Deportes y arritmias

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ACTUALIZACION DE MANEJO NO HODGKIN

• GRUPO 8
• UNIVERSIDAD FEDERIDO VILLAREAL
• ONCOLOGÍA MEDICA

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GRUPO 8

• INTEGRANTES
• Kevin Hernan Llanos Torres
• Tony Alexis Torres Inuma
• Celia Kimberly Jara Velásquez
• William Fabio Santos Valderrama
• Katia Juliana Alfaro Vasquez
• Noor Hayet Silvia Yunis Ismodes
• Nilton Renzo Villacorta Rodriguez
• Elba Mery Palacios Espinoza
• Geshler Villaverde García
• Gimena Patricia Jurgens Rojas
• Jhanira Alférez Condori
• Hemily Zandybell Chimoy Ludeña
• Miguel Angel Collana Torres
• Susan Guadalupe Castro
• Jim Ore Iszo

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CLASIFICACION DE LINFOMA NO HODGKIN
4
LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES T
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Introducción

• Los linfomas anaplásicos de células grandes
  (ALCL) son neoplasias linfoides clínicamente
  agresivas y patológicamente distintas que se
  originan a partir de una célula T madura.
• La clasificación contemporánea de neoplasias
  malignas hematológicas de la Organización Mundial
  de la Salud (OMS) reconoce dos subtipos distintos
  de LACG sistémicos linfoma quinasa anaplásico
  (ALK) negativo y positivo.

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Epidemiologia

• Los linfomas anaplásicos de células grandes
  comprenden aproximadamente el 15 de todos los
  diagnósticos de linfoma periférico de células T
  en todo el mundo, representados por igual por los
  subtipos ALK positivo y ALK negativo.
• El LACG positivo para ALK parece afectar a
  personas más jóvenes (mediana de edad 30 a 35
  años frente a 50 a 60 años) y se diagnostica con
  mayor frecuencia en América del Norte que en
  Europa. Ambos subtipos son bastante poco comunes
  en asiáticos/isleños del Pacífico y se
  diagnostican con más frecuencia en negro
  hispanos.

7
Epidemiologia

• El ALCL asociado a implantes mamarios (BIALCL),
  descrito por primera vez en 1997, ahora
  representa una entidad clínico patológica
  distinta (estado provisional) en la clasificación
  más reciente de la OMS y podría tener una
  asociación con patógenos bacterianos específicos,
  Parece estar asociado casi exclusivamente con
  implantes fibrosos, en lugar de lisos.
• La incidencia de desarrollar BIALCL entre
  pacientes con implantes mamarios es baja y se
  estima en un estudio en 1 de cada 500 000 mujeres
  que recibieron implantes mamarios.

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Diagnóstico y Patología

• Los linfomas anaplásicos de células grandes
  (ALCL) son dos entidades diagnósticas separadas
  en la clasificación de la OMS de 2017, ALK ALCL
  y ALK- ALCL, con ALCL
• asociado a implantes (BIALCL) designado como
  entidad provisional.
• El patrón morfológico más común en LACG es una
  proliferación difusa de células neoplásicas
  grandes, marcadamente atípicas, que borran
  difusamente la arquitectura ganglionar normal,
  con afectación variable de los senos paranasales.

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Tinción con hematoxilina y eosina . A) patrón
común, que muestra borramiento difuso del ganglio
linfático. (b) Vista de mayor aumento (20x) que
muestra la afectación del seno subcapsular (c) y
(d) Vista de mayor aumento (40x) que muestra
celdas y celdas de corona
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Principios del manejo clínicoLinfoma anaplásico
de células grandes ALK

• Terapia inicial ALK ALCL. Los regímenes que
  contienen antraciclinas de agentes múltiples
  siguen siendo un enfoque de atención estándar
  para el tratamiento de pacientes recién
  diagnosticados.
• CHOP es el protocolo más utilizado y se espera
  que produzca una respuesta general y completa en
  el 90 y el 70 de los pacientes,
  respectivamente.
• La adición de etoposito mejoro tasas de respuesta
  general y proporciono supervivencia libre de
  eventos superior en pacientes mas jóvenes con
  ALK

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Principios del manejo clínicoLinfoma anaplásico
de células grandes ALK

• Terapia de ALCL ALK con quimioterapia de
  primera línea las recaídas ocurren en un 30- a
  40 de los pacts.
• Brentuximab vedotin fue aprobado para el
  tratamiento de pacientes con ALCL recidivante y
  refractario.

