Pendauluan

1

• PENDAHULUAN DAN PENGANTAR INTERAKSI OBAT

Khoerul Anwar, S.F., M.Sc., Apt
2
POINT PENTING IO

• Interaksi obat secara klinis ? ada yang merugikan
  dan menguntungkan.
• Interaksi obat yang terjadi dapat berupa
  pengurangan aktivitas obat dengan berkurangnya
  kemanjuran obat tsb atau peningkatan efek obat
  yang berlebihan dengan indeks terapi sempit
  seperti teofilin, lithium, dan digoksin.

3
PENDAHULUAN

• 100 tahun lalu, penelitian ekstrak adrenal
  diberikan kepada anjing yang dianestesi bersama
  kloroform ? menyebabkan aritmia
• Penarikan mibefradil penghambat kanal kalsium
  dari seluruh dunia setelah beberapa bulan
  peluncurannya ? diikuti laporan mengenai
  interaksi obat yang serius (Li Wan Po dan Zhang,
  1998)
• Adanya resiko IO dari bupropion (amfebutamon)
  sebagai terapi penghentian merokok (Cox, dkk.,
  2001)
• Bukti herbal St Johns wort ? penyebab
  interaksi serius, karena bersifat menginduksi
  enzim.

4
lanjutan

• Banyaknya potensi terjadinya interaksi ? masalah
  serius ? penting adanya peningkatan kesadaran
  Farmasis
• Farmasis ? mengantisipasi kemungkinan IO secara
  klinis pd pasien, dan dalam situasi tersebut
  sanggup menganjurkan bgmn mengurangi resiko
  berbahaya.
• So Farmasis NEED pengetahuan praktis mengenai
  mekanisme farmakologi dari IO, resiko masing2
  obat dan mengetahui pasien yang paling mudah
  diserang

5
DEFINISI

• Definisi Interaksi Obat
• Martin (1971), interaksi obat merupakan reaksi
  obat antara obat dengan senyawa endogen atau
  eksogen, reaksi tersebut dapat terjadi di dalam
  tubuh atau di luar tubuh selama proses
  pencampuran, penyimpanan, pengujian ataupun
  proses lain dalam pengobatan

6
lanjutan

• Hussar (1995), interaksi obat adalah peristiwa
  manakala efek suatu obat diubah oleh obat lain,
  baik sebelum atau bersama-sama pemberiannya.
• Atkinson (2001), interaksi obat merupakan
  perubahan respon klinik obat akibat pemberian
  kombinasi terapi.

7
lanjutan

• Interaksi terjadi bila efek suatu obat berubah
  dengan kehadiran obat lain, makanan, minuman atau
  agen kimia dari lingkungan (Stockley, 1999).
• Kombinasi terapetik ? dapat mengarah pada
  perubahan yang tak terduga atau komplikasi pada
  kondisi pasien ? ? ? IO bermakna secara klinik.

8
EPIDEMIOLOGI

• Kejadian berkisar 36
• Sering dialami pada pasien lansia, terutama yang
  mendapatkan perawatan rumah (rawat jalan)
• Pasien dengan disfungsi organ yang kompleks
• Polifarmasi
• Berbahaya pada penggunaan obat dengan jendela
  terapi sempit
• Penilaian interaksi obat sekarang menjadi bagian
  proses terapi di rumah sakit

9

• Insidens IO yang penting dalam klinik sukar
  diperkirakan karena
• Dokumentasinya masih sangat kurang
• Kejadian seringkali lolos dari pengamatan karena
  kurangnya pengetahuan Dokter dan Apoteker
  mengenai mekanisme dan kemungkinan terjadinya IO
• Banyaknya obat yang saling berinteraksi
• Kejadian atau keparahan IO dipengaruhi oleh
  variasi individual.

10
FAKTOR PENYEBAB

• Interaksi obat dapat terjadi karena kesengajaan
  ataupun ketidaksengajaan
• Berdasarkan tinjauan penggunaan obat, terdapat
  beberapa faktor penyebab interaksi obat antara
  lain
• Efek farmakologi obat yang bermacam-macam
• Peresepan yang bermacam-macam
• Penggunaan obat yang tidak diresepkan
• Ketaatan pasien
• Penyalahgunaan obat

11
KLASIFIKASI

• Berdasarkan tingkat perubahan efek
• Minor drug interaction ? koncekuensi klinik
  rendah ? tidak perlu adanya perubahan terapi.
  Contoh parasetamol menurunkan efek furosemida
• Moderate drug interaction ? konsekuensi klinik
  sedang ? perlu sedikit perubahan terapi Contoh
  interaksi rifampisin dan INH ? hepatitis
• Severe drug interaction ? melibatkan toksisitas
  serius ? butuh perubahan dosis dan jadwal
  pemberian.
• Contoh Terfenamide mengubah AUC ketokonazole

