Psicofarmacolog

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PsicofarmacologíaANTIDEPRESIVOS

2
ANTIDEPRESIVOS .- Clasificación

• Inhibidores No selectivos de la recaptación de
  aminas (NA/DA/5-HT)
• - Ads tricíclicos
• - Otros
• B) Inhibidores selectivos de la recaptación de
  serotonina (ISRS)
• C) Inhibidores selectivos de la recaptación de
  serotonina y NA
• D) Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos
  (NaSSa)
• E) Inhibidores de la recaptación de NA
• F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO
  (RIMA)
• G) Inhibidores no selectivos e irreversibles de
  la MAO
• H) Otros fármacos

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ANTIDEPRESIVOS .- Clasificación

• Inhibidores No selectivos de la recaptación de
  aminas (NA/DA/5-HT)
• - Antidepresivos tricíclicos (ATC)
• 1) Amitriptilina
• 2) Clomipramina
• 3) Desipramina
• 4) Doxepina
• 5) Nortriptilina
• 6) Imipramina
• 7) Trimipramina
• - Otros
• 8) Amoxapina
• 9) Dosulepina
• 10) Maprotilina ? tetracíclico
• 11) Mianserina
• 12) Trazodona

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ANTIDEPRESIVOS .- Clasificación
B) Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS) 14) Citalopram 15)
Escitalopram 16) Fluoxetina 17)
Fluvoxamina 18) Paroxetina 19) Sertralina
5
ANTIDEPRESIVOS .- Clasificación
C) Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina y NA 20) Duloxetina 21)
Milnacipram 22) Venlafaxina D)
Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos
(NaSSa) 23) Mirtazapina E) Inhibidores de la
recaptación de NA 24) Reboxetina
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ANTIDEPRESIVOS .- Clasificación
F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO
(RIMA) 25) Moclobemida G) Inhibidores no
selectivos e irreversibles de la MAO 26)
Tranilcipromina H) Otros fármacos 27) L-5
hidroxitriptófano
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ANTIDEPRESIVOS
Representación esquemática de las principales
vías serotoninérgicas implicadas en los efectos
terapéuticos fundamentales de los ISRS
8
ANTIDEPRESIVOS .- Usos

• Trastornos depresivos
• Trastorno obsesivo- compulsivo (TOC)
• Trastornos de pánico
• Trastornos alimentarios (BN)
• Síndrome autista
• Síndrome de Gilles de la Tourette
• Tricotilomanía

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ANTIDEPRESIVOS .- Usos
14) Síndrome premenstrual 15) Eyaculación
precoz 16) Fibromialgia 17) Síndromes
dolorosos crónicos 18) Síntomas negativos de la
esquizofrenia
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ANTIDEPRESIVOS .- Usos
8) Problemas dermatológicos en TOC 9)
Enuresis 10) TDAH 11) Trastorno de ansiedad
excesiva / Fobia escolar 12) Síndrome de
Prader-Willi 13) Conducta de autolesiones /
Síndrome de Lesch-Nyhan
11
ANTIDEPRESIVOS

• EFECTOS ADVERSOS GENERALES
• GI molestias abdominales, naúseas /vómitos,
  diarrea, alteración de la función hepática
• CV taquicardia aumento del QR, QT y QRS
  arritmogénico
• SNC agitación, somnolencia, temblor, inducción
  de convulsiones, anticolinérgicos
• Aumento de peso (Fluoxetina y Bupropión ?
  disminución de peso)
• Sexuales disminución o aumento de la líbido,
  disfunción eréctil, inhibición de la eyaculación

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INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA (ISRS)
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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• Los Antidepresivos más frecuentemente usados
• Comparados con otros grupos de antidepresivos
  son más seguros y eficaces
• Pocas interacciones medicamentosas
• Cada uno pertenece a una familia químicamente
  distinta
• Poco propensos a modificar el umbral convulsivo
  o a producir alteraciones de la conducción
  cardiaca
• En la mayoría de pacientes ? efectos secundarios
  mínimos y pasajeros
• Todos los ISRS ? perfil similar de eficacia y de
  efectos secundarios

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS.- Mecanismo de acción
15
ANTIDEPRESIVOS .- ISRS.- Indicaciones
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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• Otras consideraciones relativas a las
  indicaciones
• Todos tienen indicación en la depresión
• Fluoxetina también la tiene en la bulimia
• Sertralina sí para el TPEP, no para el TAG
• - En niños solo tienen indicación Sertralina
  (TOC) y Fluoxetina
• Escitalopram
• Depresión
• Trastorno de angustia
• Fobia social
• T.O.C.

