berardinelli-Seip congenitalna lipodistrofija tip
  2 (Null mutations)
• Hereditarna distalna motoricna nevropatija 5 (HMN
  V) (gain of function)
• Epidemiologija vec 10 družin (AD, AR)
• Zacetek 2 do 40 let amiotrofija, nekateri s
  spasticnostjo spodnjih udov

22
SPG7

• Paraplegin Recesivno dedovanje
• Epidemiologija 5 družin s HSP
• Funkcija Mitohondrijski protein iz družine
  AAA-metaloproteinov ceperonska aktivnost
• enostavna ali kompleksna oblika (opticna atrofija
  (40 ), cerebelarna in cerebralna atrofija, huda
  disartrija, disfagija
• CK lahko zvišan
• rdeca razcefrana vlakna
• MRI cerebelarna ali kortikalna cerebralna
  atrofija hrbtenjaca normalna

23
SPG20 - Troyer-jev sindrom

• spartin (endosomalni transportni protein)
• mentalna retardiranost
• amiotrofija
• atetoza
• nizka rast

24
SPG21 - Mast-ov sindrom

• maspardin (proteinski transport)
• zakasnjen kognitivni in motoricni razvoj
  (subtilni znaki)
• disfagija (GS)
• demenca
• psihiatricni znaki
• pozni znaki ekstrapiramidni in cerebelarni
• MRI tanek corpus callosum, abnormnosti bele
  substance

25
SPG1 - CRASH

• L1CAM, X recesivno dedovanje,
• MASA (afazija), X - hidrocefalus
• Funkcija adhezivna molekula, aksonsko vodilo,
  migracija, preživetje, sinaptogeneza
• tanek corpus callosum
• mentalna retardiranost
• addukcija palcev (odsotnost ekstenzor pollicis
  longus) - prenašalke (ucne težave)
• spasticnost
• hidrocefalus

26
SPG2

• Proteolipidni protein (PLP) (mielinski protein)
• duplikacija (50 do 75 ) Pelizaeus Merzbacher
• tockaste mutacije, delecija HSP
• enostavna in kompleksna oblika
• mentalna retardiranost, demenca, opticna
  atrofija, ataksija, tremor, nistagmus,
• MRI prizadetost bele substance

27
Preiskave

• EMG, MEP, SEP
• ostali evocirani potenciali
• MRI glave in hrbtenjace
• izkljucitev B12, vitamin E, abetalipoproteinemija
  , cervikalna spondiloza, strukturne hrbtenjacne
  bolezni, MS, HTLV, ALS, dopa-responsive
  distonija, SCA3, Friedreichova ataksija,
  adrenolevkodistrofija, adrenomielonevropatija
• genetske preiskave SPG1, SPG2, SPG3, SPG4, SPG6,
  (50 AD, vecino vezane na X), SPG7, SPG20

28
Zdravljenje

• simptomatsko
• spasticnost
• baklofen, tizanadin, benzodiazepini, dantrolen
• baklofen intratekalno
• botulin
• ortoped
• fiziater
• motnje mikcije oksibutinin

29
V Sloveniji 27 bolnikov (18 družin)

• 9 AD
• 9 AR
• 4 sporadicni
• 5 AR ? AD

30

• enostavna oblika - 10 bolnikov (9 družin
  dokazana SPG7, SPG4, izkljucena SPG4)
• enostavna oblika, invalidski vozicek - 2 (1)
• polinevropatija (EMG) - 3 (2)
• tanek corpus callosum - 3 (1 družina -
  izkljuceni SPG6,SPG9)
• cerebelarni znaki - 2 (1 izkljucena SPG7)
• cerebelarni znaki, invalidski vozicek - 2 (1)
• ataksija, amiotrofija - 2 (1)
• kožne spremembe - 1
• duševna prizedetost, cerebelarni znaki,
  invalidski vozicek 2 (1)