Human Papilloma Virus (HPV)

1
Human Papilloma Virus (HPV)

• J. Bodnár, L. Klimcáková, S. Grešová, Z.
  Urbancíková, A. Bertová
• Košice

2
Human papilloma virus

• HPV human papilloma virus spôsobuje
  proliferáciu dlaždicovitého epitelu tzv.
  verrukózne výrastky bradavice - kondylómy
• Prenáša sa pohlavným stykom a spôsobuje dyspláziu
  dlaždicovitého epitelu krcka maternice, penisu a
  análneho otvoru /alebo dlaždicovobunkový
  karcinóm/
• Je známych viac ako 70 typov, prenášajú sa
  kontaktom

3
Rizikové skupiny

• Sexuálna aktivita/kontakt (orálny, vaginálny a
  análny pohlavný styk)
• Promiskuita/Viac sexuálnych partnerov zvyšuje
  riziko nákazy
• Adolescenti vyššie riziko nákazy

4
HPV u mužov

• Kondylómy /bradavicnaté výrastky - penis,
  scrotum, anus alebo slabiny
• Dlaždicovobunkový karcinóm

5
Genitálne kndylómy

• Kondylómy sú verrukózne výrastky viditelné okom
  solitárne alebo mnohopocetné a niekedy deformujúce

6
HPV infekcia u žien

• Kondylómy /bradavicnaté výrastky labia, slabiny,
  vagina, cervix, anus
• Dlaždicovobunkový karcinóm

7
HPV a lézie krcka maternice

• Bradavicnaté výrastky na krcku maternice,
  prípadne v anogenitálnej oblasti sa nazývajú
  condyloma acumi-natum

8
Absencia kondylómov neprítomná infekcia
falošný názor!

• Kondylomatózne výrastky vzniknú u menej ako 10
  infikovaných pacientov
• Rozhodujúcu úlohy v procese prenosu má pohlavný
  styk jedného z partnerov

9
Prekancerózne lézie

• U žien s HPV infekciou sa môžu na krcku
  maternice vyvinút vyššie opísané zmeny , ktoré v
  konecnom dôsledku môžu mat za následok vznik
  dysplastických lézií
• Pre-kancerózne lézie sú liecitelné
• Neliecené lézie zvyšujú pravdepodobnost vzniku
  rakoviny

10
Úloha HPV v patogenéze cervikálnej neoplázie
Bazálne bunky dlaždicovitého epitelu
Vcasná proteosyntéza
HPV
Integrácia do bunkového genómu (HPV 16,18)
Epizomálna DNA replikácia
Kondylómy alebo low grade SIL (CIN 1)
Latentná infekcia
Inaktivácia suppresorových génov
Kofaktory
High grade SIL (CIN 3 ) / INVAZÍVNY KARCINÓM
11
HPV a dysplázia krcka maternice

• U 80 CIN 1 bola dokázaná infekcia HPV (ide o
  tzv. permissívnu prípustnú infekciu) vyvolanú
  tzv. neonkogénnymi typmi HPV
• CIN 2, CIN 3, CIS ... vyvolávajú tzv. onkogénne
  typy HPV (resp. vysoko rizikové)

Normálny krcek maternice
Metaplázia Dysplázia CIS
12
Patogenéza vzniku karcinómu krcka maternice
Norma Low grade SIL High grade SIL
Ca
13
Vysoko rizikové typy HPV

• Za vysoko rizikové sa považujú tie podtypy HPV, u
  ktorých je vysoká pravdepodobnost vzniku rakoviny
• Medzi takéto patria typy HPV 16 a HPV 18, ktoré
  boli prítomné až u 70 prípadov rakoviny krcka
  maternice

14
Dysplázia krcka maternice

• V kolposkopickom obraze sa dysplázia javí, ako
  mozaika. Tento obraz však nie vždy zodpovedá
  cytolo-gickému nálezu. Preto robit závery len na
  základe kolposkopie je neprípustné.

15
Dysplázia v cytologickom obraze
High grade SIL CIN 3 - tažká dysplázia
Low grade SIL CIN 1 - lahká dysplázia
16
Dlaždicovobunkový karcinóm
In situ karcinóm Invazívny karcinóm
17
HPV zmeny v histologickom obraze

• HPV infekcia má charakteristický histologický
  obraz, ktorý sa prejavuje degene-ratívnymi
  zmenami buniek v zmysle vakuolizácie, s
  perinuk-leárnym haló a s jadrovými atypiami.
  Takéto bunky sa všeobecne nazývajú koilocyty.

18
Koilocyt

• Cytoplyzmatická vakuola musí byt svetlá a dobre
  definovaná s kondenzáciou periférnej cytoplazmy
• Jadro zväcšené, atypické, castá je binukleácia

19
Dôkaz HPV imunocytochemicky

• Dokazujeme bud kapsidový proteín, ktorý je
  spolocný u všetkých onkogénnych podtypov HPV
  6,11,16,18,31,33,42,51,52,56
• Dokazujeme len tzv. GSS Antigén
• Genus-Specific Structural antigén pre typy
  16,18

20
HPV typizácia v cytológii

• Pozitivita sa prejavuje farebným sfarbením jadra
  do hneda. Niekedy je prítomné aj hnedé sfarbenie
  cytoplazmy, co je tiež prejav pozitivity.

21
HPV typizácia v cytológii

• Hnedé sfarbenie superficiálnych buniek
• Sporadicky hnedé sfarbenie jadra

22
HPV typizácia v cytológii

• Hnedé sfarbenie cytoplazmy, resp. jadra

23
HPV typizácia v biopsii

• Taktiež obdobný nález je aj v bioptickom obraze.
  Na obrázku je evidentné hnedé sfarbenie jadier
  pri dlaždicovobunkovom karcinóme krcka maternice.

24
Odber materiálu na imunocytochemické vyšetrenie

• Výter z krcka maternice najlepšie cytobrushom
• Cytobrush sa vytrepe v transportnej skúmavke,
  aby sa bunky uvolnili do transportného média
• Takto získaný materiál centrifugujeme na
  cytospine
• Pripravený preparát dalej spracovávame
  štandardným imunocytochemickým postupom

25
DNA analýza - PCR

• Výter z krcka maternice vložíme do transportnej
  skúmavky a skladujeme v mraznicke
• PCR
• Tzv. onkogénne subtypy 16, 18, 31, 33, 552b, 58
• Tzv. neonkogénne subtypy 6, 11

26
Záver

• Normálny cytologický nález
• Negatívny nález bez abnormalít, zápal
• Zápal, reaktívne zmeny
• Bunkové abnormality
• Bez známok HPV