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Comentario final

• ALCL abarca varias entidades clinicopatológicas
  distintas con base genómica única. Entre los
  tipos sistémicos, se reconocen ALK ALCL, ALK-
  ALCL y ALCL asociado a implantes mamarios El
  ALCL cutáneo primario es un subtipo cutáneo
  distinto que se analiza en otra
• La quimioterapia multifarmacológica sigue siendo
  un enfoque estándar de primera línea en la
  mayoría de los pacientes con ALCL sistémico
  (ganglionar) tratados con curativa.
• Las opciones de terapia de rescate para la
  enfermedad recidivante y refractaria deben
  estratificarse en paliativa.
• Los pacientes con intención curativa deben ser
  tratados con regímenes agresivos o brentuximab
  vedotin como agente único seguido de un
  trasplante de células madre de consolidación
  (autólogo o alogénico) si se logra una remisión
  completa o una remisión parcial muy buena.

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LINFOMA LINFOBLASTICO
14
EPIDEMIOLOGIA

• El linfoma linfoblástico de células T ocurre con
  más frecuencia en la infancia tardía, la
  adolescencia y la adultez temprana, con
  predominio masculino de 21 o mayor.
• Linfoma linfoblástico de células B es raro.
• LBL pertenece más a menudo al linaje de células T
  en lugar de B, con una proporción aproximada de
  alrededor de 91
• La principal diferencia entre la leucemia
  linfoblástica y linfoma linfoblástica radica en
  la mínima o nula contaminación de médula ósea por
  Linfoblastos (lt 20 o 25 ).

Bassan R, Maino E, Cortelazzo S. Lymphoblastic
lymphoma an updated review on biology,
diagnosis, and treatment. Eur J Haematol. 2016
May96(5)447-60. doi 10.1111/ejh.12722. Epub
2016 Jan 24. PMID 26679753.
15
. Swerdlow SH, Campo E, Lee Harris N, et al. WHO
Classification of Tumours of Haemopoietic and
Lymphoid Tissues. France IARC, 2008
16
. Swerdlow SH, Campo E, Lee Harris N, et al. WHO
Classification of Tumours of Haemopoietic and
Lymphoid Tissues. France IARC, 2008
17
DIAGNOSTICO
Ellin F, Jerkeman M, Hagberg H, et al. Treatment
outcome in T-cell lymphoblastic lymphoma in
adults a population-based study from the
Swedish Lymphoma Registry. Acta Oncol
20145392734.
18
Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al. Report
of an international workshop to standardize
response criteria for nonHodgkins lymphomas. NCI
Sponsored International Working Group. J Clin
Oncol 1999171244
19
VALORAR LA EXTENSION
Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al. Report
of an international workshop to standardize
response criteria for nonHodgkins lymphomas. NCI
Sponsored International Working Group. J Clin
Oncol 1999171244
20
ESTADIFICACION EN PACIENTES PEDIATRICOS ST.
JUDES HOSPITAL
21
(No Transcript)
22
ESTADIFICACION EN PACIENTES ADULTOS ANN ARBOR
23
Criterios de Cheson de REMISION
Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al. Report
of an international workshop to standardize
response criteria for nonHodgkins lymphomas. NCI
Sponsored International Working Group. J Clin
Oncol 1999171244
24
Kobayashi R, Takimoto T, Nakazawa A, et al.
Inferior outcomes of stage III T lymphoblastic
lymphoma relative to stage IV lymphoma and
T-acute lymphoblastic leukemia long-term
comparison of outcomes in the JACLS NHL T-98 and
ALL T-97 protocols. Int J Hematol 201499 7439
25
(No Transcript)
26
PRONOSTICO
27
NEOPLASIAS DE CELULAS B MADURAS
28
MANEJO DE LINFOMAS DE CÉLULAS B MADURAS
Wang L, Li L rong, Young KH. New agents and
regimens for diffuse large B cell lymphoma. J
Hematol OncolJ Hematol Oncol. diciembre de
202013(1)175.
29
Manejo del LDCBG en estadio limitado SIN
enfermedad voluminosa
MANEJO Y TERAPEUTICA
EVALUACIÓN PREVIA AL TRATAMIENTO
TRATAMIENTO INICIAL

