SPECIFICNOSTI PROCENE KVALITETA

1
SPECIFICNOSTI PROCENE KVALITETA ŽIVOTA KOD
BOLESNIKA SA BOLESTIMA KRVI I KRVOTVORNIH ORGANA

• Prof. dr Dragomir Marisavljevic
• 24. septembar 2012.g., Beograd
• Kurs kontinuirane medicinske edukacije

2
Agenda

• Uvodne napomene
• Kvalitet života i kvalitet života povezan sa
  zdravljem
• Procena kvaliteta života
• Procena kvaliteta života u onkologiji
• Specificnosti procene kvaliteta života u
  hematologiji sa primerima

3
bolest/bolesnik
psihologija
epidemiologija
medicinsko pravo
genetika
socijalno okruženje
4
Organski aspekti (bolest/bolesnik)

• Vrsta bolesti
• Starost bolesnika
• Performans status
• Pridružene bolesti

5
Psihološki aspekti bolesti

• psihološka konstitucija bolesnika
• neposredno okruženje
• premorbidna oboljenja i stanja (poremecaji
  ponašanja, poremecaji licnosti, bolesti
  zavisnosti, anksioznost....)
• odluka bolesnika o (ne)prihvatanju lecenja

screening
inicijalni tretman
konsultacija, dalji tretman
6
Socijalni aspekti maligne bolesti

• obrazovanje
• zanimanje
• socijalno-ekonomski status
• porodicni status
• životne navike

7
Genetski aspekti bolesti

• porodicna predispozicija
• urodjene bolesti sa povecanim rizikom za pojavu
  bolesti
• mutacije gena
• genetsko savetovanje
• prenatalno testiranje
• planiranje porodice

8
Medicinsko-pravni aspekti

• prava pacijenata na
• informisanost
• obaveštenje
• samoodlucivanje i pristanak
• slobodan izbor
• privatnost
• prava iz zdravstvenog osiguranja
• poštovanje standarda u lecenju (vodici dobre
  klnicke prakse)
• zaštita od strucne greške

9
Agenda

• Uvodne napomene
• Kvalitet života i kvalitet života povezan sa
  zdravljem
• Procena kvaliteta života
• procene kvaliteta života u onkologiji
• Specificnosti procene kvaliteta života u
  hematologiji sa primerima

10
Kvalitet života definicija WHO

• Kvalitet života (QoL) je covekovo licno videnje
  svog položaja u životu, u sklopu kulturnih i
  vrednosnih sistema u kojima živi u odnosu na
  licne ciljeve, ocekivanja, standarde i
  interesovanja. To je širok pojam na koji uticu
  fizicko zdravlje osobe, njen psihološki status,
  nivo njene nezavisnosti, socijalni odnosi i
  stavovi koje ima prema bitnim pojavama u
  sredini.
• Radna grupa za QoL WHO (Sartorius i sar. 1993)

11
Kvaliteta života povezan sa zdravljem (HRQL)

• Ispitivanja vrednovanja egzistencije su pokazala
  da ljudi smatraju zdravlje njenom najvecom
  vrednošcu, što je dovelo do potrebe definisanja
  kvaliteta života povezanog sa zdravljem (HRQL -
  Health Related Quality of Life).
• HRQL je subjektivni zdravstveni status ili
  doživljaj zdravlja. On podrazumeva subjektivnu
  percepciju pozitivnih i negativnih aspekata
  bolesti, ukljucujuci psihicke, emocionalne,
  socijalne i kognitivne funkcije, kao i percepciju
  neželjenih efekata terapije.

12
Definicije HRQL

• HRQL definiše 5 osnovnih pojmova fizicko
  zdravlje i mentalno zdravlje, socijalno
  funkcionisanje, funkcionisanje u ulogama i
  doživljaj dobrog života. U ovoj definiciji
  zdravlje je komponente QoL na koji bolesnik može
  da utice, a ne samo da ga odredjuje (Ware i
  sar.,1997)
• HRQL sadrži dve komponente sposobnost obavljanja
  svakodnevnih aktivnosti koja reflektuje psihicko,
  fiziološko i socijalno blagostanje, ali i stepen
  zadovoljstva bolesnika sopstvenim funkcionisanjem
  i kontrolom bolesti (Gotay i sar. 1992)
• Funkcionalni efekat bolesti i posledicne
  terapije na pacijenta, kako je doživljeno od
  strane samog pacijenta" (Swenson and Clinch,
  2000).

