Anomalias cromoss

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Anomalias cromossômicas mais comuns
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Anomalias cromossômicas mais comuns

• Diagnóstico clínico
• Diagnóstico laboratorial
• Diagnóstico pré-natal
• Aconselhamento genético

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Síndrome de Cri-du-chat (5p-)

• Lejeune e cols. em 1963
• 150.000 nascimentos.
• 85 dos casos é esporádica 10-15 translocação
  balanceada (RR 15-25).
• Pontos de quebra e extensão do segmento afetado
  variam nos pacientes.
• Região crítica 5p15.

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Quadro clínico del.5p

• baixo peso ao nascimento
• choro fraco como miado de gato, presente logo
  após o nascimento (devido à hipoplasia de
  laringe) desaparece em algumas semanas de vida
• retardo de crescimento
• A DNPM
• hipotonia
• microcefalia
• face arredondada, assimetria facial,
  hipertelorismo, estrabismo, epicanto, fendas
  palpebrais de inclinação anti-mongolóide, ponte
  nasal baixa, orelhas de implantação baixa e
  displásicas, apêndices pré-auriculares, palato
  alto, micrognatia

• pescoço curto
• cardiopatia congênita (PCA é mais comum)
• hérnia inguinal
• diastase dos músculos reto abdominais
• anomalias renais
• criptorquidia
• escoliose
• metacarpos e metatarsos curtos
• clinodactilia
• prega única nas mãos
• pés planos.

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Evolução del.5p

• RN dificuldades respiratórias e alimentares.
• Retardo de crescimento e aDNPM muito grave.
• 20 dos pacientes afetados conseguem deambular.
• QI 20-30.
• Nenhum indivíduo afetado conseguiu reproduzir.
• Prognóstico reservado.
• Já foi relatado o caso de um paciente com 56
  anos.

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Síndrome de Wolf-Hirchhorn

• deleção do braço curto do cromossomo 4
• Wolf e cols Hirchhorn e cols. (1965)
• translocação balanceada (13)
• RR

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Quadro clínico del. 4p

• baixo peso ao nascer (abaixo de 2Kg)
• deficit de crescimento pós-natal
• aDNPM
• microcefalia
• fácies característico com hipertelorismo, fenda
  palpebral de inclinação anti-mongolóide, nariz
  grande e adunco, lábio leporino e/ou fenda
  palatina, micrognatia, orelhas grandes,
  simplificadas, de implantação baixa, fossetas ou
  apêndices pré-auriculares, estrabismo, coloboma
  de íris, lábio superior curto, boca de carpa,
  hemangiomas e defeitos de couro cabeludo na linha
  média.
• cardiopatia congênita (60)
• criptorquidia e a hipospádia
• útero hipoplásico (hipoplasia de derivados
  mullerianos)
• clinodactilia do 5º dedo, deformidades em flexão
  dos dedos, implantação anômala do polegar, cifose
  e/ou escoliose, hemivértebras, espinha bífida
  oculta, pé equinovaro e luxação congênita do
  quadril.

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Evolução - del.4p

• Hipotonia acentuada nas primeiras fases da vida.
• Convulsões graves é comum (grande mal/ pequeno
  mal mioclônico).
• Prognóstico ruim.
• Óbito antes dos 2 anos por complicações cardíacas
  e/ou pulmonares (25).
• Atraso de crescimento/infecções respiratórias.

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Síndrome de De Grouchy (18 p-)

• De Grouchy e cols.(1963)
• Mais de 75 casos, com predomínio do sexo feminino
  (60).
• Deficiência de IgA e infecções recorrentes.
• Prognóstico ruim.
• Descartar uma translocação balanceada nos pais.

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Quadro clínico del. 18p

• retardo de crescimento
• hipotonia
• retardo mental
• malformações do SNC (holoprosencefalia)
• microcefalia
• fácies arredondada, alopécia, ptose palpebral,
  epicanto, catarata, estrabismo, ponte nasal
  baixa, micrognatia, boca grande e com curvatura
  para baixo, orelhas grandes e proeminentes
• grande frequência de cáries
• pescoço curto
• pectus excavatum
• tórax infundibuliforme
• mãos e pés pequenos, clinodactilia do 5º dedo,
  prega única
• hérnia inguinal
• cifoescoliose
• luxação congênita do quadril.