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS síndrome de
discontinuación.

• Se produce entre las 24-72 horas. Puede durar
  entre 7-14 días.
• Se produce después de la discontinuación
  repentina, el incumplimiento intermitente y, con
  menos frecuencia, por una disminución de la
  dosis.
• Generalmente es de carácter leve y duración
  corta.
• Autolimitado, pero puede ser angustioso.
• Revierte rápidamente mediante la reintroducción
  de la medicación original o la sustitución por
  otra farmacológicamente similar.
• Puede ser reducido al máximo mediante una
  disminución progresiva y lenta o el empleo de un
  fármaco con vida media prolongada.

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre FLUVOXAMINA
• Nombres comerciales Dumirox
• Fluvoxamina Sandoz Fluvoxamina Teva
• Metabolito principal varios (posiblemente
  inactivos)
• Indicaciones Depresión
• TOC

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre FLUVOXAMINA
• Dosis de inicio 50-100 mg/día
• Dosis de mantenimiento 100-200 mg/día
• Dosis máxima 300 mg/día
• Forma farmaceútica comp. recubiertos 50 y 100
  mg
• EA frecuentes naúseas
• somnolencia, cefalea
• astenia

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre PAROXETINA
• Nombres comerciales Seroxat
• Xetin
• Daparox
• Frosinor
• Motivan
• Metabolito principal MII y metabolitos
  conjugados (inactivos)
• Indicaciones Depresión
• Trastorno de angustia con/sin agorafobia
• TOC
• Fobia social
• TAG
• TEPT

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre PAROXETINA
• Dosis de inicio 10-20 mg/día
• Dosis de mantenimiento 20-40 mg/día
• Dosis máxima 50 mg/día (40 en ancianos)
• Forma farmaceútica comp. recubiertos 20 mg.
• EA frecuentes naúseas, estreñimiento, dism.
  apetito
• astenia, somnolencia, mareos, insomnio,
  temblor, cefalea
• retraso en la eyaculación
• precaución en hepatopatía e IR

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre FLUOXETINA
• Nombres comerciales Prozac
• Adofen
• Metabolito principal Norfluoxetina (actividad
  semejante)
• Indicaciones Depresión
• TOC
• Bulimia

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre FLUOXETINA
• Dosis de inicio 20 mg/día (20-40 mg/día en TOC)
• Dosis de mantenimiento 20-80 mg/día (40-60
  mg/día)
• Dosis máxima 80 mg/día
• Forma farmaceútica cápsulas y comp.
  dispersables 20 mg solución 20 mg/5 ml
• Adofen y Prozac semanal 90 mg
• EA frecuentes anorexia, naúseas,
  vómitos, diarrea, sequedad de boca
• ansiedad, nerviosismo, inquietud,
  insomnio, temblor, mareos, cefalea
• sudoración, astenia

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre SERTRALINA
• Nombres comerciales Aremis
• Besitran
• Metabolito principal Desmetilsertralina
  (inactivo)
• Indicaciones Depresión
• Trastorno de angustia con/sin agorafobia
• TOC en niños y adultos
• TPEP

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre SERTRALINA
• Dosis de inicio 50 mg/día
• Dosis de mantenimiento 50-150 mg/día
• Dosis máxima 200 mg/día
• Forma farmaceútica comp. 50 y 100 mg.
• gotas 20 mg/ml
• EA frecuentes naúseas, diarrea,
  estreñimiento, dispepsia, vómitos,
  sequedad de boca
• mareos, temblor, cefalea, insomnio,
  somnolencia
• astenia, sudoración, retraso
  eyaculación

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre CITALOPRAM
• Nombres comerciales Prisdal
• Seropram
• Metabolito principal Norcitalopram, N-óxido y
  didesmetilcitalopram (posiblemente inactivos)
• Indicaciones Depresión
• Trastorno de angustia con/sin agorafobia
• TOC