13

• HRQL takode zavisi i od drugih, brojnih
  faktora
• podrške porodice i prijatelja
• sposobnosti za rad
• interesa za posao
• da li se radi o urodjenom ili stecenom oboljenju
• lekara, njegovog treninga i poklanjanja njegove
  pažnje emocionalnom stanju bolesnika.

14

• Procena QoL narocito je važna kod bolesnika sa
  hronicnim bolestima (npr. hemofilija, talasemija,
  hronicne leukemije...) s obzirom da ciljevi
  terapijskih intervencija ne podrazumevaju samo
  otklanjanje ili ublažavanje simptoma, vec i pomoc
  bolesniku da što optimalnije živi sa svojom
  bolešcu.
• Merenje QoL, zajedno sa drugim klinickim
  indikatorima, omogucava i procenu efikasnosti
  primenjenog lecenja.
• Uvodjenje koncepta QoL medicini je doneo
  bolesnikovo videnje situacije, a bolesniku ulogu
  aktivnog ucesnika u lecenju.

15
Oblasti u kojima se može primeniti koncept QoL

• Procena klinickih ispitivanja i istraživanja u
  zdravstvu
• QoL je važan end-point, narocito u slucaju
  fatalnih bolesti kod kojih je moguce produžiti
  preživljavanje (onkološki bolesnici, HIV, srcana
  insuficijencija)
• Planiranje klinickog lecenja individualnog
  bolesnika
• Procena zdravstvenih potreba populacije
• Raspodela sredstava - resursa

16
Kada je QoL relevantni end-point u klinickim
ispitivanjima?

• Kod teških bolesnika sa neizlecivim oboljenjima
  (palijativna terapija)
• Kada novi lek može biti slicne klinicke
  efikasnosti kao i postojeci, ali se ocekuje da ce
  QoL kod primene novog leka biti bolji
• Kada primena novog leka ima neznatne klinicke
  prednosti nad vec postojecim za istu indikaciju,
  ali te prednosti mogu biti pracene pogoršanjem
  QoL
• Terapija novim i vec postojecim lekom za istu
  indikaciju znatno se razlikuje po pitanju
  kratkotrajne klinicke efikasnosti, ali ako je
  ukupni neuspeh terapije veliki, prednost bi
  trebalo dati leku koji dovodi do boljeg QoL

17
Agenda

• Uvodne napomene
• Kvalitet života i kvalitet života povezan sa
  zdravljem
• Procena kvaliteta života
• Procena kvaliteta života u onkologiji
• Specificnosti procene kvaliteta života u
  hematologiji sa primerima

17
18
Opšti instrumenti za merenje QoL
dobre strane loše strane
Profili zdravlja -Pojedinacni instrument -Detektuje razlicite efekte na razlicite aspekte zdravstvenog stanja -Poredenje preko intervencija, moguce i stanja -Ne mogu se adekvatno fokusirati na polje interesa -Mogu biti neodgovarajuci
Mere korisnosti -Pojedinacan broj koji reprezentuje mrežu uticaja na kvantitet i kvalitet života -Moguca analiza odnosa cene i korisnosti -Inkorporiraju smrt -Teško odredjivanje stepena korisnosti -Ne dozvoljavaju ispitivanje efekata na razlicite aspekte QoL -Mogu biti neodgovarajuci
19
Specificni instrumenti za merenje QoL
dobre strane loše strane
u odnosu na bolest u odnosu na populaciju funkcionalno specificni specificni za problem/stanje - Klinicki senzitivni Ne dozvoljavaju poredjenje razlicitih bolesti i stanja Mogu biti ograniceni u odnosu na populaciju i intervenciju
20
Nacini administracije instrumenata QoL
dobre strane loše strane
Intervju Maksimalan broj odgovora, mali broj propuštenih pitanja ili grešaka zbog nerazmevanja Zahteva mnogo sredstava i trening osoblja Može da smanji spremnost na priznanje i otkrivanje problema
Telefonski kontakt Mali broj propuštenih pitanja ili grešaka zbog nerazumevanja Potrebno manje sredstava nego za intervju
Samoadmi-nistracija Minimalna sredstva Niži stepen odgovaranja na pitanja, propušteni odgovori Nerazumljivost za bolesnika
Surogat ispitanici Redukovan stres za ciljne grupe (veoma stari ili bolesni) Percepcija surogata se može razlikovati od percepcije ciljne grupe
21
Opšti testovi za procenu QoL (1)

