METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO Dr. Marcelo O. Lucentini

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METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO
Dr. Marcelo O. Lucentini Noelia Pellegrinet
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METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO

• El folículo es la unidad funcional de la glándula
  tiroides y está formado por una capa de células
  epiteliales que rodean un núcleo no celular de
  material proteináceo (coloide)

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METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO

• La formación de la hormona tiroidea es un proceso
  complejo y finamente regulado, que puede ser
  dividido, con un criterio pedagógico, en
  distintas etapas

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ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE T3 y T4

• 1. Captación y concentración de yoduros
  inorgánicos
• 2. Oxidación de los yoduros
• 3. Yodación de la L-tirosina
• 4. Acoplamiento de los yodotirosilos
• 5. Captación de coloide por la TSH
• 6. Liberación de hormonas tiroideas a la sangre...

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METABOLISMO DEL YODO

• Se requieren alrededor de 100 mg/día de yodo
  inorgánico para una síntesis adecuada de hormona
  tiroidea

Dieta 300mg/día
10 mg
Pool plasmático
290 mg
500mg
90 mg
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1. Captación y concentración de yoduros
inorgánicos por la tiroides

• En el polo basal (vascular) de la célula
  folicular un transportador de yoduro llamado NIS
  (Natrium-Iodide Symporter) facilita la entrada de
  yoduros

NIS
I-
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2. Oxidación de los yoduros y 3.
Yodación de la L-tirosina

• En el polo apical, un segundo transportador lleva
  el yoduro hacia la luz folicular, donde la
  peroxidasa tiroidea lo oxida y lo incorpora a
  resíduos tirosil de la tiroglobulina, para formar
  3-monoyodotirosina (MIT) ó bien diyodotirosina
  (DIT)...

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FORMACIÓN DE HORMONA TIROIDEA

• Peroxidasa tiroidea

I TG
HT
I-
TIROGLOBULINA (TG)
HT
REG
I-
HT
Polo vascular
I-
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4. Acoplamiento de los yodotirosilos

• Esta enzima cataliza también el acoplamiento ó la
  unión de dos tirosinas con dos átomos de yodo
  (DIT) para formar tetrayodotironina ó tiroxina
  (T4), ó de un resíduo tirosil monoyodado con un
  resíduo de DIT, con formación de triyodotironina
  ó T3.

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5. Captación de coloide por la TSH

• La TSH activa este proceso de endocitosis por
  estímulo de una adenilciclasa en los tirocitos y
  aumenta con rapidez la liberación de T3 y T4
  además, aumenta el transporte de yoduros, la
  síntesis de tiroglobulina y la síntesis de
  peroxidasa tiroidea...

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6. Liberación de T3 y T4 a la sangre

• La tiroglobulina depositada en el coloide
  folicular contiene una reserva muy importante de
  hormona tiroidea. Para su liberación, se produce
  la endocitosis del coloide, con digestión
  enzimática de tiroglobulina y difusión de T3 y T4
  hacia el LEC.

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ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

• 3,5,3-Triyodotironina (T3)

I
I
o
CH2-CH-CO.O-
OH
NH2
I
3,5,3,5Tetrayodotironina (T4)
I
I
O
OH
CH2-CH-CO.O-
NH2
I
I
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METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO
Tiroglobulina
I-
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METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO

• La T4 es el producto principal de la secreción de
  la glándula tiroides, pero la T3 formada en mayor
  medida por desyodación tisular periférica de la
  T4 tiene una afinidad mayor por los receptores
  nucleares, lo que hace de esta yodotironina una
  hormona tiroidea mucho más potente que la T4...

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FORMACIÓN DE T4 EN LA TIROIDES Y EN TEJIDOS
PERIFÉRICOS

• T4 T3
  rT3
• Producción diaria 80 mg 30 mg 30 mg
• Suero 5/12 mg/dl 80-180 30ng/dl
• Origen tiroideo 100 15 lt10

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METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO

• Distintos factores (metabólicos, nutricionales y
  medicación) hacen que los tejidos sinteticen T3
  reversa (rT3), que es inactiva, en vez de T3.
  Así, regulan el estímulo que reciben por parte de
  la T4 libre presente en el LEC de acuerdo con sus
  necesidades.

