ETUDE FRANCAISE DES FORMES FAMILIALES DE CAVERNOMES

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Génétique Médicale L3 Hérédité mendélienne Cours
du 5 novembre 2012 (3 séries de diapos) Série 1
Pr E. Tournier-Lasserve (Responsable de
lenseignement de génétique médicale) (Tel 01
49 95 86 23)
Références Cours de génétique médicale du
Collège des Enseignants de génétique /
Masson Biologie moléculaire et medecine,
Flammarion 3 édition, 2007
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Quelques rappels

• GÈNE  unité héréditaire dinformation
• LOCUS  emplacement dun gène
• ALLÈLES  versions alternatives dun même gène
  différant par leur séquence nucléotidique
• HÉTÉROZYGOTE  individu portant 2 allèles
  différents sur chacun de ses 2 chromosomes
  homologues
• HÉMIZYGOTE  individu porteur dun seul allèle
• HOMOZYGOTE  individu portant la même
  information sur les 2 chromosomes homologues / 2
  allèles identiques

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Dominance et Récessivité des allèles

• Allèles A et a à un locus donné
• A est dit dominant sur a si le phénotype des
  sujets de génotype AA est identique à celui des
  sujets Aa. Lallèle a est alors dit récessif
• A et a sont dits semi-dominants si le phénotype
  des sujets Aa est intermédiaire entre celui des
  sujets AA et des sujets aa
• A et a sont dits co-dominants si les sujets de
  génotype Aa expriment ce qui est observé à la
  fois pour le génotype AA et pour le génotype aa
  (ex des groupes sanguins)

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Mutations ponctuelles et leur conséquences
codon stop
ATG
ADN génomique
exon 3
région régulatrice
exon 1
exon 2
intron
intron
1
2
3
ARN messager
Mutations faux sens
Mutations non sens
Protéine
acides aminés
Mutations épissage
Mutations cadre lecture
Conséquences sur la protéine protéine anormale
ou tronquée ou absente
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MALADIES MONOGÉNIQUES MENDELIENNES Modes de
transmission
? maladies dominantes  70 ? maladies
récessives  25 ? maladies liées au sexe 
5 ? Arbre généalogique - dessin
systématique de larbre - apparentés au 1 et au
2 degré - âge et causes de décès - toutes les
maladies présentes dans la famille - fausses
couches et morts-nés
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Dessin de larbre généalogique Un acte simple
qui doit être systématique

• Interrogatoire systématisé
• Toutes les maladies présentes dans la famille
• Age et cause du décès si sujet décédé
• Fausses couches et enfants mort-nés

• Suspecter le caractère génétique
• Préciser le mode de transmission

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Transmission dune maladie autosomique dominante

• Maladie autosomique dominante les malades sont
  hétérozygotes pour le gène muté

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Maladie autosomique dominante Le cas typique
Sain

Allèle normal
Malade
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MALADIES AUTOSOMIQUES DOMINANTES

• ? Malades porteurs dun gène pathologique à
  létat hétérozygote
• Critères de reconnaissance 
• - un sujet atteint a un parent atteint
  (plusieurs générations)
• - un sujet atteint transmet la maladie à un
  enfant sur deux
• - la maladie touche les 2 sexes de façon égale
• - la transmission est indépendante du sexe
  (locus autosomique) ? transmission père-fils
  possible
• ? Certains facteurs peuvent modifier ces règles
  de transmission 
• - mutations de novo
• pénétrance incomplète
• expressivité variable
• - mosaïques gonadiques

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Maladie de Marfan Un exemple de maladie
autosomique dominante

• 1/ 10 000
• Grande taille
• Membres longs
• Scoliose
• Anévrysmes
• Luxation cristallin
• Fibrilline

Arachnodactylie
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Rétinoblastome bilatéral Un exemple de maladie
autosomique dominante

• Tumeur de lœil
• 40 des cas sont sporadiques et 60 familiaux,
  autosomiques dominants
• Mutations du gène Rb / gène suppresseur de
  tumeur
• Notion de  double hit 

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Maladies autosomiques dominantes et pénétrance

• Pénétrance  Ratio du nombre de sujets
  phénotypiquement atteints / nombre de sujets
  porteurs de la mutation
• Pénétrance souvent incomplète dans maladies
  autosomiques dominantes
• Saut de génération  un sujet apparemment sain
  peut être porteur dune mutation dominante
• Notion de pénétrance dépendant de lâge

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Maladie autosomique dominante à pénétrance
incomplète
Sujet porteur de la mutation mais non atteint
cliniquement
Sain

Allèle normal
Malade