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre CITALOPRAM
• Dosis de inicio 20 mg/día
• Dosis de mantenimiento 20-40 mg/día
• Dosis máxima 40 mg/día
• Forma farmaceútica comp. de (10), 20 y 30 mg
• EA frecuentes naúseas, sequedad de
  boca
• somnolencia, temblor
• sudoración, astenia
• disfunción sexual (72,7)

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre ESCITALOPRAM
• Nombres comerciales Cipralex
• Esertia
• Metabolito principal Demetilescilopram,
  didemetilescitalopram y otros (menor actividad)
• Indicaciones Depresión
• Trastorno de angustia con/sin agorafobia
• TOC
• Trastorno de ansiedad social

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ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

• FICHA TÉCNICA
• Nombre ESCITALOPRAM
• Dosis de inicio 10 mg/día (5 mg/día en trast.
  de angustia 10 mg/día en trastorno de ansiedad
  social)
• Dosis de mantenimiento 10-20 mg/día
• Dosis máxima 20 mg/día
• Forma farmaceútica comp. recubiertos de 10, 15
  y 20 mg
• solución 1 gota 1mg
• EA frecuentes naúseas
• insomnio, trastornos de la eyaculación

30
Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs)
31
ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs
Inhibidores Selectivos (MAO-A) y reversibles -
Moclobemida - Toloxatona, Cimoxatona, Pirlindol,
etc. Inhibidores Selectivos (MAO-B) y
reversibles - Selegilina - Pargilina Inhibido
res Selectivos e Irreversibles - Clorgilina -
Harmalina Inhibidores No Selectivos e
irreversibles de la MAO - Tranilcipromina
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ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs

• Bloquean la desaminación oxidativa de las
  monoaminas
• La MAO-A ? fundamentalmente extracerebral
• sustratos preferentes serotonina y NA
• La MAO-B ? cerebro
• sustratos feniletilamina y bencilamina

Se encargan de la degradación de la dopamina y la
tiramina Los IMAOs inhiben la MAO mitocondrial
? aumento de neurotransmisores en el espacio
sináptico
33
ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs

• Farmacocinética
• Buena absorción oral
• Biodisponibilidad del 90
• Alimentos y antiácidos disminuyen su absorción
• Metabolización hidrólisis

• Indicaciones
• Depresión
• Trastorno de pánico, fobia social
  (Tranilcipromina)
• Enfermedad de Parkinson (Selegilina)
• - potencia selectivamente el tono dopaminérgico
  central
• como monoterapia en estadios iniciales o como
  coadyuvante de la L-dopa

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ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs

• Especialmente eficaces en el tratamiento de la
  depresión atípica
• También indicados en depresiones bipolares o
  unipolares resistentes
• Periodo de latencia de respuesta 1-3 semanas
• A dosis terapéuticas, no hablaremos de
  resistencia hasta haber completado 6-8 semanas
• Por sus interacciones y efectos adversos ?
  fármacos de 2ª o 3ª línea

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ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS (ABSOLUTAS)
Anestésicos (pueden utilizarse lidocaína y procaína)
Antiasmáticos
Antihipertensivos alfametildopa, guanetidina
Levodopa
L-triptófano
Opiáceos
Simpaticomiméticos
Buspirona
Anticongestivos nasales y antigripales
ISRS y Clomipramina (Ads de acción serotoninérgica)
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ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs
INTERACCIONES DIETÉTICAS DE LOS IMAOs (Absolutas ? evitar)
Carne y pescado no fresco
Bebidas alcohólicas. Cerveza sin alcohol
Concentrados de carne
Habas
Salsa de soja
Quesos fermentados
Hígado, paté
Conservas de pescados y carnes (escabeches, ahumados y adobos)
Arenques y caviar
Paté de hígado y foiegras
Embutidos fermentados
Ginseng
Plátanos
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ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs

• Reacción tiramínica
• Mecanismo Inhibición de la MAO en el tracto GI ?
  aumenta la absorción de tiramina que luego actúa
  como un falso neurotransmisor
• Síntomas y signos Crisis hipertensiva grave,
  cefalea occipital, naúseas, vómitos, sudoración,
  midriasis, fotofobia, taqui o bradicardia,
  hemorragia cerebral, IAM
• Medidas generales ingreso, monitorización
  cardiaca
• Fármacos Fentolamina 5 mg IV o Nifedipino 20 mg
  sublingual

