Presentaciуn de PowerPoint

1
Universidad de Costa Rica Facultad de
Farmacia Departamento de Farmacología Toxicología
y Farmacodependencia
Farmacología de los antibióticos
2
E.coli es la bacteria mas frecuentemente aislada
en infecciones urinarias en pacientes
ambulatorios y hospitalizados
Staph. epidermidis y Staph. aureus son las
bacterias mas frecuentemente aisladas en
sangre en pacientes hospitalizados
El 68 de los Staph. aureus de consulta externa
y el 48 de los de pacientes hospitalizados son
MR
Sensibilidad a los antibióticos. HSJD.
Enero-diciembre 2008
3
(No Transcript)
4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
ANTIBIÓTICOS
8
Antibióticos en humanos
El 40 de todos los pacientes hospitalizados reci
ben uno o mas cursos de tratamiento
con antibióticos
El 80 de los antibióticos que se utilizan
ambulatoriamente son prescritos en el tratamiento
de infecciones respiratorias .
9
Uso de los antibióticos
20 hospitales 80 comunidad 20
terapéutico 80 profiláctico/ promotor de
crecimiento
Uso en humanos ( 50 ) Uso agrícola y
veterinario ( 50 )
20-50 innecesario
40-80 cuestionable
10
(No Transcript)
11
(No Transcript)
12
Mecanismo de acción de los antibióticos
encuentren en división activa y que el
antibiótico encuentre su blanco.
Tipos de AB y su blanco. (Brock 1999)
13
SELECCION DEL ANTIBIÓTICO

• Identificación
• etiológica
• Etiología de la fiebre

Función de la fiebre
Tx más eficaz y menos tóxico
Hotchkiss R and Karl I. N Engl J Med
2003348138-150
14
Antibióticos beta lactámicos Anticonvulsivantes Al
lopurinol Hydralazina Nitrofurantoína Sulfonamidas
Fenotiazinas Metildopa
15
SELECCION DEL ANTIBIÓTICO
2. Factores farmacok. y farmacodinámicos Localiz
ación de la infección Factor más importante
Irrigación del tejido Acceso del Ab al sitio
de la infección Capacidad de difusión del
fármaco ( lipsol/ionización) Presencia de pus

16
SELECCION DEL ANTIBIÓTICO
2. Factores farmacok y farmacodinámicos Efecto
tiempo-dependiente
concentración dependiente Vías de
eliminación Toxicidad
Costo
17
SELECCION DEL ANTIBIÓTICO
3. Factores del huesped (paciente) Estado de los
mecanismos de defensa Factores
locales Edad Modificación de las
características farmacocinéticas Función
hepática/ renal Variación de la sensibilidad del
paciente Alergias
18
SELECCION DEL ANTIBIÓTICO

• 3. Factores del huesped (paciente)
• Embrazo y lactancia
• Todos los antimicrobianos pasan a la lecha
  materna.
• Todos los antimicrobianos atraviesan la
  barrera placentaria en grado diverso.
• Se concentrarán más los que se ionizan como
  bases.
• El pH de la leche es mas ácido que el del
  plasma.

19
SELECCION DEL ANTIBIÓTICO

• 4. Factores del huesped (paciente)
• Enfermedades concomitantes
• Diabetes mellitus.
• Inmunosuprimidos
• Quimioterapia

20
ASOCIACIONES DE ANTIBIÓTICOS
La asociación de dos antibióticos puede producir
SINERGIA La acción combinada de los
antibióticos es mayor que la suma de ambas
cuando se administran por separado.

ADICIÓN La acción combinada es igual a
la suma de las acciones
independientes.
ANTAGONISMO La acción combinada es inferior a la
del producto más eficaz cuando se
emplea solo.
INDIFERENCIA La acción combinada no es más
potente que la del producto más eficaz
cuando se emplea solo.
21
Di Piro J. Pharmacotherapy.7 th E. 2008 p 1725
22
1/3
La asociación está justificada en las siguientes
situaciones

• Para impedir la aparición de resistencias a
  antibióticos

• Como terapia inicial
• En pacientes inmunosuprimidos o en infecciones
  graves cuya etiología no está aún determinada

23
2/3
La asociación está justificada en las siguientes
situaciones

• En infecciones mixtas

• Para reducir toxicidad
• Rifampicina anfotericina B
• Tx micosis sistémicas
• (reducir nefrotoxicidad)

24
3/3
La asociación está justificada en las siguientes
situaciones

• Producción de sinergias
• Demostradas clínicamente
• Endocarditis por enterococos (peni AMG)
• St.viridans (peni genta)
• Staph. aureus (oxacilina AMG)
• P. aeruginosa (ceftazidima AMG)

