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Substâncias com potencial atividade anti-HIV
e/ou antimalarial.
Claudia Regina Brandão Gomes Instituto de
Tecnologia em Fármacos - Far-Manguinhos Fiocruz
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Dados da UNAIDS WHO (Dezembro de 2007)
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Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
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Ciclo de vida do HIV
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Inibidores da Transcriptase Reversa do HIV
análogos de nucleosídeos.
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Inibidores da Transcriptase Reversa do HIV
análogos de nucleotídeos.
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Inibidores da Transcriptase Reversa do HIV não
nucleosídicos.
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Licença Compulsória do Efavirenz
O efavirenz é utilizado por 70.000 pacientes no
Brasil (38 dos pacientes em
tratamento) Desde novembro de 2006, o governo
brasileiro vem tentando negociar com a empresa
detentora da patente deste medicamento a Merck
Sharp Dohme uma redução do preço
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Inibidor de Fusão
Fuzeon
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Alguns inibidores da Protease do HIV.
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No Mestrado
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No Doutorado
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Ainda no Doutorado
HEPT
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Oswaldo Cruz ? Formou-se em medicina em 1892.
? Especializou-se em
Bacteriologia. Em 1900 é inaugurado Instituto
Soroterápico Federal. Em 1902, Oswaldo Cruz
assume a direção-geral do Instituto.
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Do Instituto Soroterápico Federal à Fundação
Oswaldo Cruz.
1907 ? Instituto de Patologia Experimental de
Manguinhos 1908 ? Instituto Oswaldo Cruz 1974 ?
Fundação Oswaldo Cruz
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Parte do Organograma da Fundação Oswaldo Cruz.
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IPEC
INCQS
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ICICT
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? Centro de Pesquisa Aggeu Magalhães
? Centro de Pesquisa René Rachou
? Centro de Pesquisa Leônidas e Maria Deane
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Bio-Manguinhos
? Antigo Laboratório de Tecnologia em Produtos
Biológicos de Manguinhos. ? Maior produtor de
vacinas e kits e reagentes para diagnóstico
de doenças infecto-parasitárias da
América Latina.
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Far-Manguinhos

• ? Antigo Laboratório de Tecnologia em
  Quimioterápicos de Manguinhos.
• ? Instituto de Tecnologia em Fármacos /
  Far-Manguinhos
• ? Capacidade instalada de 1,62 bilhão de unidades
  farmacêuticas.

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Instituto de Tecnologia em Fármacos /
Far-Manguinhos.
Missão Contribuir para a promoção da saúde
pública por meio da produção de medicamentos, do
desenvolvimento tecnológico e da difusão de
conhecimentos.   Visão Ser um centro de
referência da pesquisa, do desenvolvimento e da
produção farmacêutica brasileira.
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Os laboratórios atuam nas seguintes áreas

• ? Química de produtos naturais
• ? Síntese orgânica 
• ? Farmacologia aplicada
• ? Plataforma analítica

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Síntese Orgânica
A prioridade do setor é buscar soluções para a
síntese de fármacos com atividade sobre AIDS e
doenças negligenciadas, como ? AIDS ?
malária ? doença de Chagas ?
leishmaniose ? tuberculose ? hanseníase
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O início do Grupo AIDS em Far-Manguinhos
Síntese em escala laboratorial de antiretrovirais
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Mapa da Malária no mundo
OMS 2007
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Mapa da Malária no Brasil
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Ciclo de vida do Plasmodium
Anopheles fêmea
Cunico, W. Carvalho, S.A. Gomes, C.R.B.
Marques, G.H. Rev. Bras. Farm. 2008, 89, 49.
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Malária Situação atual
? Baixo investimento ? Resistência aos fármacos ?
Alta toxicidade dos fármacos mais utilizados ?
Necessidade de fármacos com novos mecanismos de
ação (alvos terapêuticos)
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Alguns Fármacos utilizados no tratamento da
malária.
Cunico, W. Carvalho, S.A. Gomes, C.R.B.
Marques, G.H. Rev. Bras. Farm. 2008, 89, 49.
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Fixed-dose Artesunate-based Combination Therapies
for Malaria (FACT)
Cunico, W. Carvalho, S.A. Gomes, C.R.B.
Marques, G.H. Rev. Bras. Farm. 2008, 89, 49.
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Mecanismo de Hidrólise do substrato natural da
Aspartil protease
O objetivo é mimetizar o estado transição
impedindo a hidrólise da amida
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Moléculas desenvolvidas como isósteros do
intermediário da hidrólise da amida
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Síntese de análogos de inibidores da protease do
HIV.
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Planejamento das moléculas Propostas
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Síntese das benzilpiperazinas
Mehanna, A. S. Kim, J. Y. Bioorg. Med. Chem.
2005, 13, 4323. Craig, J. C. Young, R. J. Org.
Syntheses Coll. Vol 5 1973, 88. Howell, S. J.
Spencer, N. Philp, D. Tetrahedron 2001, 57, 4945.
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Síntese dos intermediários
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Atividade antimalarial in vitro
(IC50 em ?g/mL)
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Raio-X de um derivado da série 3
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O
H
N
B
o
c
H
N
N
O
9d
P
h
I
C



7
,
7



0
,
5
5
0
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Síntese das moléculas propostas Série 10
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Atividade antimalarial in vitro
(IC50 em ?g/mL)
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Ligação hidrogênio da Plm II com a substância 10f
Substância 5l em amarelo, EH58 em lilás
IC
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Síntese das moléculas propostas Série 11
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Atividade antimalarial in vitro
(IC50 em ?g/mL)
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Síntese das moléculas propostas Série 12
Trabalho de final de curso Diego Ornelas
IQ/UFF - 2009
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Atividade antimalarial in vitro
(IC50 em ?g/mL)
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Síntese das moléculas propostas Série 13
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Outros projetos em andamento Hidroxietilpiperonila
minas
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Análise Retrossintética
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Hidroxietilisopropilaminas
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Análise Retrossintética
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Conclusão
Baixa eficácia no tratamento da AIDS Cepas de
Plasmodium resistentes aos fármacos em uso
clínico Moléculas com atividade antimalarial
superior ao do Saquinavir.
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Agradecimentos
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Agradecimentos
Dr. Wilson Cunico ? Universidade Federal de
Pelotas Dra. Antoniana U. Krettli ? Centro de
Pesquisa René Rachou, Fiocruz/MG Dr.
Marcus Vínicius Nora de Souza
Dr. Ernesto Caffarena ? Programa de Computação
Científica (PROCC/Fiocruz). Dra.
Carmen Penido ? Departamento de Farmacologia
Aplicada Fiocruz. Dr. Eduardo
Caio Torres ? Instituto Oswaldo Cruz/
Fiocruz Dra Maria Cecília Bastos Vieira de Souza
e Dr. Vitor Francisco Ferreira ? Instituto
de Química da UFF Dra Izabel Cristina
Frugullhetti ? Instituto de Biologia da UFF
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