ANTIBIOTIKA

1
ANTIBIOTIKA

• ÚKM FN HK
• MUDr. Pavel Cermák, CSc.

2
(No Transcript)
3
historie

• sulfonamidy
• peniciliny
• tetracykliny
• aminoglykosidy
• cefalosporiny
• chinolony
• monobaktamy

4
mechanismus úcinku

• metabolismus bakterie
• syntéza bunecné steny
• replikace DNA
• bunecná membrána

5
mechanismus rezistence

• prirozená rezistence
• alterace cílových struktur (PBP)
• inaktivace ATB (betalaktamázy)
• omezení pruniku do bunky

6
laboratorní metody vyšetrovánícitlivosti

• disková difusní metoda
• dilucní metoda - bujonová
• - agarová
• E - test

7
Disková difusní metoda
Petriho miska s MH agarem a testovaným mikrobem
Citlivý k ATB
ATB disk
Rezistentní k ATB
Zóna inhibice rustu
8
Dilucní bujonová metoda MIC
ATB1 ATB2
Plastová desticka 8 x 12 jamek
MH bujon s dvojkovým redením ATB a
testovaným kmenem
Koncentrace ATB
9
E - test
Pertiho miska s testovaným kmenem
128
Zóna inhibice rustu
32
Proužek vytvárející koncetracní gradient
2
10
betalaktamová ATB

• peniciliny
• peniciliny inhibitory betalaktamáz
• cefalosporiny
• cefalosporiny inhibitory betelaktamáz

11
Peniciliny 1
1. úzkospektré - Penicilin 2. širokospektré -
aminopeniciliny - Ampicilin
- Amoxicilin
- protistafylokokové -
Oxacilin
Methicilin
- karboxypeniciliny - Carbenicilin
-
Ticarcilin -
acylureidopeniciliny - Azlocilin
-
Piperacilin
12
Peniciliny 2
Peniciliny kombinované s inhibitory
betalaktamáz Amoxicilin/kys. klavulanová -
Augmentin Ampicilin/sulbactam - Unasyn
2-4x denne/1,5-3g p.e.

