Farmacologia e Atenзгo Farmacкutica Hormonal

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Farmacologia e Atenção Farmacêutica Hormonal

• Profa. Luciene Alves Moreira Marques
• Mestre em Farmacologia UNICAMP
• Doutoranda em Psicobiologia - UNIFESP

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Farmacologia Hormonal
Estrogênios, Progestogênios e Androgênios
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Hormônios Ovarianos
Estrogênios promovem principalmente a
proliferação e o crescimento de células
específicas do corpo responsáveis pelo
desenvolvimento das características sexuais
femininas. Secreção ovários e supra-renal.
Progestogênios nas células tecais, o colesterol
é convertido a pregnenolona que entra na
granulosa e é transformada em progesterona.
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(No Transcript)
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• VISÃO TERAPÊUTICA GERAL
• Controle da fertilidade
• Terapia de reposição hormonal
• Indução da ovulação
• Quimioteraia oncológica
• Tratamento da endometriose

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Síntese dos Hormônios Ovarianos

• São esteróides
• Estrogênios São formados a partir de
  androstenediona e da testosterona que se difundem
  das células tecais para a granulosa onde são
  convertidos em estradiol pela enzima aromatase.

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Síntese dos Hormônios Ovarianos
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Mecanismo de Ação dos Esteróides

• Receptores esteróides são intracelulares
• Complexo Hormônios Receptor Ativado e
  transportado ao núcleo da célula
• Fixação do complexo hormônio receptor à
  cromatina
• Mecanismos mediados pelo RNA, introduzirão
  modificações no funcionamento celular resposta
  hormonal

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Estrogênios Naturais Humanos
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Estrogênios

• Semi-sintéticos (esteróides)
• Etinil-estradiol
• Metoxi-etinil-estadiol (mestranol)
• 16 ? - hidroxiesterona
• Administração parenteral
• - Cipionato de estradiol
• - Valerato de estradiol

- Sintéticos (não esteróides)
Dietilestilbestrol Ativo por via oral
e potente ação estrogênica Dinestrol
Hexestrol
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Estrogênios - Funções
Efeitos Genitais

• Desenvolvimento da puberdade
• Propiciam a favorável ação dos hormônios
  hipofisários ao nível dos ovários.
• Desenvolvimento mamário
• Útero Proliferação celular do endométrio
  incremento da vascularização
• Aumento da vascularização e atividade epitelial
  da vagina e vulva.

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Efeitos Extra-Genitais

• Estimulam o fechamento das epífises nos eixos
  dos ossos longos.
• Ajudam a manter a massa óssea (terapia de
  reposição em mulheres pós-menopáusicas
• Alterações no Sistema Nervoso Central
• Efeito Inotrópico Positivo

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Indicações

• Corrigir a insuficiência ou mesmo a falência da
  função ovariana.
• Hipoplasia Uterina e dismenorréia
• Vaginite Infantil
• Hemorragia Disfuncional
• Inibição da Lactação
• Abortamento e Síndrome Climatérica
• Anticoncepcional

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Contra-Indicações

• Endometriose
• Câncer genital e mamário
• Mastopatias cística crônica
• Doença Tromboembólica

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Progestogênios
São substâncias que estabelecem as condições
propiciadoras à implantação e desenvolvimento do
produto da concepção.
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Progestogênios naturais

• Progesterona
• 17 ?-hidroxiprogesterona
• Pregnenolona

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Progestogênios sintéticos
Derivados do 17- ?-hidroxiprogesterona Acetato
de medroxiprogesterona Acetato de megestrol
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Derivados da 19 nortestosterona
Noretindrona Noretinodrel Levonorgestrel
Norgestrel
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Progestogênios
1 Acetato de medroxiprogesteroa
DepoProvera? Farlutal AD? Tricilon ?
2 Desogestrel Cerazette ?
3 Acetato de Ciproterona Androcur?
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• Levonorgestrel etinilestradiol
• Triquilar ?
• Nordete ?
• Levonorgestrel valerato de estradiol
• Postoval ? (ciclo regulador)
• Desogestrel etinilestradiol
• Femina ?
• Normetandrona metil estradiol
• Ginecoside ?

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Indicações

• Carcinoma Uterino e de Mama
• Disfunção Menstrual
• Controle da Menstruação
• Endometriose
• Displasias Mamárias

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Efeitos genitais
Ação conjunta com os estrogênios Endométrio
Miométrio Trompas Uterinas Mamas Vagina
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Terapêutica Combinada - Anticoncepcionais

• Norgestrel etinilestradiol
• Microvilar?
• Acetato de ciproterona etinilestradiol
• Diane?
• Diidroxiprogesterona enantato de estradiol
• Perlutan?