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ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs

• FICHA TÉCNICA
• Nombre MOCLOBEMIDA
• Nombres comerciales Manerix
• Moclobemida Teva
• Metabolito principal varios (algunos activos)
• Indicaciones Depresión

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ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs

• FICHA TÉCNICA
• Nombre MOCLOBEMIDA
• Dosis de inicio 300 mg/día (150 por la mañana y
  150 al mediodía)
• Dosis de mantenimiento 300 600 mg/día (evitar
  dosis antes del descanso nocturno)
• Dosis máxima 750 mg/día
• Forma farmaceútica comprimidos de 150 y 300 mg
• EA frecuentes naúseas
• cefalea, insomnio, ansiedad

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ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs

• FICHA TÉCNICA
• Nombre TRANILCIPROMINA
• Nombres comerciales Parnate
• Metabolito principal varios acetilados
  (inactivos)
• Indicaciones Depresión
• Trastorno de pánico
• Fobia social

41
ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs

• FICHA TÉCNICA
• Nombre TRANILCIPROMINA
• Dosis de inicio 20 mg/día, en 2 dosis
• Dosis de mantenimiento reducción paulatina
  hasta dosis mínima eficaz
• Dosis máxima 60 mg/día
• Forma farmaceútica grageas de 10 mg
• EA frecuentes anticolinérgicos sequedad
  de boca
• CV taquicardia
• Digestivas naúseas
• Nerviosas ansiedad, agitación, hipomanía

42
Antidepresivos Tricíclicos y tetracíclicos
43
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS
Se incluyen dentro de los ADs clásicos junto a
los IMAOs Ads cíclicos o heterocíclicos -
Tricíclicos 1) Aminas terciarias Imipramina,
Amitriptilina Clomipramina,
Trimipramina, Doxepina 2) Aminas
secundarias Desipramina, Nortriptilina,
Protiptilina - Tetracíclicos Maprotil
ina, Mianserina, Amoxapina
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ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

• Mecanismo de acción
• - Disminución de la recaptación de NA y
  serotonina, como mecanismo ppal de actuación, y
  en menor medida, de dopamina
• - Bloqueo de los receptores colinérgicos
  muscarínicos
• - Bloqueo de los receptores de histamina H1
• - Bloqueo de los receptores a-1 adrenérgicos

45
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS
- Mecanismo de acción
ADT
46
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

• Reacciones adversas comunes
• a) Anticolinérgicas
• Sequedad de boca, visión borrosa,
  estreñimiento,
• disuria, retención urinaria, incremento de la
  PIO
• b) CV
• Taquicardia, hipotensión, arritmias
• ECG aplanamiento onda T, alargamiento PR, QRS
  y QT
• (retraso en la conducción ? bloqueos A-V y
  arritmias)
• c) Cutáneas
• Prurito, exantema
• d) Digestivas
• Naúseas, vómitos, diarrea,
• aumento apetito, incremento peso

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ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

• Tienen prácticamente todas las indicaciones de
  los Ads
• Depresión mayor, Trastorno de angustia, TAG,
  TOC, TPEP,
• Anorexia y bulimia nerviosa, trastornos
  somatomorfos,
• Niños terrores nocturnos, enuresis, TDAH,
  sonambulismo, vómitos psicógenos,
• Insomnio, trastornos de la impulsividad,
• Eyaculación precoz, úlcera péptica, neuralgia
  postherpética, etc

48
ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs

• FICHA TÉCNICA
• Nombre AMITRIPTILINA
• Nombres comerciales Mutabase ( perfenazina)
• Nobritol ( medacepam)
• Tryptizol
• Dosis de inicio 75 mg/día (2-3 dosis)
• Dosis de mantenimiento 30-150 mg/día (2/3 por
  la noche)
• Dosis máxima 300 mg/día
• Forma farmaceútica comprimidos de 10,
  25, 50 y 75 mg
• cápsulas de 12,5 y 25 mg
• grageas de 10 y 25 mg