25
Efecto post-antibiótico
Es la persistencia de la acción antibacteriana,
mantenida tras la exposición del antibiótico y
una vez que este ha desaparecido del medio.
Florez. Farmacología IV Ed. 2003.
Inhibición del crecimiento bacteriano mantenida
durante un tiempo determinado después de la
exposición del microorganismo al
antibiótico. Wolfson J y Hooper D.
Clin.Microbiol.Rev. 2(4) 378-424. 1989.
26
Efecto post-antibiótico
El EPA es definido como la supresión persistente
del crecimiento bacteriano de un determinado
microorganismo después de la exposición a un
antibiótico. Di Piro J. Pharmacotherapy.7 th E.
2008 p 1725
27
(No Transcript)
28
(No Transcript)
29
(No Transcript)
30
Modelo FD y FK de antimicrobianos
31
(No Transcript)
32
(No Transcript)
33
(No Transcript)
34
(No Transcript)
35
Antibióticos tiempo dependientes
36
Antibióticos concentración dependientes
37
ANTIBIÓTICOS
Los antibióticos son usados en cuatro diferentes
formas
Tx EMPÍRICO
Tx PRESUNTIVO
Tx DEFINITIVO
PROFILAXIS
38
Estrategia terapéutica para el tratamiento de
infección severa de origen desconocido
39
Profilaxis antibiótica
40
En general si un solo antibiótico, efectivo, y no
tóxico es usado para prevenir una infección por
un microorganismo específico, entonces la
quimioprofilaxis será exitosa. Por otro lado, si
el objetivo de la profilaxis es prevenir la
colonización o infección por todos los
microorganismos presentes en el ambienrte,
entonces la profilaxis fallará GG The
Pharmacologic Basis of Therapeutics.11th ed. 2006
41
CUATRO condiciones necesarias para administrar
profilaxis

• El antimicrobiano utilizado para profilaxis debe
  ser activo contra el agente o los agentes
  infecciosos, o al menos causar la interrupción de
  la patogénesis de tal manera que no se manifiesta
  la enfermedad.
• El hospedero debe tener un riesgo significativo
  de desarrollar una enfermedad significativa.

J.Infec. Deseases. 347 1123-1124 2002
42
3. La seguridad del agente quimioprofiláctico
debe ser tal que las complicaciones de la
intervención no sobrepasen las complicaciones de
la infección. 4. El agente quimioprofiláctico
debe tomarse cada día de riesgo.1
J.Infec. Deseases. 347 1123-1124 2002
43
PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS
Se aplica profilaxis antibiótica para

• Evitar la adquisición de microorganismos que, en
  condiciones normales, no forman parte de la flora
  habitual y a los que el individuo sano ha estado
  expuesto con seguridad (Plasmodium, N.
  gonorrhoeae).

• Evitar el acceso a zonas estériles del organismo,
  de gérmenes ubicados en otras zonas (infecciones
  urinarias por bacterias habituales de vagina o
  intestino).

• Evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos
  en pacientes crónicos (agudizaciones de EPOC).

44
Cont. Profilaxix

• Disminuir la aparición de infecciones en
  pacientes de alto riesgo (inmunodeprimidos).

• Impedir recaídas en infecciones graves que el
  paciente ha tenido previamente (endocarditis
  bacteriana).

• Prevenir la aparición de infecciones como
  consecuencia de intervenciones quirúrgicas.
• Farmacología de Florez 2003 y Servicio de
  Infectologia 2004 HSJD.

45
Profilaxis con antibióticos
46
Profilaxis con antibióticos
47
Profilaxis para procedimientos dentales, orales,
respiratorios o esofágicos
Agente Amoxicilina Ampicilina Clindamici
na o Cefalexina o cefadroxil Azitro o
claritro Clindamicina Cefazolina
Régimen A 2g P50mg/kg 1h
antes A2 g P50 mg/kg IM IV 30 min antes A
600 mg P 20 mg/kh h antes A 2 g P 50 mg/kh 1h
antes A 500 mg P 15 mg/kg 1 h antes A 600 mg
P 20 mg/kh h antes A1g P 25 mg/kg 30 min
antes
Situación Px general estándar Incapacidad de
VO Alérgico a penicilina Alérgico a peni e
incapacidad de VO
The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2009
p172
48
Profilaxis quirúrgica con antibióticos
Normas generales
1. El Tx profiláctico debe dirigirse contra los
microorganismos infectantes mas frecuentes.