/1-2 tbl. p.o. Ticarcilin/kys. klavulanová -
Timentin 3-6x denne/3,2g p.e. Piperacilin/tazo
bactam - Tazocin 2-4x denne/4,5g
p.e.
13
Peniciliny
Penicilin spektrum - G koky, spirochety,
neisserie Str. pyogenes !!!
MIC 0.01 vedl. úcinky - alergie dávkování -
min. 3.miliony jednotek/den
megadávky parenterální Penicilin G
Prokain Penicilin perorální Penicilin V
14
Oxacilin
spektrum G koky St.
aureus PK- stafylokoky vedl.
úcinky alergie dávkování 4 x 0.5-2 g/den
p.o., i.m., i.v. Methicilin, Cloxacilin
15
Ampicilin
spektrum rozšíreno na G- tyce
hemofily
enterokoky !!! vedl. úcinky alergie
nausea, prujmy vylucování
moc - koncentrace
žluc dávkování 4 x 0.5-2 g/den p.o.,
p.e. Ampicilin sulbactam - Unasyn
16
analoga Ampicilinu
Amoxicilin - lepší kinetika pri p.o. aplikaci,
jinak shodný s
ampicilinem Amoxicilin kys. klavulonová -
(Augmentin) širší spektrum
na G- tyce bronchitidy
cystitidy
3 x 0.625-1.2 g/den
17
Cefalosporiny
I. Generace - Cefalotin -
Cefazolin - Cefapirin II.
Generace - Cefamandol -
Cefuroxim - Cefoxitin III.
Generace - Cefotaxim
- Ceftizoxim -
Ceftriaxon - Cefoperazon
- Cefoperazon/sulbactam
- Ceftazidim
IV. Generace - Cefpirom
Cefepim Perorální - Cefalexin
- Cefaclor - Cefadroxil
- Cefuroxim axetil
- Cefetamet pivoxil
- Cefpodoxim proxetil
- Ceftibuten - Cefixim
18
Cefalosporiny
G G-
I. generace
II. generace
III. generace
IV. generace
19
Cefalosporiny I. a II. gen.
Cefalotin (Cefalotin) Cefazolin (Cefamezin,
Kefzol) Cefapirin (Cefatrexyl)
4 x 1g
Cefamandol (Mandol) 4x 1-2g Cefuroxim
(Zinacef) 3x 0,75-1,5g
Cefoxitin (Mefoxin) 3x 1-2g
20
Cefalosporiny III. a IV. gen.
Ceftriaxon (Rocefin) 1x za 12-24 hod./
1-2g prunik do mozkové tkáne - MENINGITIS !!!
Cefotaxim (Claforan) rezistence indukce
širokospektré betalaktamázy /rezist. na ost.
cefalosp. III. a IV. generace Ceftizoxim
(Cefizox) Cefoperazon (Cefobid) Cefop./sulbactam
(Sulperazon) 2-4xdene/1-2g Ceftazidim
(Fortum) nejúcinnejší cefalosp.III. gen.
(podobný IV. generaci)
Cefpirom (Cefrom), Cefepim (Maxipim) 2x 1-2g
21
Perorální cefalosporiny
1.generace
Cefalexin (Oracef) 3-4x 500mg Cefaclor (Ceclor)
2-4x 250-500mg Cefadroxil (Cedrox,Duracef) 2x
0,5-1g
2.generace
Cefuroxim axet. (Zinacef) 2x 250-500mg Cefetamet
pivox.(Globocef) 2x 0,5-1g Ceftibuten (Cedax)
1-2x 200-400mg Cefpodoxim prox.(Orelox) 2x
200-400mg
3.generace
Cefixim (Suprax) 1x400mg
2x200mg
22
Aminoglykosidy
Gentamicin 3x80mg Tobramycin
3x80mg Netilmicin 2-3x200mg Amikacin 2x500mg
Streptomycin Neomycin
23
Aminoglykosidy
G G-
Nefrotoxicita Ototoxicita Postantibiotický efekt
1x denne
24
Makrolidy
Erytromycin 3-4x denne/1-2g Josamycin
(Wilprafen) 3-4x denne/1-2g Roxytromycin
(Rulid) 2x denne/150mg Spiramycin
(Rovamycine) 2-4x denne/1-2g Azitromycin
(Sumamed) 1x denne /500mg Claritromycin
(Klacid) 2x denne/250-500mg
25
Makrolidy
G G-
ery.
josa, roxy,spira
azi, clari
Statické až cidní
26
Chloramfenikol 4-6x denne/250mg tbl
/1g
p.e. Tetracykliny - Tetracyklin 4x250mg p.o.
Oxytetracyklin
Doxycyklin 1.den
2x100mg
poté 1x100mg Minocyklin
1.dávka 200 mg poté
2x100mg Rifampicin 3x600 mg
27
Chloramfenikol
Vynikající prunik CNS
MENINGITIDY !!!
bakteriostatický agranulocytozy
28
Peptidy - Polymyxin B
Kolistin 3x1 milion j. p.e. Glykopeptidy -
Vankomycin 2-4 x 500mg p.e.
Teicoplanin 1 x 200-400mg
p.e.
(1. den terapie 2-3x) Karbapenemy - Imipenem
(Tienam) 3-4 x 0,5-1g i.v. Meropenem
(Meronem) 3x 0,5-2g Ertapenem (Invanz)
1x 1g i.v. Linkosamidy - Linkomycin 4x
600-1200mg Klindamycin (Dalacin) 4x 600-1800mg
29
Monobactam Aztreonam (Azactam) 2-4x1g Nová
protistafykokoková ATB Quinpristin a dalfopristin
(Synergicid) 3x7,5mg/kg Linezolid (Zyvoxid)
2x600mg
30
G
G-
Vankomycin Teicoplanin
Kolistin Polymyxin
enterokoky !!!
Imipenem, Meropenem
anaeroby
Linkomycin, Klindamycin
St. aureus - osteomyelitidy
31
Chemoterapeutika
Sulfonamidy - Sulfametoxazol
- Kotrimoxazol Sulfametox./Trimetipri
m (Septrin)
2x1 tbl. Chinolony - nefluorované - kys.
nalidixová 2-4x 500mg
kys. oxolinová 2x 750mg
- fluorované - Pefloxacin
(Abaktal) 2x400mg Norfloxacin
(Gyrablock) 2x400mg
Ofloxacin (Tarivid) 2x200mg
Ciprofloxacin
(Ciprinol) 2x 100-750mg
Levofloxacin (Tavanic) 1-2x500mg