49
ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs

• FICHA TÉCNICA
• Nombre CLOMIPRAMINA
• Nombres comerciales Anafranil
• Dosis de inicio 25-37,5 mg/12h.
• Dosis de mantenimiento 100-250 mg/día (dosis
  más alta por la noche, con alimentos)
• Dosis máxima 250 mg/día
• Forma farmaceútica comprimidos de 75
  mg.
• grageas de 10 y 25 mg.
• ampollas de 25 mg/2ml

50
ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs

• FICHA TÉCNICA
• NombreIMIPRAMINA
• Nombres comerciales Tofranil
• Tofranil Pamoato
• Dosis de inicio 25 mg/8h, incremento paulatino
  en 2 semanas hasta 150-200 mg/día
• Dosis de mantenimiento 50-100 mg/día
• Dosis máxima 300 mg/día
• Forma farmaceútica grageas de 10, 25 y 50 mg
• cápsulas de 75 y 150 mg

51
ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs

• FICHA TÉCNICA
• Nombre MAPROTILINA
• Nombres comerciales Ludiomil
• Dosis de inicio 25-75 mg/día
• Dosis de mantenimiento 50-100 mg/día (2 tomas o
  una nocturna)
• Dosis máxima 225 mg/día
• Forma farmaceútica comprimidos de 10, 25 y 75
  mg

52
ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs

• FICHA TÉCNICA
• Nombre MIANSERINA
• Nombres comerciales Lantanon
• Dosis de inicio 30-40 mg/día
• Dosis de mantenimiento 60-90 mg/día
• Dosis máxima 200 mg/día
• Forma farmaceútica comprimidos rec. de 10 y 30
  mg

53
ANTIDEPRESIVOS .- IMAOs

• FICHA TÉCNICA
• Nombre NORTRIPTILINA
• Nombres comerciales Norfenazin
• Paxtibi
• Tropargal (diacepam)
• Dosis de inicio 10-20 mg/día
• Dosis de mantenimiento 30-75 mg/día
• Dosis máxima 200 mg/día
• Forma farmaceútica comprimidos de 10 y
  25 mg
• cápsulas de 12,5 mg

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Inhibidores No Selectivos de la Recaptación de
Serotonina
55
Inhibidores No Selectivos de la Recaptación de
Serotonina.- Trazodona

• Farmacocinética
• Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo
• Se metaboliza en el hígado ? excrección por
  orina
• Inhibe débilmente la recaptación de serotonina
  parece actuar básicamente como antagonista de los
  receptores 5-HT2 postsinápticos
• Es también un bloqueante a-adrenérgico ?
  hipotensión postural y sedación
• Rango terapeútico como AD ? 200-600 mg/día.
• Se utiliza fundamentalmente como fármaco
  hipnótico que no desarrolla tolerancia, a dosis
  de 50-100 mg/día en toma nocturna
• Hipnótico
• Aumenta el tiempo total del sueño
• Disminuye los despertares nocturnos
• Reduce la cantidad de sueño REM

56
Inhibidores No Selectivos de la Recaptación de
Serotonina.- Trazodona

• FICHA TÉCNICA
• Nombre TRAZODONA
• Nombres comerciales Deprax
• Metabolito principal N-clorofenilpiperazina
  (actividad igual a Trazodona)
• Indicaciones Hipnótico

57
Inhibidores No Selectivos de la Recaptación de
Serotonina.- Trazodona

• FICHA TÉCNICA
• Nombre TRAZODONA
• Dosis de inicio 150300 mg/día, en 2-3 tomas o
  dosis única nocturna
• Dosis de mantenimiento 200 300 mg/día
• Dosis máxima 600 mg/día
• Forma farmaceútica comprimidos de 100
  mg
• ampollas de 50 mg/5 ml
• EA frecuentes anticolinérgicas
  sequedad boca, estreñim.
• CV hipotensión ortostática, arritmias
• Digestivas naús-vóm
• Nerv somnol, mareos, astenia,
  nerviosismo
• Otras priapismo

58
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y
NORADRENALINA (IRSN)
59
ANTIDEPRESIVOS.- IRSN

• Venlafaxina
• Duloxetina
• Otros
• - Milnacipram ? comercializado en algunos
  paises europeos para tratar la DM, no en España
• - Sibutramina ? no tiene demostrada su eficacia
  antidepresiva, pero si está comercializada para
  la reducción de peso en obesos