• Sickness Impact profile (SIP)
• predstavlja meru zdravstvenog stanja, procenom
  njegovog uticaja na ponašanje (136 stavki).
  Napravljen je za procenu nove terapije i nivoa
  zdravlja u populaciji.
• Nottingham Health Profile (NHP)
• meri emocionalni, socijalni i fizicki distres.
  Napravljen je po uzoru na SIP, ali sadrži i
  direktna pitanja o osecajima i emocijama.
• Medical Outcomes Study 36-Item Short Form (SF-36)
  procenjuje opšte zdravstveno stanje (najcešce
  korišcen upitnik). Težište je na proceni
  fizickog, socijalnog i emocionalnog
  funkcionisanja.

22
Opšti testovi za procenu QoL (2)

• EuroQol (EQ-5D)
• procenjuje fizicko, socijalno i mentalno
  funkcionisanje. Bazira se na proceni 5 dimenzija
  mobilnost, sposobnost samostaranja, uobicajene
  aktivnosti, bol/nelagodnost i anksioznost/depresij
  a.
• WHOQOL 100 i WHOQOL-BREF
• omogucava poredenje rezultata dobijenih u
  sredinama razlicitih kulturoloških
  karakteristika. Originalna verzija ima 100
  pitanja, a kraca (WHOQO-BREF) 26 pitanja.
• Schedule for Evaluation of Individual Quality of
  Life (SEIQoL) i The patient Generated Index
• procenjuje QoL iz perspektive bolesnika -
  bolesnik prvo imenuje 5 najvažnijih aspekata
  njegovog QoL, a zatim, boduje svaku stavku.

23
Specificni testovi za procenu pojedinih aspekata
QoL

• Kod bolesnika sa hronicnim/uznapredovalim
  bolestima postoje znacajni aspekti QoL
  (anksioznost i depresija, fizicko funkcionisanje,
  bol i umor), za cije merenje se koriste posebni
  upitnici (primenjuju se zajedno sa opštim
  testovima)
• Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) (14
  pitanja, 7 se odnosi na anksioznost, a 7 na
  depresiju)
• McGill Pain Questionnaire (MPQ) (najcešce
  korišcen upitnik za procenu inteziteta bola. Ima
  20 stavki)
• Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) (upitnik
  ima 20 stavki, podeljenih u 5 delova opšti,
  fizicki i mentalni umor, smanjena motivacija i
  smanjena aktivnost)

24
Kriterijumi za pravljenje upitnika za procenu QoL

• Uvek kada je moguce neophodna je procena QoL od
  strane
• Samog bolesnika (prioritetno!)
• Clana porodice ili prijatelja
• Profesionalca
• Potrebno je proceniti najmanje 3 komponente QoL
• Subjektivno blagostanje/satisfakcija
• Funkcionisanje-ispunjavanje socijalnih uloga
• Spoljašnje uslove života (npr. životni standard,
  socijalna mreža, socijalna podrška)

25

• Razlicite aspekte života trebalo bi procenjivati
  posebno
• QoL može biti dobar u jednoj oblasti (npr.
  posao), a loš u drugoj (npr. porodica)
• Potrebno je utvrditi ne samo promenu pojedinih
  aspekata života, nego i brzinu kojom ta promena
  nastaje (npr. naglo pogoršanje materijalnog
  standarda može uticati na ostale aspekte života)
• Iz perspektive ekonomskih strucnjaka, kvalitet
  života se veoma razlikuje od pojma razvijenog od
  strane medicinskih strucnjaka, narocito kada su u
  pitanju bolesnici sa mentalnim oboljenjima.