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Síndrome de Edwards

• Síndrome nova associada com a presença de um
  cromossomo extra no grupo E (Edwards e
  col.,1960).
• 4F1M.
• A idade média das mães das crianças afetadas é de
  32 anos e a dos pais é de 35 anos. Mais de 50
  dos afetados nascem de mães com idade superior a
  35 anos.
• 95 são abortados espontaneamente.
• DD S. Pena-Shokein I, trissomia do 13.
• RR lt 1.
• Há raras descrições de translocações do
  cromossomo 18 com síndromes de trissomia parcial
  do 18.
• Mosaicismo do cromossomo 18. RR 1.

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Achados no período neonatal

• RCIU
• polidrâmnio
• início tardio de movimentos fetais
• artéria umbilical única
• pós maturidade
• sucção fraca
• dificuldade no desenvolvimento
• hipotonia inicial seguida de hipertonia
• crises de apnéia.

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Quadro clínico S. Edwards

• Deficit ponderoestatural
• Facies peculiar
• Anomalias oculares
• Anomalias do ouvido médio
• Pescoço curto
• Excesso de pele na região cervical posterior
• Cardiopatia congênita (85)
• Anomalias abdominais
• Anomalias genitourinárias
• Anomalias musculoesqueléticas

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Anormalidades craniofaciais

• occipício proeminente
• dolicocefalia
• diâmetro bifrontal estreito
• hipoplasia dos arcos orbitais
• fendas palpebrais estreitas e oblíquas
• pregas epicânticas
• ptose palpebral
• cílios longos e esparsos
• hipertelorismo

• ponte nasal baixa
• nariz pequeno
• pavilhões auriculares displásicos e de implatação
  baixa
• boca pequena
• palato alto e estreito
• lábio leporino e/ou fenda palatina
• micrognatia
• microcefalia com fontanelas amplas

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Defeitos do ouvido interno

• ausência parcial ou completa do nervo auricular
• defeitos da lâmina espiral óssea e septo
  intercalar
• orgão de Corti encurtado e/ou deformado
• anormalidades da valva utrículo endolinfática
• atresia ou ausência dos ductos semi circulares

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Anomalias oculares

• opacidade corneana
• microftalmia
• coloboma de íris
• catarata
• ausência de pigmentação da retina
• resposta diminuída a estímulos visuais
• nistagmo
• anisocoria.

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Anomalias abdominais e do TGI

• atresia de esôfago
• estenose pilórica
• hérnia inguinal e umbilical
• divertículo de Meckel
• pâncreas ectópico
• ânus imperfurado.

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Anomalias genitourinárias

• criptorquidia
• micropênis
• hipertrofia de clitóris
• hipoplasia dos pequenos lábios
• rim em ferradura
• rins policísticos
• duplicação de ureter
• hidronefrose.

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Anomalias musculoesqueléticas

• ossos wormianos
• sela túrcica alongada
• esterno curto e tórax estreito
• áreas de hipoplasia / aplasia do diafragma.
• pelve estreita
• limitação na abdução dos quadris
• mãos fechadas com sobreposição de dedos
• polidactilia
• unhas hipoplásicas
• 5º metacarpo encurtado
• prega distal do 3º, 4º ou 5º dedo ausente
• dermatoglifos com trirrádio axial deslocado
  distalmente e excesso de padrões em arcos nos
  dedos.
• háluces dorsifletidos, calcâneo proeminente, pé
  equinovaro, sindactilia do 2º e do 3º artelhos
• pé "em cadeira de balanço" ou "mata-borrão".

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Achados ocasionais

• holoprosencefalia
• convulsões
• agenesia do corpo caloso.
• meningomielocele
• hidrocefalia
• anencefalia
• paralisia facial
• mielinização do SNC insuficiente, microgiria,
  hipoplasia cerebelar, ausência do corpo
  geniculado, ausência dos lobos ocipitais e
  hemorragia do lobo ocipital.

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Prognóstico

• 30 morrem até o 1º mês de vida
• 90 até o fim do 1º ano
• menos que 10 ultrapassam 1 ano de idade
• 50 morrem até os 2 meses
• há relatos de sobrevida até 18 anos
• retardo mental grave
• não conseguem falar ou andar.
• causas de óbito
• apnéia, aspiração e complicações das CC.