• Inhiben la recaptación de
• 1º serotonina ? dosis terapeúticas bajas
• 2º serotonina NA ? dosis intermedias
• 3º serotonina NA probablemente dopamina ?
  dosis altas
• No bloquea los receptores a-1, los receptores
  colinérgicos o los receptores de histamina

60
ANTIDEPRESIVOS.- IRSN

• Venlafaxina
• - Formulación de liberación retardada disminuye
  los efectos secundarios y consigue un mejor
  cumplimiento (permite la administración 1
  vez/día)
• - En depresión indicada en quienes deseen una
  respuesta rápida y también en depresiones
  resistentes
• - Disminuir la dosis un 50 en pac. con
  disfunción hepática y renal
• - Ingerir la Venlafaxina Retard durante las
  comidas, ingiriendo entera la cápsula,
  aproximadamente a la misma hora

61
ANTIDEPRESIVOS.- IRSN

• Venlafaxina
• - Precauciones especiales
• - Antecedentes de manía ? 0,5 ? reacción
  maniaca o hipomaniaca
• - Antecedentes de crisis epilépticas ? 0,26 ?
  convulsiones
• Disminuyen el umbral epiléptico
• - Hipertensos ? monitorizar la PA, sobre todo
  con dosis mayores de 200 mg/día
• - Se recomienda retirada gradual del fármaco en
  2-4 semanas
• - Riesgo moderado en el embarazo
• - Potencia y eficacia son tan altas como los
  tricíclicos, sin tener sus efectos adversos,
  relativa seguridad en sobredosis, inicio de
  acción más rápido y escasas interacciones
  significativas.

62
ANTIDEPRESIVOS.- IRSN

• FICHA TÉCNICA
• Nombre VENLAFAXINA
• Nombres comerciales Dobupal
• Vandral
• Venlafaxina Ratiopharm
• Metabolito principal Desmetilvenlafaxina
  (actividad mayor)
• Indicaciones Depresión
• TAG
• Fobia social
• Dolor neuropático

63
ANTIDEPRESIVOS.- IRSN

• FICHA TÉCNICA
• Nombre VENLAFAXINA
• Dosis de inicio 37,5 mg/12 h. Retard 75 mg/24
  h.
• Dosis de mantenimiento 50-125 mg/8 h.
  Retard150 m/24h
• Dosis máxima 375 mg/día (Retard 225 mg/24 h.)
• Forma farmaceútica Comprimidos de 37,5 50 y 75
  mg
• Retard cápsulas de 75 y 150 mg
• EA frecuentes Digestivas anorexia,
  naúseas, estreñ., sequedad de boca
• Nerv somnol, cefalea, vértigo
• Otras astenia, sudoración,
  retraso eyaculac.
• Incremento sostenido de la P.A. (5-7)

64
ANTIDEPRESIVOS.- IRSN
2. Duloxetina - Es el inhibidor más potente
entre los IRSN - No presenta los incrementos de
la P.A. de Venlafaxina - Aprobada también en la
incontinencia urinaria por estrés
en las mujeres -
Precauciones antecedentes de manía y/o
convulsiones PIO elevada o R de glaucoma agudo
de ángulo estrecho
65
ANTIDEPRESIVOS.- IRSN

• FICHA TÉCNICA
• Nombre DULOXETINA
• Nombres comerciales Cymbalta
• Xeristar
• Metabolito principal -
• Indicaciones Episodios depresivos
  mayores
• Dolor neuropático periférico
• TAG

66
ANTIDEPRESIVOS.- IRSN

• FICHA TÉCNICA
• Nombre DULOXETINA
• Dosis de inicio 60 mg una vez al día
• Dosis de mantenimiento 60 mg una vez al día
• Dosis máxima 120 mg/día
• Forma farmaceútica Cápsulas de 30 y 60 mg.
• EA frecuentes Naúseas, sequedad de boca,
  estreñimiento
• Insomnio, cefalea, somnolencia
• Sudoración

67
Facilitadores de la liberación de Noradrenalina y
Serotonina
68
Facilitadores de la liberación de NA y
serotonina.- Mirtazapina