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Terapia de Reposição
Menopausa reposição da produção de estrogênios e
progestogênios causando diversas alterações
fisiológicas e psicológicas. Os sintomas
vasomotores, a atrofia genitourinaria, a
osteoporose e a doença cardiovasculaer podem ser
reduzidos com a terapia estrogênica. Discussão
esquemas de tratamento, seleção dos pacientes,
acréscimo de progestogênios e possíveis efeitos
colaterais do tratamento.
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Medicamentos utilizados na reposição hormonal

• Valerato de estradiol Acetato de ciproterona
• Climene ?
• Estradiol Acetato de noretisterona
• Cliane Primolut nor ?
• Estrogênios conjugados
• Premarin ?
• Estrogênios Conj. Medroxiprogesterona
• Premelle ?

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Anticoncepcionais
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Mecanismo da Ovulação
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Anticoncepcionais Atuais

• Contraceptivos injetáveis
• Contraceptivos orais
• Adesivos transdérmicos
• Implantes Subcutâneos
• Pílula do dia seguinte

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CONTRACEPTIVOS ORAIS

• Pílula combinada
• O estrogênio é o etinilestradiol ou o mestranol
  (30-35?g) .
• O progestagênios podem ser noretisterona,
  levonorgestrel, etinodiol ou os compostos mais
  novos desogestrel, gestodeno e norgestimato.
• 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias sem a
  pílula.

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• Pílula combinada
• Mecanismo de Ação
• O estrogênio inibe a liberação de FSH
• O progestogênio inibe a liberação do LH
• Juntos eles alteram o endométrio de forma a
  desencorajar a implantação.
• alteram o muco (viscoso) e impede a
  penetrabilidade e motilidade dos espermatozóides
• Alteram a contratilidade uterina, e a motilidade
  e secreção das trompas

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• Pílula combinada
• Vantagens
• Diminui notavelmente a incidência de amenorréia,
  ciclos irregulares e sangramento intermenstrual
• A incidência de anemia ferropriva e TPM é
  reduzida
• Reduz a incidência de doenças benignas da mama,
  fibrose uterina e cistos funcionais ovarianos
• Menor risco de doenças da tireóide e câncer de
  ovário.
• Melhora da acne.

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• Pílula combinada
• Desvantagens
• Pode haver ganho de peso
• Alterações cutâneas como acne e/ou aumento de
  pigmentação são ocasionalmente relatados
• Náusea, rubor, vertigem, depressão ou
  irritabilidade
• Podem, ocasionar amenorréia e infertilidade
  temporária, hiperplasia endocervical e candidíase
  vaginal
• Vasculopatias
• Câncer de mama
• Intolerância à glicose

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Efeitos dos estrogênios e progesterona em outros
sítios

• ESTROGÊNIOS
• Aumento da tendência à coagulação
• Aumento dos níveis de HDL
• Aumento da concentração das proteínas ligantes do
  esteróide
• Diminuição da atividade do osteoclasto
• Aumentam a incorporação de cálcio e fósforo aos
  ossos

• PROGESTERONA
• Aumento da temperatura em 0,2-0,6C por 4 dias
  após a ovulação
• Aumento da concentração de aldosterona,
  promovendo retenção de Na e H2O
• Diminuição da proporção de HDL para LDL

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Interações Medicamentosas

• Antibióticos , anticonvulsivantes, analgésicos,
  tranquilizantes, fenilbutazona, indutores de
  enzimas hepáticas podem diminuir a eficácia dos
  anticoncepcionais orais bem como aumentar a
  incidência de sangramento.
• Medicamentos hepatóxicos podem aumentar o risco
  de hepatotoxicidade dos estrogênios
• O hábito de fumar aumenta o risco de graves
  efeitos adversos cardiovasculares

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• Os contraceptivos aumentam as concentrações de
  retinol (Vitamina A).
• Diminuem as concentrações de ácido fólico, ácido
  ascórbico, cianocobalamina e piridoxina.
• Contraceptivos e Plantago ovata administrar com
  diferença de pelo menos duas horas.