12
lanjutan

• Berdasarkan sifat efek pasangan obat
• Homoergi ? sepasang obat menimbulkan efek yang
  benar-benar sama
• Heteroergi ? sepasang obat hanya salah satu
  menimbulkan efek tertentu
• Homodinamika ? sepasang obat homoergi dengan
  mekanisme kerja yang sama
• Heterodinamika ? sepasang obat homoeri dengan
  mekanisme kerja yang berbeda.
• Berdasarkan mekanisme kerjanya
• Interaksi farmasetika
• Interaksi farmakokinetika
• Interaksi farmakodinamika

13
lanjutan

• Berdasarkan mekanisme kerjanya
• Interaksi farmasetika ? interaksi yg tjd krn
  adanya perubahan/reaksi fisika dan kimia antara 2
  obat atau lebih yg dpt dikenal/dilihat.
• Interaksi Farmakokinetika ? interaksi yang
  terjadi manakala interaktan mempengaruhi ADME
  obat.
• Interaksi Farmakodinamika ? interaksi yang
  melibatkan kerja atau efek beberapa obat, yang
  timbul bila interaktan atau obat bekerja pada
  tempat kerja atau reseptor yang sama.

14
lanjutan

• 4. Berdasarkan interaktan
• Drug-drug
• Drug-nutrient
• Drug-herbal
• Drug-lab.test
• Drug-patofisiologi
• Drug-environment

15
Wujud Interaksi

• Derajat Efek Farmakologi atau Toksikologi Obat
• Kemanjuran atau Keamanan pengobatan berubah

16
FAKTOR-FAKTOR PENDERITA YANG BERPENGARUH THDP IO

• Umur Penderita
• Faktor-faktor farmakogenetik penderita
• Penyakit yang sedang diderita penderita
• Fungsi hati penderita
• Fungsi ginjal penderita
• Kadar protein dalam darah/serum penderita
• pH urine penderita
• Diet penderita (interaksi dengan makanan/minuman)

17
UMUR PENDERITA

• Bayi dan balita ? proses metabolik belum sempurna
• Orang lanjut usia ? laporan-laporan interaksi
  obat sering didapat dari pasien geriatrik karena
  
• Lebih sering berobat
• Lebih sering menderita penyakit kronis
• Fungsi ginjal cenderung menurun ? ekskresi obat
  terganggu (kemungkinan fungsi hepar juga dapat
  terganggu)
• Tatalaksana diet kurang memadai

18

• FARKTOR FARMAKOGENETIK
• Perbedaan suku bangsa dapat memberikan perbedaan
  metabolisme obat
• Fast acetylators (orang timur) dan Slow
  acetylators (orang barat)
• Ada perbedaan respon obat dari bangsa yang
  berbeda thd beberapa obat, a.l. prokainamid,
  phenylbutazon, dan nortriptiline.
• PENYAKIT YG SEDANG DIDERITA
• Pemberian obat yang merupakan kontra-indikasi
  untuk penyakit tertentu.
• Misal obat flu yang mengandung coffein ? untuk
  penderita jantung

19

• DISFUNGSI HATI
• Fungsi hati yang terganggu ? metabolisme obat
  terganggu karena biotransformasi obat sebagian
  besar terjadi di hati.
• DISFUNGSI GINJAL
• Fungsi ginjal terganggu ? ekskresi obat terganggu
  ? mempengaruhi kadar obat dalam darah, juga
  memperpanjang waktu paruh biologik (t ½) obat.

20

• KADAR PROTEIN DALAM DARAH
• Kadar protein dalam darah penderita di bawah
  normal ? berbahaya thd pemberian obat yang ikatan
  protein-nya tinggi.
• Misal Phenytoin ? kadar obat bebas (free drugs)
  akan lebih tinggi sehingga efek obat juga akan
  lebih instens.
• PH URINE
• pH urine dapat mempengaruhi ekskresi obat dari
  tubuh, a.l. preparat sulfa

21
DiEt PeNDeRiTa

• Diet dapat mempengaruhi absorpsi obat dan efek
  obat antara lain
• Tetrasiklin diminum dg susu ? terbentuk khelat
  (unsur kalsium susu)
• Valium/diazepam, luminal, obat2 depresi SSP
  diminum dg alkohol ? terjadi potensiasi efek
  depresi hingga koma
• Penicillin dan eritromisin diminum dengan air
  jeruk/fruit-juice ? dekomposisi obat tersebut
• MAO-inhibitors diberikan bersamaan dengan minuman
  alkohol, makanan coklat, keju, hati ragi, yogurt
  ? krisis hipertensi

22
FAKTOR-FAKTOR OBAT YANG BERPENGARUH PADA IO

• Dosis obat/interaktan
• Pemberian obat berganda
• Bentuk sediaan obat
• Jangka waktu pemberian obat
• Cara meminum obat
• Urutan pemberian obat