• También llamados Noradrenérgicos y
  serotoninérgicos específicos (NaSSa)
• Farmacodinamia
• 1) La acción AD se debe a su efecto dual
  combinado sobre los sistemas noradrenérgico y
  serotoninérgico
• Actúa sobre los receptores a-2 adrenérgicos
  (antagonista)
• Aumenta la neurotransmisión Noradrenérgica y
  Serotoninérgica
• (más NA y 5-HT en la hendidura sináptica)

son auto/heterorreceptores inhibidores
presinápticos ? disminuyen la liberación de NT en
la hendidura sináptica
69
Facilitadores de la liberación de NA y
serotonina.- Mirtazapina

• 2) Bloquea los receptores postsinápticos 5-HT2A,
  5-HT2C y 5-HT3
• Activa indirectamente el receptor postsináptico
  5-HT1
• Se favorece la NT mediada por 5-HT1
• Estos receptores se suponen que suprimen las
  funciones del receptor 5-HT1

• 3) También bloquea los receptores histaminérgicos
  H1
• Farmacocinética
• Metabolizada por el sistema microsomal hepático ?
  isoenzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P-450

70
Facilitadores de la liberación de NA y
serotonina.- Mirtazapina

• Especialmente indicada en pacientes depresivos
  con trastornos del sueño asociados
• También podría estar indicada en TAG, T.
  angustia, TEPT
• En síntomas oncológicos dolor crónico, acatisia
  inducida por neurolépticos
• Es bastante sedante ? suele administrarse por la
  noche
• La dosis de 30 mg puede ser menos sedante que la
  dosis de 15 mg ? posiblemente porque los efectos
  noradrenérgicos solo aparecen con la dosis más
  alta (NA Activador)
• Se ha combinado con éxito con ISRS y con
  Venlafaxina en pacientes que no responden a los
  otros fármacos

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Facilitadores de la liberación de NA y
serotonina.- Mirtazapina

• FICHA TÉCNICA
• Nombre MIRTAZAPINA
• Nombres comerciales Rexer
• Vastat
• Afloyan
• Mirtazapina Alter
• Metabolito principal Desmetilmirtazapina,
  N-óxido, hidroxil (actividad menor)
• Indicaciones Depresión

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Facilitadores de la liberación de NA y
serotonina.- Mirtazapina

• FICHA TÉCNICA
• Nombre MIRTAZAPINA
• Dosis de inicio 15-30 mg/día (dosis nocturna)
  
• Dosis de mantenimiento 15-30 mg/día
• Dosis máxima 45 mg/día
• Forma farmaceútica comp. recubiertos de 15, 30
  (y 45) mg
• Solución 15 mg/ml
• EA frecuentes Nerv somnol, sedación,
  cefalea, mareo
• Otras aumento del apetito y del peso,
  reducción de la líbido

73
Inhibidores de la recaptación de Noradrenalina
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Inhibidores de la recaptación de NA.- Reboxetina

• Comercializada por primera vez en el Reino Unido
  en 1997
• Farmacodinamia Inhibe de forma potente la
  recaptación de NA ? aumenta la liberación de NA
  en la hendidura sináptica
• CI IAM reciente, manía, alergia.
• En ancianos, IR e I.hepática ? dosis máxima 2
  mg/día
• Cuidado con combinación con antihipertensivos ?
  R de hipotensión ortostática
• Puede estar indicado en pacientes melancólicos y
  en ancianos deprimidos gravemente enfermos y
  letárgicos. Puede combinarse con ISRS en casos
  refractarios

75
Inhibidores de la recaptación de NA.- Reboxetina

• FICHA TÉCNICA
• Nombre REBOXETINA
• Nombres comerciales Irenor
• Norebox
• Metabolito principal -
• Indicaciones Depresión

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Inhibidores de la recaptación de NA.- Reboxetina

• FICHA TÉCNICA
• Nombre REBOXETINA
• Dosis de inicio 2 mg/12 horas
• Dosis de mantenimiento 8 mg/día (1-2 tomas)
  
• Dosis máxima 12 mg/día
• Forma farmaceútica comp. de 4 mg
• EA frecuentes anticolinérgicos
• taquicardia
• disuria, retención urinaria
• sudoración, insomnio

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Inhibidores de la recaptación de la Dopamina -
Noradrenalina
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Inhibidores de la recaptación de Dopamina-NA.-
Bupropión

