Levermetabolismen

1
Levermetabolismen

• Översiktsföreläsning
• 031201
• Pierre Cherfan, Överläkare
• Specialist kardiologi/invärtesmedicin
• Höglandssjukhuset Eksjö

2
Levermetabolismen

• Arkitektur
• Funktion
• Analyser
• Kliniska applikationer
• (s.549-561)

3
Arkitektur

• 1/3 a. Hepatica, 2/3 v. Porta
• kupferceller, 35 av levern, mest makrofager i
  kroppen!
• periportalt (energi proteinsyntes,
  glukoneogenes, virus!)
• centrilobulärt (glykolys, lipogenes,
  biotransform, 02-känsliga!)
• gallflöde

4
Funktion

• Energiomsättningen
• Proteinomsättningen
• Biotransformation/exkretion
• Upplagring

5
Funktion-energiomsättningen

• bildar/lagrar/bryter ner glykogen(-gtglucos)
• bildar VLDL(-gtlipidtransport)
• glykolys (laktat-gtglukos)
• gluconeogenes (pyruvat-gtglukos)
• glycerol-gtglukos (lipidmetab)
• enda organ som bildar ketonkroppar! (passserar
  blodhjärnbarriären)

6
Funktion-proteinomsättningen

• Prod plasmaproteiner (ej Ig) (10-20)
• albumin viktigast!
• Akutfasproteiner
• bryter ner gamla proteiner
• återanvändning!!

7
Funktion-biotransf/excretion

• 1 oxidation/hydroxylering (cytokrom P450)
  -gtreaktiv intermediär, ofta toxisk!
• 2 konjugering (acetyl-, metyl-, glukuronyl-,
  glycyl- el sulfat-grupp -gt H2O lösling/ej toxisk)
  -gtgalla/urin (ex paracetamol)
• Gallproduktion LDL upptag-gtkolesterol-gtgallsyror-
  gtenterohepatiska kretsloppet (hydrox/oxid-gallan
  igen-etc)

8
Funktion-upplagring

• Kolhydrat(olika former)
• vitaminer (B12-stora depåer!)
• fettlösliga vitaminer (A, D)
• metaller (Cu, Fe/Mb Wilson, Hemokromatos)

9
Analyser-leverstatus

• Bilirubin
• ALAT/ASAT
• LD
• y-GT
• ALP

10
Analyser-Bilirubin

• Hb-nedbryt.-gtbinds till alb (okonjugerat
  bil.)-gttas upp/ konjugeras i hepatocyter-gtutsöndra
  s till gallan (konjugerat bilirubin)
• 20 av tot bilirubin i plasma är konjug bilirubin
• Ikterusgul pga hög halt total-bilirubin
• okonjug bilirub?
• Hemolytisk (ex spädbarn)
• Hepatogen (Gilberts syndrom/Crigler-Najjar
  syndrom)
• konjug bilirubin?
• Obstruktiv-intra eller extrahepatisk
• parenkymatös (infek, malign, toxisk, metabol,
  immunolog.)

11
Analyser-ALAT/ASAT

• Enzymer katalyserar amino-överföring fr aminosyra
  -gtketosyra (ASpartatAminoTransferas/ALaninAminoT
  ransferas)
• ASAT hjärta, muskel, lever (T1/2 12 tim)
  mitok/cytop.
• ALAT lever, njurar (T1/2 36 tim) cytop.
• Vid leverskador ALATgtASAT (förutom
  etyl-leverskador)
• Vid hjärtmuskelskador ASATgtALAT

12
Analyser-LD

• LDlaktatdehydrogenas (isoenzymer LD1-LD5)
• olika organ, hjärta, muskler, erytrocyter,
  njurar, pancreas, mfl organ.
• Används allt mer sällan idag, för ospecifikt!

13
Analyser- ?-GT

• ?-Glutamyltransferas- katalyserar
  glutamyl-överföring fr peptider-gtaminosyror
• bildas i lever men flera andra organ
• induceras stiger kraftigt av alkoholintag
• dock ospecifikt, ex övervikt och annat kan ge
  stegring
• Ersatts av CDT som etyl markör

14
Analyser-ALP

• ALkaliska Phosfataser-enzymer hydrolyserar
  fosforsyraestrar
• finns i ett flertal organ, mest gallvägar och
  benvävnad men också lunga, tunntarm, vita
  blodkroppar
• höga nivåer vid gallstas men också vid sjukdom
  som engagerar benvävnad!
• Ej patognomont således!

15
Kliniska applikationer

• S-bilirubin (tot)värdera ikterus// obs o/konjug!
• S-ALATlevercellsskada (rel låg S-ALP/S-GT)
• S-ALP och S-GT gallstas (rel låg S-ALAT)
• obs! gallstas lt-gtleverskada
• avancerad levercellskada-gtlåga transar men höga
  GT och ALP
• ASATgtALAT vid etyl
• virushepatitdiagnostik-olika bild vid olika fas i
  sjukdomen!
• Obs glöm ej att PK (k-vitamin beroende
  kogagulation-proteinsyntes) är ett bra mått på
  levercellsfunktionen!
• Tyroideafunktion!!
• Inlagringssjukdomar-Mb Wilson/Hemokromatos
• TOXISK PÅVERKAN!! /svampar? Droger?-komplext!

16
Kliniska applikationer-forts.

• komplettera därför ev.leverstatus med
• S-Fe/Ferritin
• Virusserologi
• Autoimmun serologi
• S-CDT
• TSH, T4, T3
• Lipidstatus
• PK