26
Agenda

• Uvodne napomene
• Kvalitet života i kvalitet života povezan sa
  zdravljem
• Procena kvaliteta života
• Procena kvaliteta života u onkologiji
• Specificnosti procene kvaliteta života u
  hematologiji sa primerima

26
27

• Od 100 obolelih od nekog maligniteta uspešno se
  izleci skoro polovina. Svake godine broj onih
  koji boluju od kancera poveca se 3-5 i ako se
  takav trend nastavi, 2050.g. bice dva puta više
  obolelih od malignih bolesti nego danas.
• U Srbiji godišnje od raka oboli 30.000, a umre
  blizu 18.000 ljudi. Svaki peti stanovnik Srbije
  umre od maligne bolesti. Muškarci najcešce
  obolevaju od karcinoma pluca, prostate i debelog
  creva, a žene od karcinoma dojke i grlica
  materice.
• Maligne bolesti krvi i krvotvornih organa cine
  oko 10 svih malignih bolesti kod coveka (9,5 u
  SAD, SEER, 2009).

28
Procena QoL u onkologiji

• U periodu onkološkog LECENJA (akutne i
  subakutne komplikacije terapije)
• Posle ZAVRŠENOG LECENJA u fazi kompletne
  remisije (kasne komplikacije)
• U PROGRESIJI maligne bolesti
• U obezbedenju zadovoljavajuceg QoL bitan je
  MULTIDISCIPLINARNI PRISTUP jer onkološko lecenje
  traje celog života, cak i u fazi kompletne
  remisije kroz program kontiniuranog periodicnog
  pracenja bolesnika

29
HRQL u periodu postavljanja dijagnoze maligne
bolesti

• Kancer se smatra tzv. akcidentalnim životnim
  dogadjajem, koji dovodi do velikih promena kod
  coveka.
• Pri samom susretu sa bolešcu, fizicka slabost
  ogranicava funkcionisanje, bolesnik se suocava sa
  zamorom i bolnim procedurama, odvaja se od
  porodice, donosi važne odluke i rešava
  finansijske probleme. Njegove uloge i socijalni
  odnosi se sve više remete u toku vremena.
• Psihosocijalni odgovor na saznanje o malignoj
  bolesti je razlicitog intenziteta (zavisi od
  bolesnikove strategije prilagodjavanja,
  emocionalne stabilnosti i socijalne podrške).
  Najteži period za bolesnika je prvih sto dana po
  postavljanju dijagnoze (egzistencijalno dno
  maligne bolesti)

29
30
HRQL u periodu evaluacije maligne bolesti

• Ukupni kvalitet života je bolji u vreme
  evaluacije lecenja nego na pocetku bolesti,
  nezavisno od ishoda lecenja, jer bolesnici iza
  sebe ostavljaju jedno teško iskustvo.
• U ovoj fazi procenjuju da je najviše narušeno
  njihovo socijalno, fizicko funkcionisanje i
  funkcionisanje u ulogama, a najmanje kognitivno
  funkcionisanje. S obzirom da su u ulozi zašticene
  osobe, sa malim odgovornostima u odnosu na
  spoljnji svet, ne testiraju svoje kognitivno
  funkcionisanje i ne nalaze da je ono narušeno u
  bilo kojoj meri. Svoje emotivno funkcionisanje
  procenjuju kao uspešnije od ukupnog života,
  osecaju se bolje zbog okoncanja lecenja i
  sticanja novih veza sa ljudima, od kojih neki
  imaju istu bolest.

30
31
HRQL nakon postizanja remisije

• Bolesnici sticu doživljaj boljeg ukupnog QoL i
  svih njegovih komponenti, kao i orjentaciju prema
  buducnosti. Doživljavaju sve svoje sposobnosti i
  težinu tegoba kao neposredno zavisne od uspeha
  lecenja.
• Ponavljane hospitalizacije, toksicno dejstvo
  terapije i bolne procedure ostavljaju svoj trag u
  samoproceni QoL. Bolesnici su se suocavali sa
  smrcu, odvajali od porodice, prekidali svoj rad i
  bili finansijski ugroženi, zbog cega remisija
  nije bez psiholoških sekvela koje usporavaju
  adaptaciju i otežavaju ukupan život . Nakon
  završetka lecenja neki bolesnici se suocavaju sa
  velikom usamljenošcu jer clanovi porodice i
  prijatelji (caregiver burden) po završenom
  uspešnom lecenju imaju potrebu da se odmore.