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Ciclo êntero hepático

• Fármaco
• absorvido no TGI
• Fígado
• Biotransformação
• Metabólitos
• vesícula biliar
• Secretados com a Bile
• Intestino Delgado
• Ciclo êntero-hepático
• Excretados c/ fezes Reabsorvidos

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Anticoncepcionais Orais Monofásicos

• Todos cpr tem a mesma quantidade de EE e
  progestágeno.
• Usa-se por 21 dias, 7 dias de descanso.
• Mínesse y Melodene 24 dias, descanso 4 dias.
• Diane, Belara, Microdiol, Minulet, Harmonet,
  Yasmim

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Anticoncepcionais Orais Bifásicos

• 7 primeiros cpr tem uma quantidade de EE e
  progestágeno nos outros 15 cpr, aumenta a dose de
  progestágeno e diminui de EE
• Tomar durante 22 dias consecutivos.
• Intervalo de 6 dias.
• Gracial

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Anticoncepcionais Orais Trifásicos

• 6 primeiros dias dose de EE e progestágeno.
• Aumenta nos 5 cpr seguintes.
• Nos últimos 10 cpr, diminui a dose de EE e
  aumenta a de progestágeno. Tomar 21 dias e
  descansar 7 dias.
• Triquilar

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• Pílula com progestagênio (minipílula)
• Noretisterona, norgestrel, megestrol,
  levonorgestrel, etinodiol
• É administrada diariamente sem interrupção
• Mecanismo de ação
• O muco cervical se torna inóspito ao
  espermatozóide
• Impede a implantação através da sua ação no
  endométrio e na motilidade e secreção das trompas
  de Falópio.

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• Pílula com progestagênio (minipílula)
• Contraceptivos com microdoses de progestagênicos
  0,5mg ou menos, tomados ininterruptamente a
  partir do 1 dia do ciclo
• Eficácia 1,5 a 4,3 de falha
• Vantagens
• É administrada após o parto, pois não interfere
  com a lactação
• Desvantagens
• A inibição da ovulação é variável
• Alterações na menstruação são normais  

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• Pós-coito
• Estrógenos e /ou progestágenos de uso imediato
  ou até 72 horas pós-coito sem proteção
• Pode alterar o endométrio e impedir a implatação
  do blastocisto
• Dietilestibestrol 25mg 2X/dia
• Etinilestradiol 5mg 2x/dia
• Uma dose única de mifepristona é descrita como
  sendo eficaz

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Anticoncepção de Emergência Aconselhamento

• Explicar
• O modo correto de usar
• Que a anticoncepção de emergência (AE) não se
  presta para o uso regular
• Náusea e vômitos são comuns
• Pílulas de AE não conferem proteção após o
  tratamento
• As pílulas de AE não provocam uma menstruação
  logo após o uso
• As pílulas de AE não protegem contra DSTs (p.
  ex., HBV, HIV/AIDS).
• Oferecer à cliente métodos anticoncepcionais para
  uso regular

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Instruções para o uso como Anticoncepcional de
Emergência(Alta Dose)

• Método Preferencial
• Etapa 1 tomar 1 comprimido (750mcg LNG) V.O.
  dentro de 72 horas do coito desprotegido.
• Etapa 2 tomar mais 1 comprimido após 12 horas.
• Total 2 comprimidos
• Etapa 3 se não menstruar (sangramento vaginal)
  dentro de 3 semanas, consultar a clínica ou
  provedor de saúde por possível gravidez.

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Contraceptivo injetável

• Contraceptivo com depósito de progestagênio
• Utiliza-se medroxiprogesterona por via
  intramuscular
• É eficaz e seguro, entretanto irregularidades
  menstruais são comuns
• Infertilidade pode persistir por diversos meses
  após a suspensão do tratamento.

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Contraceptivo transdérmico

• Evra (nome comercial)
• Estrógeno progestágeno
• Troca-se a cada 7 dias
• Descanso de 7 dias
• Mulheres com mais de 90 kg devem usar outro
  método anticoncepcional

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Outros contraceptivos

• Implantes de progestagênio (Implanon)
• Implante subdérmico
• 68 mg de etornogestrel
• Varinha flexivel de 40mm de longitude e 2mm de
  diâmetro
• Válido por 3 anos
• Libera 70 mg a 25 mg/dia até o 3 ano
• Efeitos mais comuns são cefaléia e sangramento
  irregular

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• Endoceptivos
• componente progestagênico (levonorgestrel)
• Implantação intrauterina
• Eficácia de 5 anos

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• Anel vaginal (Nuvaring)
• 2.7mg de EE e 11.7mg de etonorgestrel. A membrana
  de evanate controla a
• liberação uniforme de 15mcg de EE e 120 mcg de
  etonorgestrel diarios durante tres semanas
• Se o anel sair acidentalmente, lavá-lo e
  reinserí-lo imediatamente.
• Conservar em geladeira entre 2-8º C, até o uso.