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S. Patau
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Trissomia 13

• ? microftalmia
• ? lábio leporino / fenda palatina
• ? polidactilia.
• Um ou todos os sinais desta tríade podem estar
  ausentes, porém a síndrome, ainda assim, pode ser
  suspeitada, frente à constelação de outros
  achados.

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Síndrome de Patau

• Patau e cols. (1960)
• Autossomo extra do grupo D associado a
  malformações múltiplas (anoftalmia, lábio
  leporino e fenda palatina, malformações
  cerebrais, cardíacas e polidactilia).
• 3ª trissomia mais comum nos seres humanos.
• 110.000 nativivos
• Afeta ambos os sexos

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Achados clínicos no período neonatal

• crises de apnéia
• convulsões
• dificuldades de alimentação
• retardo de crescimento grave
• hipotonia ou hipertonia.

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Quadro clínico

• Deficit ponderoestatual
• Microcefalia
• Anomalias craniofaciais
• Pescoço curto com excesso de pele na região
  cervical posterior.
• Cardiopatias congênitas (30)
• Costelas posteriores finas com ou sem uma costela
• Anomalias do TGI e TGU
• Artéria umbilical única
• Anomalias musculoesqueléticas
• Alterações dermatoglíficas pregas palmares
  únicas e trirrádio axial distal.

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Anormalidades do SNC

• holopnosencefalia
• Surdez neurossensorial
• hipoplasia cerebelar
• mielomeningocele.

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Manifestações craniofaciais

• Microcefalia
• fronte oblíqua e fungidia
• suturas sagitais e fontanelas amplas
• falhas ósseas no couro cabeludo
• hemangiomas capilares na glabela
• Hipotelorismo
• anomalias oculares
• nariz bulboso
• lábio leporino e/ou fenda palatina
• orelhas displásicas com ou sem implantação baixa
• micrognatia.

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Anomalias oculares

• colobomas
• displasia retiniana
• microftalmia
• anoftalmia
• catarata
• hipoplasia óptica

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Anomalias abdominais

• baço acessório
• divertículo de Meckel
• vesícula biliar alongada
• ductos biliares hipoplásicos

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Anomalias genitourinárias

• displasia policística do rim
• hiperlobulação renal
• hidronefrose
• hidroureteres
• duplicação ureteral
• rins em ferradura
• blastema nodular renal persistente

• criptorquidia
• hipospádia
• anomalias do escroto
• útero bicorno
• ovários hipoplásicos
• duplicação da vagina
• hipertrofia de clitóris
• agensia gonadal em meninas.

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Anomalias musculoesqueléticas

• Hérnia inguinal
• Pelve hipoplásica com angulo acetabular raso a
  posição das mãos é muito semelhante àquela
  observada na trissomia 18, com flexões
  acentuadas, sobreposições de dedos e
  polidactilia.
• Unhas hiperconvexas
• Polegares retroflexíveis
• Desvio ulnar do punho
• Pés com plantas arqueadas, calcâneo proeminente e
  polidactilia pós - axial.
• Pé torto congênito

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Anomalias hematológicas

• persistência de altos níveis de Hb fetal
• presença de hemoglobina embrionária - Hb Gower 2.
  
• polimorfonucleares com projeções nucleares.
• deficiência de imunidade.

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Diagnóstico diferencial

• síndromes com holoprosencefalia
• síndrome de Meckel (polidactilia, encefalocele,
  rins policísticos)
• síndrome Palliester-Hall.
• A suspeita clínica deve ser confirmada através
  de estudo cromossômico.

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Citogenética

• 47 XY13 ou 47 XX13 em 80
• associada com a idade materna avançada
• não disjunção na meiose I materna
• RR
• translocação não - balanceada (20), a maioria t
  (13q14) e de novo.
• 5 vem de um genitor com RR 5 risco de aborto
  20.
• translocação robertsoniana t(13q13q) o RR ou de
  aborto é 100.
• 5 de trissomia 13 são mosaicos
• trissomias parciais do 13 - estigmas variáveis.

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Prognóstico

• incidência maior de leucemia
• 47 morrem no 1º mês e 70 até o 6º mês de vida.
• 5 dos afetados ultrapassam o 3º ano de vida.
• expectativa média de vida é 130 dias.
• foram relatados uma menina de 19 anos e um menino
  de 11 anos com síndrome de Patau
• todos os sobreviventes apresentam retardo mental
  acentuado.

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