31
32
HRQL u slucaju izostanka remisije ili
rezistentne bolesti

• U slucaju izostanka remisije ili rezistencije
  bolesti bolesnik doživljava svoj život kao lošiji
  nego na pocetku bolesti. Tome najviše doprinosi
  promena u doživljajaju licnog života.
• Dok bolest napreduje, tegobe su cešce, bolesnik
  zavisi od drugih, smanjuju se njegove sposobnosti
  i menja doživljaj kvaliteta života.
• Psihosocijalni problemi u ovoj fazi postaju sve
  izraženiji jer najvecim delom zavise od stanja
  somatske bolesti.

32
33
Najcešce primenjivani specificni testovi za
procenu QoL u onkologiji

• European Organisation for the Research and
  Treatment of Cancer QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30)
• EORTC QLQ-ELD15 (upitnik za osobe gt70godina sa
  malignitetom)
• Functional Assessment of Cancer Therapy-General
  (FACT-G)
• Visual Analogue Scale-Cancer (VAS-C)
• Profile of Mood States (POMS)
• Rotterdam Symptom Checklist (RSCL)
• FACT-Biologic Response Modifiers (FACT-BRM)

34
Agenda

• Uvodne napomene
• Kvalitet života i kvalitet života povezan sa
  zdravljem
• Procena kvaliteta života
• Procena kvaliteta života u onkologiji
• Specificnosti procene kvaliteta života u
  hematologiji sa primerima

34
35
Specificni testovi za procenu QoL u hematologiji

• FACT-Lym (Functional Assessment of Cancer
  TherapyLymphoma)
• MFSAF (Myelofibrosis Symptom Assessment Form)
• FACT-Leu (Functional Assessment of Cancer
  TherapyLeukemia)
• Hemo-SatA (prvi specificni upitnik zadovoljstva
  lecenjem namenski dizajnirani za bolesnike sa
  hemofilijom).

36
specificni instrument u odnosu na dominantni
simptom
genericki instrument
specificni instrument u odnosu na bolest
37

• primeri

38
FACT-Leu

• Functional Assessment of Cancer Therapy-Leukemia
  (FACT-Leu)
• Physical Well-Being (PWB 7 items)
• Social/Family Well-Being (SWB 7 items)
• Emotional Well-Being (EWB 6 items)
• Functional Well-Being (FWB 7 items)
• Leukemia Specific Subscale (LeuS 17 items)
• Higher scores indicate better HRQL / less symptom
  burden

FACT-General (FACT-G)

39
FACT-Leu Example Items
Not at all A little bit Some-what Quite a bit Very much
I have a lack of energy 0 1 2 3 4
I have nausea 0 1 2 3 4
I feel close to my friends 0 1 2 3 4
I feel sad 0 1 2 3 4
I worry that my condition will get worse 0 1 2 3 4
I am able to enjoy life 0 1 2 3 4
I am sleeping well 0 1 2 3 4
I am bothered by the chills 0 1 2 3 4
I bruise easily 0 1 2 3 4
I have a good appetite 0 1 2 3 4
I feel isolated from others because of my illness or treatment 0 1 2 3 4
Beaumont JL, et al. Blood. 2011118(21)471
abstract 1025.
40
Comparative analysis of baseline HRQL (ENESTnd
Trial, Phase 3, de novo CML, nilotinib vs.
imatinib)

• Baseline FACT-G and LeuS scores were divided into
  3 equal-sizes groups (tertiles)
• High baseline scores (FACT-G 29 - 78 LeuS 16 -
  49)
• Mid-level baseline scores (FACT-G 78 - 90 LeuS
  49 - 57)
• Low baseline scores (FACT-G 90 - 108 LeuS 57 -
  68)
• The 3 groups were compared on several clinical
  outcomes using chi-square tests
• Best molecular response by Month 24
• Best cytogenetic response by Month 24
• Treatment discontinuation
• Hospitalization
• Dose modification of any kind (interruption,
  increase, or reduction)
• Grade 3 or 4 adverse events
• Missed cytogenetic tests

Beaumont JL, et al. Blood. 2011118(21)471
abstract 1025.
41

• QoL outcomes in patients with CML (phase 3, IRIS
  study, imatinib vs. IFNLDAC)
• Patients with chronic myeloid leukemia (CML)
  completed cancer-specific QoL (Functional
  Assessment of Cancer TherapyBiologic Response
  Modifiers) and utility (Euro QoL-5D)
  questionnaires at baseline and during treatment
  (n 1,049).
• The primary QoL end point was the Trial Outcome
  Index (TOI a measure of physical function and
  well-being).
• Secondary end points included social and family
  well-being (SFWB), emotional well-being (EWB),
  and the utility score.