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Orientação à usuária de Anticoncepcionais

• Contraceptivos combinados orais
• 1) Esquecimento de uma pílula ativa
• Inferior a 12 horas
• Superior a 12 horas
• Semana 1
• Tomar a pílula assim que se recirde
• Usar método de barreira

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• Semana 2
• Tomar a pílula assim que se recorde
• Se nos 7 dias anteriores não esqueceu nenhum cpr,
  não necessita de medidas adicionais
• Se esqueceu, deve usar método de barreira por 7
  dias.
• Semana 3
• Tomar a pílula assim que se recorde
• Desprezar os cprs da ultima semana (quando a
  cartela tem 28 cpr) e começar novo blister.
• Ou iniciar o período de uso das pílulas da última
  semana (placebos) e aguardar a menstruação.

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• Se esqueceu de tomar duas ou mais pílulas ativas
• Suspender o medicamento e usar outro método para
  o controle até descartar a gravidez
• Tomar o último cpr esquecido assim que se lembrar
  e desprezar os demais que não foram usados.
  Utilizar método de barreira.
• Contar quantos cprs ativos restam no blister.
• Se mais de 7, continuar a usar e realizar o
  descanso normalmente.
• Se tem menos de 7, terminar as pílulas ativas e
  iniciar um novo blister sem descanso ou,
• Desprezar as pílulas que restam e iniciar um novo
  blister imediatamente.

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• Iniciar o método contraceptivo com mais de 5 dias
  de atraso usar método de barreira por 7 dias.
• Atraso de mais de 8 dias para iniciar novo ciclo
  usar método de barreira por 7 dias.

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• Adesivo transdérmico
• Se despregar o adesivo durante menos de 24 horas
  colocá-lo no mesmo local ou colar outro adesivo.
• Se despregar o adesivo durante mais de 24 horas
  iniciar um novo ciclo, colocando novo adesivo.
• Se há atraso de menos de 48 horas para mudar o
  adesivo coloca-se um novo e continua o método.
• Se há atraso de mais de 48 horas para mudar o
  adesivo se coloca um novo e começa novo ciclo,
  usando proteção por 7 dias.

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• Contraceptivos orais de progestágenos apenas
• Se o esquecimento tem menos de 12 horas, tomar a
  pílula
• Se o esquecimento tem mais de 12 horas, tomar a
  pílula e usar método de barreira.

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• Injetável hormonal combinado
• Atraso na injeção de mais de 3 dias aplicar a
  injeção assim que se recorde e usar método de
  barreira.
• Injetável de progesterona somente
• Atraso maior que 15 dias, aplicar a injeção e
  usar método de barreira.

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Androgênios
Testosterona Androsterona Desidroepiandrosterona
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_
HIPOTÁLAMO
HIPOTÁLAMO
GnRH

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HIPÓFISE ANTERIOR
FSH
ICSH (Horm. Estimulante cél. de Leydig
CÉLULAS DE SERTOLI


TESTÍCULO
GAMETOGÊNESE

CÉLULAS DE LEYDIG
TESTOSTERONA
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Aplicações Terapêuticas

• Hipogonadismo
• Anabolismo Protéico
• Osteoporose
• Subfertilidade
• Cancerologia

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Efeitos Colaterais / Problemas Clínicos

• Virilização
• Alterações Hepáticas
• Hiperplasia prostática

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Preparações Disponíveis

• Cipionato de testosterona Depo-testosterone
• Decanato de nandrolona
• Deca-Durabolin?
• - Metiltestosterona
• Testred?
• Propionato de testosterona
• Testex?

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Droga Metiltestosterona Propionato de
testosterona Cipionato de testosterona Enantato
de testosterona Fluoximesterona Danazol Nandrolo
na
Administração Oral, bucal IM IM IM Oral Oral IM
Duração e Uso Ação curta, diário Ação curta, a
cada 2-3 dias Ação longa (de depósito) Ação longa
(de depósito) a cada 2-3 semanas Ação curta,
diariamente ou duas vezes ao dia Ação curta,
diariamente Ação longa (de depósito)
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Antiandrogênios
O bloqueio da síntese de androgênios é utilizado
para o tratamento do hirsutismo feminino, da
puberdade masculina precoce, dos tumores benignos
da próstata e de outras doenças
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Preparações disponíveis

• Finasterida
• Pronasteron?
• Calvin?
• Flutamida
• Eulexin?
• Acetato de ciproterona?
• Androcur?
• Fármacos com propriedades antiandrogênicas
  Espironolactona
• Cimetidina

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Efeitos Colaterais dos Antiandrogênios

• Ginecomastia
• Redução da libido
• Impotência sexual
• Comprometimento da espermatogênese