23
Patokan penting yang harus diperhatikan

• Buatlah sejarah/anamnesis penderita dengan
  seksama ? akan didapat informasi mengenai
  penyakit-penyakit serta obat-obat yang pernah
  didapat oleh penderita.
• Hindarkan memberikan banyak jenis obat secara
  bersamaan.
• Apabila terapi dengan beberapa obat memang
  diperlukan, periksalah dahulu jangan sampai
  obat-obat tersebut saling berinteraksi satu sama
  lain. Perlu juga diperhatikan efek potensiasi
  atau sinergisme.
• Kurangi perubahan-perubahan dalam terapi dengan
  obat untuk penderita yang sama, kecuali kalau
  obat terdahulu sudah mengalami wash-out period.
  (7 10 x t ½)

24
lanjutan

• Perhatian khusus perlu diberikan pada
  kelompok-kelompok obat yang sering berinteraksi
  dengan obat-obat lain. Penderita sebaiknya
  dipantau secara khusus dalam terapi dengan
  obat-obat MAO inhibitor, Antikoagulan oral,
  Hipoglikemik oral (Sulphonylurea),
  Digitalis/digoxin, Sitotoksik (obat kanker),
  Antikonvulsan, Antihipertensi, dan SSP depresan.
• Penderita diberikan pendidikan atau pengarahan
  mengenai obat yang dikonsumsinya
• Mengapa suatu obat (misalnya antibiotika) harus
  diminum selama sekian hari terus-menerus, apa
  bahayanya kalau obat dihentikan di tengah jalan.
• Jangan meminum obat lain, selain yang diberikan
  dokter (misalnya obat dibeli sendiri atau meminum
  obat lama), karena tidak dapat diprediksi
  terjadinya interaksi.
• Apabila terdapat kelainan setelah penderita minum
  obat, segera konsultasikan ke dokter atau
  apoteker

25
SIFAT INTERAKSI

• MERUGIKAN
• Kerja obat diperkuat atau dihambat oleh
  interaktan ? diperoleh tanggapan yang tidak
  menguntungkan bagi proses terapi
• WUJUD
• Berkurangnya kemanjuran
• Kenaikan efek toksis
• Kedua-duanya

26
Objek (obat) Interaktan Akibat
Analgesik aspirin, salisilat Antasida Kortikosteroid Kdr terapi salisilat aspirin serum tdk terpelihara Kadar salisilat dlm darah berkurang
Antiansietas barbiturat, benzodiazepin Antidepresan, alkohol Penguatan efek obat
Antiaritmik kuinidin Fenobarbital, Fenitoin Kadar kuinidin serum berkurang
Antibiotika kloramfenikol Fenobarbital Kadar kloram berkurang hingga sub-terapi
Antikoagulan warfarin Dekstropropoksifena, parasetamol Fenilbutazon Barbiturat, Rifampisin Penguatan efek obat ?darah sulit membeku Penguatan efek obat Penguatan efek obat
27
Objek (obat) Interaktan Akibat
Antiepilepsi fenitoin Kloramfenikol Kadar fenitoin serum naik
Antihipertensi betanidin debrisokuin guanetidin Amfetamin, efedrin, fenilafrin, fenilpropanolamin Efek antihipertensi terantagonis ? kendali tekanan darah hilang
Glikosida jantung Diuretika Resiko ketoksikan digitalis meningkat akibat hipokalemia
Bronkodilator teofilin Eritromisin Meningkatkan kadar teofilin serum (toksisitas obat meningkat)
Anti-parkinson levodopa Antidepressan penghambat MAO Krisis adrenergik akut
28
INTERAKSI OBAT YANG MERUGIKAN AKAN TERASA PENTING
APABILA

1. Obat mempunyai indeks terapi sempit. Misal
   warfarin, teofilin, tolbutamid
2. Obat memperlihatkan kurva hubungan dosis vs
   respon yang terjadi. Misal verapamil,
   klorpropamid, levodopa
3. Sistem metabolisme obat tergantung dosis. Misal
   fenitoin, etanol, teofilin
4. Interaksi diperantarai oleh gangguan mekanisme
   keseimbangan fisiologi. Misal penyakit jantung,
   tekanan darah (hipertensi)
5. Efek interaktan dengan obat adalah sama

29
SIFAT INTERAKSI.

• 2. MENGUNTUNGKAN
• Kerja obat diperkuat atau dihambat oleh
  interaktan ? diperoleh tanggapan yang
  menguntungkan atau memperbaiki proses terapi
• WUJUD
• Peningkatan kemanjuran
• Penurunan efek toksik
• Kedua-duanya (batas aman lebih besar)
• Onset atau durasi lebit tepat
• Potensi besar dengan ESO rendah

30
Objek (obat) Interaktan Akibat
Sulfametoksazol Trimetropim Peningkatan atau sinergisma efek antibiotika
Penisilin Streptomisin Efek bakterisida
Amoksisilin Asam klavulanat Penghambatan resistensi bakteri thd amoksisilin
Penisilin Probenesid Peningkatan perpanjangan kadar penisilin plasma
Mg(OH)2 Mg(OH)3 Peniadaan efek samping pada saluran pencernaan
HCT Spironolakton, amirolida Mencegah hipokalemia peningkatan efek diuresis
31

• Selamat belajar...