42
Estimated mean Trial Outcome Index scores by
treatment arm
43
Estimated mean social or family well-being scores
by treatment arm
44
Estimated mean emotional well-being scores by
treatment arm
45
Estimated mean Trial Outcome Index scores by
treatment arm and cross-over status.
P values are for interferon alfa plus
subcutaneous low-dose cytarabine (IFNLDAC) after
cross-over and imatinib (top row), IFNLDAC
first-line treatment (bottom row).
46
Average response to items on the Trial Outcome
Index (TOI) during treatment (intention to treat
approach.
47
Conclusions of IRIS study

• Patients receiving IFNLDAC experienced a large
  decline in the TOI, whereas those receiving
  imatinib maintained their baseline level.
  Treatment differences at each visit were
  significant (P lt .001) and clinically relevant in
  favor of imatinib. Mean SFWB, EWB, and utility
  scores were also significantly better for those
  patients taking imatinib.
• Imatinib offers clear QoL advantages compared
  with IFNLDAC as first-line treatment of chronic
  phase CML.

48
Quality of Life Assessment For Ruxolitinib in the
Treatment of Myelofibrosis

• Results from Phase 2 (Study 251) and Phase 3
  (COMFORT)
• Clinical Studies

49
Patients With Myelofibrosis Have Debilitating
Symptoms and Compromised QoL

• Myelofibrosis (MF) is associated with a spectrum
  of disease complications
• Increased risk of vascular events
• Pruritus
• Anemia
• Fatigue
• Cachexia
• Severe constitutional symptoms
• Weight loss, fever, and night sweats
• Massive splenomegaly, which can be associated
  with
• Dyspnea
• Pain
• Limitations of movement
• Early satiety
• These symptoms can severely affect QoL for
  patients with MF and can contribute to shortened
  survival

Mesa RA, et al. Cancer. 2007109(1)68-75.
50
HRQoL Assessment Tools

• HRQoL tools are used in a clinical environment to
  assess treatment effect on symptoms and QoL and
  are often from the patients perspective
• HRQoL tools can range from measuring general
  response to treatment to more tailored tools that
  can be helpful for measuring unique symptoms that
  are more relevant and disease specific

Crespi CM, et al. J Cancer Surviv.
20104(1)45-58.
51
HRQoL Assessment Tools
Physician-Reported Outcome
ECOG Eastern Cooperative Oncology Group PGIC
Patient Global Impression of Change EORTC
QLQ-C30 European Organization for Research and
Treatment of Cancer Quality of Life Core
Questionnaire FACT-Lym Functional Assessment of
Cancer TherapyLymphoma MFSAF Myelofibrosis
Symptom Assessment Form
Patient-Reported Outcomes

• All are validated, well-accepted instruments for
  HRQoL assessment

52
ECOG Performance Status

• Used to assess how a patients disease is
  progressing and how a disease affects the daily
  living abilities of the patient
• Administered by the physician/investigator

Grade ECOG Performance Status
0 Fully active, able to carry on all predisease performance without restriction
1 Restricted in physically strenuous activity but ambulatory and able to carry out work of a light or sedentary nature (eg, light housework, office work)
2 Ambulatory and capable of all self-care but unable to carry out any work activities up and about more than 50 of waking hours
3 Capable of only limited self-care, confined to bed or chair more than 50 of waking hours
4 Completely disabled cannot carry on any self-care totally confined to bed or chair
5 Dead
Oken MM, et al. Am J Clin Oncol.
19825(6)649-655.
53
PGIC

• A general QoL assessment tool that can be easily
  customized
• Since the start of the treatment youve received
  in this study, your myelofibrosis symptoms are
  ...