• La profilaxis con Ab debe iniciarse una hora
  antes de la incisión quirúrgica (excepto
  vancomicina y quinolonas).
• Debe suplementarse intraoperatoriamente si el
  procedimiento dura mas de dos vidas medias del
  agente profiláctico y en la mayoría de los casos
  no debe extenderse mas de 24 horas.
• National Surgical Infection
  Prevention Project ( CID 381706. 2004).

49
Profilaxis quirúrgica con antibióticos
Normas generales
3 El Tx profiláctico debe iniciarse 2 horas
antes de la incision quirúrgica (NEJM
326.281,1992).
4. Una administración mas precoz o posterior a la
señalada es innecesaria e inconveniente. Como
máximo puede admitirse la prolongación de los
antibióticos profilácticos durante las 24 horas
post cirugía.
50
5. La mayoría de las intervenciones de cirugía
limpia no precisan de profilaxis antibiótica (con
excepción de la cirugía ortopédica y
cardiovascular con introducción de material
protésico)
6. Las cefalosporinas de primera generación son,
en la mayoría de las situaciones clínicas, los
fármacos de elección para la profilaxis.
En las intervenciones sobre campo infectado, se
hace tratamiento de la infección preexistente y
los antibióticos han de mantenerse por 5-10
dias.
GG The Pharmacological Basis of
Therapeutics 11th ed. 2006. Servicio de
Infectologia HCG 2004 Sanford Guide.
2007 Bratzler et al. CID. 2004 (38) 1706-1715.
51
El uso del antibiótico posterior a las 24 horas
no solo es innecesario, sino que lleva al
desarrollo de flora bacteriana resistente y la
superinfección.
En procedimientos quirúrgicos limpios, la
incidencia de infecciones es menor del 5.
GG The Pharmacological Basis of
Therapeutics 11th ed. 2006.
52
Estetoscopios fuente potencial de infección
nosocomial. Acta pediátr. costarric. online.
2005, vol.19, no.1 citado 11 Agosto 2008,
p.08-12.
Resultados El 78 de los primeros cultivos
realizados fue positivo por algún germen. El 80
de los estetoscopios de los médicos estaba
contaminado. Luego de la limpieza del
instrumento, sólo el 15 de los cultivos control
fue positivo (plt0.05).
53
78.7
13.0
100 UCIN contaminados
Estetoscopios fuente potencial de infección
nosocomial. Acta pediátr. costarric. online.
2005, vol.19, no.1 citado 11 Agosto 2008,
p.08-12.
54
Estetoscopios fuente potencial de infección
nosocomial. Acta pediátr. costarric. online.
2005, vol.19, no.1 citado 01 Agosto 2007,
p.08-12.
55
Infecciones intrahospitalarias
Es aquella Infección que el paciente no tenía
cuando fue hospitalizado y que se desarrolla 48
horas después del internamiento
Bacterias mas comunes
Pseudomonas Klebsiella pn. E. coli
Staph.aureus Staph.epidermidis Candida albicans

HSJD
56
Breathmach. A- Nosocomial Infections. Medicine
2005. 333.
57
Breathmach. A- Nosocomial Infections. Medicine
2005. 333.
58
Breathmach. A- Nosocomial Infections. Medicine
2005. 333.
59
Infecciones intrahospitalarias
Después de la UCI, el servicio de ginecología,
obstetricia y neonatología genera el 12 de las
infecciones intrahospitalarias, seguido del área
de fisiatría, con el 9 de todos los casos
nuevos al año.
23 T.U. 23 V. Resp Bajas. 10 Piel y tej.
blandos
60
Aproximadamente 14 de cada 100 contraen una
infección intrahospitalaria, según el recuento
del 2004 hecho por el Departamento de
Saneamiento Básico Ambiental de la Caja
Costarricense de Seguro Social (CCSS).
14 HSJD (2005)
61
Hospital Nacional de Niños Bebés están menos
expuestos a infecciones en Neonatología
En 1999, ese servicio registraba un 27 de
infección intrahospitalaria. En el 2004,
disminuyó al 6, según informó la infectóloga
pediatra Carla Odio.
"Antes, los pacientes se quedaban con
antibióticos perennemente, lo que aumentaba la
resistencia de las bacterias", . A partir del
2000, se redujo el uso de antibióticos de amplio
espectro entre un 70 y un 98, se retiraron los
dispositivos intravasculares y se introdujo el
uso de gel-alcohol en el lavado de manos. Como
resultado de las medidas, se redujo la infección
dentro de hospitales en un 78 y las infecciones
por hongos en un 73. También descendió la
mortalidad del 20 -en el 2001- al 9 el año
pasado.
La Nación. 4 de octubre 2005