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Factores que disminuyen la conversión de T4
a T3

• Fisiológicos
• Periodos fetal y neonatal temprano
• Ayuno prolongado.
• Patológicos
• Desnutrición
• Enfermedades sistémicas
• Insuficiencia renal y hepática
• Internaciones prolongadas

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Factores que disminuyen la conversión de T4 a
T3

• Farmacológicos
• Antitiroideos (propiltíouracilo)
• Glucocorticoides
• Sustancias iodadas (amiodarona)
• Beta-bloqueantes

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TRANSPORTE PLASMÁTICO DE HORMONAS TIROIDEAS

• La unión de las hormonas tiroideas a proteínas de
  transporte evita su pérdida por el filtrado
  glomerular, con lo que se produce una
  prolongación de la vida media de las hormonas
  tiroideas que alcanza a siete días para la T4 y
  24 horas para la T3...

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TRANSPORTE PLASMÁTICO DE HORMONAS TIROIDEAS

• La T4 circulante se encuentra unida en un 99.96
  a proteínas plasmáticas (TBG, TBPA y albúmina).
  Esta T4 unida a proteínas no difunde hacia los
  tejidos, y constituye un reservorio en equilibrio
  con la T4 libre (que pasa a los tejidos y se
  activa por vía metabólica)

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FACTORES QUE MODIFICAN LA CONCENTRACIÓN DE TBG

• Aumento de la concentración
• Embarazo, periodo neonatal
• Estrógenos por vía oral (ACO)
• Hepatitis aguda y crónica activa
• Disminución de la concentración
• Andrógenos y esteroides anabólicos
• Glucocorticoides en altas dosis
• Insuficiencia hepática y renal.

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FACTORES QUE MODIFICAN LA UNIÓN DE LA T4 A LA TBG

• Antiepilépticos
• AINES (salicilatos, diclofenac)
• Diuréticos (furosemida)

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Desyodasa tipo 1 tipo 2
Metabolismo periférico de las hormonas tiroideas

• Sitio 5y 5
  5
• Tejidos tiroidesgthígado Hipófisis,cerebro
• gtriñón
  placenta
• Sustrato rT3gtT4gtT3 T4gtrT3
• Función Síntesis tiroidea Síntesis local
  
• de T3 eliminar rT3 de T3 en
  tejidos
• Inhibición por PTU Sensible Resistente
• Inhibición por T4 alta No Sí

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Metabolismo periférico de las hormonas
tiroideasDesyodasa tipo 3

• Sitio 5
• Tejidos Cerebro placenta, hígado, piel
• Sustrato T3gt T4
• Función Inactivación de T4 y de T3
• Inhibición por PTU Resistente
• Inhibición por T4 alta No

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ACCIONES METABOLICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

• Absorción intestinal de glucosa
• Captación de glucosa por insulina
• Glucógenolisis y gluconeogénesis
• Degradación de la Insulina
• Proteólisis(en alta concentración)
• Lipólisis
• Catabolismo del colesterol

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ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA HORMONA TIROIDEA

• Calorigénesis y el consumo de O2
• Concentración intraeritrocitaria de 2,3
  DPG
• Frecuencia cardíaca
• Presión arterial diferencial
• Ritmo evacuatorio...

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MECANISMO DE ACCIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

• La T3 proveniente de la circulación o formada en
  la citoplasma se une sobre todo a receptores
  nucleares y genera cambios en la transcripción de
  ARNm específicos

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REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA

• HIPOTALAMO Núcleo
  paraventricular
• TRH
• HIPOFISIS células tirotropas
• TSH
• TIROIDES T3,T4 libre

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REGULACIÓN HORMONAL TIROIDEA

• Los niveles intracelulares de T3, provenientes en
  mayor medida de la 5desyodinación de la la T4
  circulante, constituyen el freno principal para
  la secreción de TSH. Esta regulación, que se
  ejerce mediante receptores (TRb2) es
  exquisitamente sensible a las concentraciones
  circulantes de T4 libre.

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REGULACIÓN HORMONAL TIROIDEA

• Disminución de la secreción de TSH
• Somatostatina, dopamina
• Interleukinas
• Glucocorticoides en altas dosis.
• Aumento de la respuesta a TRH
• Estrógenos...

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ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA TSH

• transporte de yoduros
• síntesis de tiroglobulina y peroxidasa tiroidea
• endocitosis del coloide y de la liberación de
  hormonas tiroideas.

alfa
beta
TSH
AMPc
adenilciclasa
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RELACIÓN ENTRE NIVELES SÉRICOS DE TSH y T4 LIBRE

• TSH

Hipotiroidismo subclínico
4.5
Intervalo de normalidad para T4 libre y TSH
0.5
mUI/ml
4
12
T4libre
mg/ml
33
(No Transcript)
34
(No Transcript)
35
HIPERTIROIDISMO
36
HIPOTIROIDISMO