Sparfloxacin (Zagam) 2x200mg p.o.
Trovafloxacin
/anaeroby/
32
Chemoterapeutika
Nitroimidazoly -
Metronidazol (Entizol) 2x500mg
- Ornidazol (Avrazor) 2x 0,5-1g
33
Antimykotika
Ketokonazol (Nizoral) 200mg / den p.o.
Imidazolová
Flukonazol (Diflukan) 200-400mg / den
p.o.,i.v. vláknité plísne rezistentní
!!! Itrakonazol (Sporanox) 200-600mg / den
p.o. aspergilózy, onychomykózy Vorikonazol
Triazolová
Amfotericin B i.v. infuse 6 hodin
100mg Natamycin (Pimafucin) 4x100mg Nystatin
(Fungicidin) 3-4x 0,5-1 MIU
Polyenová
Griseofulvin (Gricin) 2-4x 125-500mg 5-fluorocyto
sin se nepoužívá
Ostatní
34
Antituberkulotika
izoniazid etambutol pyrazinamid rifampicin strepto
mycin
Základní
rezistence
Další volby
Aminoglykosidy fluorochinolony makrolidy
35
Antimikrobní profylaxe

• MUDr.Pavel Cermák,CSc.

36
Použití ATB

• terapie již vzniklé bakteriální infekce
• zamezení bakteriální infekcní komplikace chirurgi
  cké operace hematoonkologie - pacienti v
  drenovém útlumu
• všude jinde je vetšinou jednodušší zamezit
  prístupu bakterií

37
Definice ATB profylaxe

• aplikace vybraných antimikrobních prípravku s
  cílem snížit výskyt infekcí
• principem je dosažení a udržení dostatecne úcinné
  hladiny ATB v tkáních po nezbytne nutnou dobu -
  chirurgická operace a období bezprostredne
  následující, období težké agranulocytózy

38
Chirurgické operace

• prokázáno - ranná infekce prodlužuje o týden
  hospitalizaci a zvyšuje náklady až o 20, v
  kardio a neurochirurgii ohrožuje život pacienta
• rozhodujícím obdobím je doba trvání výkonu a
  následující 3-4 hodiny
• je-li pri operaci prokázána infekce, nejde o
  profylaxi ale o terapii - dávkování, doba terapie

39
Požadavky na prípravek

• úcinnost na bakterie vyskytující se v dané
  telesné lokalite
• farmakokinetika
• nízká toxicita
• úcinek na bakterie v dané oblasti (nemocnice,
  oddelení), výskyt rezistentních kmenu

40
Obecné principy

• co nejkratší doba aplikace
• aplikace 15 - 60 minut pred výkonem dostatecná
  hladina v tkáních behem výkonu
• po 3 - 4 hodinách druhá dávka, poprípade tretí
  dávka 8 hodin po druhé
• baktericidní ATB, netoxické
• aplikace ATB až po výkonu je neúcinná

41
Výber ATB

• s užším spektrem úcinku
• rezervovaná nepoužívaná v bežné ATB terapii

Vhodná oxacilin cefalosporiny
I.,II.(cefazolin,cefuroxim,cefanandol)
Aminopeniciliny/inhibitor beta laktamázy Nevhodná
glykopeptidy - selekce vakomycin
rezist.enterokoku cefalosporiny III. -
selekce ESBL kmenu
42
Drenový útlum
Problémy - delší doba podávání, vetšinou prejde
v terapii - široké spektrum úcinku
- kandidové infekce
Kombinace ATB cefalosporiny III.,IV.
aminoglykosidy nebo fluorochinolony protikoková
ter. oxacilin, glykopeptidy antimykotická
terapii strídání kombinací CÍL za každou cenu
prevést pacienta do doby vlastní tvorby bílých
krvinek