Circle the answer that is most appropriate
1 Very much improved
2 Much improved
3 Minimally improved
4 No change
5 Minimally worse
6 Much worse
7 Very much worse
Data on file. INCB 18424-351. Incyte Corp 2009.
54
EORTC QLQ-C30

• Widely used to measure QoL in patients with
  cancer
• A self-administered questionnaire that captures
  possible side effects of disease or treatment and
  the impact of treatment on various aspects of
  patients QoL
• Not disease specific and only captures some of
  the symptoms specific to patients with MF
• Disease-specific modules have been generated (eg,
  breast, lung, and prostate cancer)

Aaronson NK, et al. J Natl Cancer Inst.
199385(5)365-376.
55
EORTC QLQ-C30

• Contains 15 domains with 30 items
• Global health status/QoL scale (2 items)
• 5 functional scales
• Physical (5 items), role (2 items), emotional
  (4 items), cognitive (2 items), and social (2
  items)
• 9 symptom scales
• 3 multi-item scales fatigue (3 items),
  nausea/vomiting (2 items), and pain (2 items)
• 6 single-item scales dyspnea, insomnia, appetite
  loss, constipation, diarrhea, and financial
  impact
• Scores range from 0 to 100

Higher score indicates better QoL and functioning
Higher score indicates more severe symptoms
Items questions
Aaronson NK, et al. J Natl Cancer Inst.
199385(5)365-376.
56
FACT-Lym

• FACT-Lym consists of
• FACT-G a generic questionnaire of 27 items
  divided into 4 domains
• Physical well-being (PWB)
• Social/family well-being (SWB)
• Emotional well-being (EWB)
• Functional well-being (FWB)
• Lymphoma subscale (LymS) a cancer-specific
  questionnaire of 15 items used to evaluate
  response to treatment and to capture a variety of
  symptoms associated with lymphoma

Cella D, et al. Blood. 2005106(11). Abstract 750.
57
Modified MFSAF

• A validated instrument for measuring symptomatic
  improvements in patients with MF
• The modified MFSAF version 2.0 electronic diary
  is composed of 7 questions regarding key symptoms
  and impacts of MF
• Questions 1 to 6 comprise a total symptom score
  (TSS)
• Question 7 queries inactivity, an impact of MF

Mesa RA, et al. Leuk Res. 200933(9)1199-1203.
58
HRQoL Assessment Tools
Physician-Reported Outcome

• ECOG
• Eastern Cooperative Oncology Group
• PGIC
• Patient Global Impression of Change
• EORTC QLQ-C30
• European Organization for the Research and
  Treatment of Cancer Quality of Life Core
  Questionnaire (30 items)
• FACT-Lym
• Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma
• MFSAF
• Myelofibrosis Symptom Assessment Form

Higher scores indicate worse performance
Patient-Reported Outcomes
Higher scores indicate worsening
Higher scores indicate better QoL and functioning
but more severe symptoms
Higher scores indicate better QoL
Higher scores indicate more severe symptoms and
greater inactivity
59
QoL in Patients With MF Was Assessed in Several
Ruxolitinib Clinical Studies

• Study 2511
• Phase 1/2 study in patients with primary MF
  (PMF), postpolycythemia vera MF (PPV-MF), or
  postessential thrombocythemia MF (PET-MF)
• Assesses safety and efficacy using several dosing
  schedules for further evaluation in phase 3
  studies
• COMFORT-I2
• Randomized (11), placebo-controlled,
  double-blind, multicenter phase 3 clinical study
  of ruxolitinib in patients with PMF, PPV-MF, or
  PET-MF
• COMFORT-II3
• Randomized (21), open-label multicenter phase 3
  clinical study comparing ruxolitinib with best
  available therapy (BAT) in patients with PMF,
  PPV-MF, PET-MF

1. Verstovsek S, et al. N Engl J Med.
   2010363(12)1117-1127.
2. Verstovsek S, et al. Oral presentation at ASCO
   Annual Meeting June 3-7, 2011. Abstract 6500.
3. Harrison C, et al. Oral presentation at 16th
   Congress of the EHA June 9-12, 2011. Abstract
   1020.

60
Conclusions

• Phase 2 and phase 3 studies have demonstrated
  improvement of symptoms and QoL in patients who
  received ruxolitinib for the treatment of MF
• This was measured by several general cancer and
  MF-specific QoL assessment tools
• EORTC-QLQ-C30 (general cancer)
• FACT-Lym (lymphoma has similar symptoms as MF)
• MFSAF (MF-specific QoL)
• Patients with MF have debilitating symptoms that
  can be significantly relieved by ruxolitinib