• El único antidepresivo que actúa sobre la
  noradrenalina y la dopamina
• La reducción de la transmisión noradrenérgica se
  ha asociado a pérdida de interés, motivación y
  placer
• La reducción de la transmisión dopaminérgica se
  ha asociado a pérdida de interés y energía

• Eficacia comparable a la de los ISRSs en
  pacientes con TDM
• Bupropión XR ha mostrado eficacia antidepresiva
  significativa en depresión mayor
• Bupropión XR mejora los síntomas de pérdida de
  energía y motivación

79
Inhibidores de la recaptación de Dopamina-NA.-
Bupropión

• Generalmente bien tolerado
• No asociado con efectos secundarios
  serotoninérgicos
• Mínimos efectos secundarios de disfunción sexual
  comparado con ISRS, con frecuencia similar a
  placebo
• Mínimos efectos secundarios de disfunción sexual,
  en comparación con venlafaxina
• No produce aumento de peso en tratamiento a largo
  plazo
• Baja incidencia de somnolencia
• Tasa de síntomas de discontinuación similar a la
  de placebo

80
Agomelatina
81
Nuevos Ads.- Agomelatina
Ritmos circadianos, un papel fundamental en los
seres humanos

• Ritmos circadianos.
• Son un fenómeno adaptativo a los cambios
  periódicos que se producen diariamente en nuestro
  entorno
• Se generan endógenamente
• Muchas de las funciones humanas ( biológicas,
  fisiológicas o mentales) muestran una ritmicidad
  circadiana
• Los ritmos están caracterizados por un periodo,
  amplitud y fase de unas 24 horas
• El ánimo deprimido sigue un patrón circadiano
  característico en la depresión Es peor en la
  mañana y mejora a lo largo del día

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Nuevos Ads.- Agomelatina
Los ritmos circadianos están relacionados con
síntomas clave en los pacientes depresivos

• Variación diurna del humor
• Alteración del ritmo sueño-vigilia
• Cambios en el apetito
• Fatiga
• Cambios en los ritmos sociales
• Cambios en la temperatura corporal
• Cambios en la liberación hormonal melatonina,
  cortisol, GRH
• Cambios en la liberación de neurotransmisores
• Cambios en la tensión arterial y el pulso
• Cambios en la atención, cognición y el humor

83
Nuevos Ads.- Agomelatina
Alteraciones sintomatológicas circadianas en
pacientes con trastorno depresivo mayor Ritmo
sueño-vigilia

• 90 de los pacientes que sufren depresión
  presentan trastornos del sueño
• Los trastornos del sueño son el cuarto criterio
  requerido para el diagnóstico de depresión
  (DSM-IV).
• Las alteraciones del sueño son síntomas nucleares
  valorados en las principales escalas de depresión
  (HAMD, MADRS)

Agonista MT1/MT2 y antagonista 5-HT2C
Receptores melatoninérgicos
Insignificante afinidad por otros receptores o
transportadores
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Nuevos Ads.- Agomelatina
Mecanismo de acción innovador

• Eficacia demostrada en depresión, incluso en los
  pacientes más severos
• Resincroniza el ritmo sueño-vigilia desde la
  primera semana
• Buen perfil de tolerabilidad y seguridad
• Preserva la función sexual
• No produce síndrome de discontinuación
• Ayuda a recuperar la función diaria del paciente

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Otros fármacos L-5-Hidroxitriptófano
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L-5-HIDROXITRIPTÓFANO

• Mecanismo de acción precursor de la serotonina
• Indicaciones
• Depresión ? eficacia no clara
• Epilepsia como coadyuvante
• Reacciones adversas mareos, somnolencia,
  cefalea, etc.
• Nombre comercial Cincofarm ? cápsulas de 100 mg
• Dosis inicial 200 mg/día (2 dosis) ? 300-600
  mg/día (máximo 900 mg/día)

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• Bibliografía
• M. Salazar, C. Peralta, J. Pastor. Manual de
  Psicofarmacología. Editorial Médica Panamericana.
  2006
• J.R. Azanza Guía práctica de Farmacología del
  Sistema Nervioso Central. 9ª edición. Pfizer.
  Madrid. 2007
• Roni Shiloh, Raphael Stryjer, Abraham Weizman,
  David Nutt. Atlas de Farmacoterapia Psiquiátrica.
  2ª edición. Ed Informa. 2006