• CLIN Síntomas B. Zonas de ganglios linfáticos.
  Comorbilidades. Hallazgos neurológicos. Estado
  funcional (escala ECOG).
• LAB conteo sanguíneo completo y diferencial,
  química sérica, electrolitos, función renal y
  hepática, LDH, ácido úrico. VHB,VHC, VIH.
• IMG PET/CT, ETT, RMN (neurológico).
• Estudio de MO y LCR.
• Estadificación Lugano Ann Arbor.
• Índices pronóstico IPI, CNS-IPI.

El LDCBG en estadio limitado comprende los
estadios I y II de Ann Arbor, es la
quimioinmunoterapia con R-CHOP (rituximab, ciclofo
sfamida , doxorrubicina , vincristina , prednisona
 ). Con o sin radioterapia.
Arnold S, et al. Initial treatment of limited
stage diffuse large B cell lymphoma. Up todate,
Jun 2023.
30
Profilaxis del SNC 
Manejo del DLBCL en estadio limitado CON
enfermedad voluminosa
profilaxis del SNC para pacientes con afectación
renal/suprarrenal, testicular o mamaria 2
sitios extraganglionares o puntuación de alto
riesgo CNS-IPI (4 a 6 puntos) Algunos pacientes
con puntaje de riesgo intermedio CNS-IPI (2 a 3
puntos) pueden optar por recibir profilaxis según
su interpretación de los riesgos y beneficios
relativos de la profilaxis.
Quiénes?
Con qué?

• Altas dosis de MTX intravenoso (3 a 3,5 g/m 2 )
  con rescate de leucovorina el día 15 de
  R-CHOP. El número óptimo de tratamientos con
  altas dosis de MTX es incierto, pero generalmente
  lo administramos durante dos o tres de los seis
  ciclos de tratamiento.
• - IT MTX, de cuatro a ocho dosis, al menos una
  vez por ciclo de quimioinmunoterapia.

Arnold S, et al. Initial treatment of limited
stage diffuse large B cell lymphoma. Up todate,
Jun 2023.
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Están emergiendo rápidamente como una
inmunoterapia celular prometedora en DLBCL
recidivante/refractario (r/r)
  Se consideran las células CAR T diseñadas para
secretar anticuerpos humanos anti-PD-L1 y las
células CAR T duales, así como la incorporación
de inhibidores de puntos de control
inmunitarios.   
Para tratar la leucemia linfoblástica aguda de
células B r/r con una eficacia prometedora y
toxicidades manejables. 
De manera similar, las células NK alogénicas
genéticamente modificadas representan otra
alternativa prometedora para las terapias con
células CAR T.
Lenalidomida, como agente inmunomodulador, tiene
una variedad de efectos sobre el sistema
inmunitario y también altera el microambiente
tumoral al afectar la producción y la actividad
de las citoquinas involucradas en el
mantenimiento del crecimiento y la supervivencia
del tumor. 
Wang L, Li L rong, Young KH. New agents and
regimens for diffuse large B cell lymphoma. J
Hematol OncolJ Hematol Oncol. diciembre de
202013(1)175.
32
Agentes dirigidos por CD20 Agentes dirigidos por
CD79b Agentes dirigidos por CD19 Agentes
dirigidos por CD22 Agentes dirigidos por
CD30 Agentes dirigidos por CD74
Wang L, Li L rong, Young KH. New agents and
regimens for diffuse large B cell lymphoma. J
Hematol OncolJ Hematol Oncol. diciembre de
202013(1)175.
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• Tabla 1 Agentes aprobados por la FDA para el
  tratamiento del linfoma difuso de células B
  grandes

Wang L, Li L rong, Young KH. New agents and
regimens for diffuse large B cell lymphoma. J
Hematol OncolJ Hematol Oncol. diciembre de
202013(1)175.
34
LINFOMA DE BURKITT
Crombie J, LaCasce A. The treatment of Burkitt
lymphoma in adults. Blood. 11 de febrero de
2021137(6)743-50.
35
(R-EPOCH) Rituximab, Etopósido, Prednisona,
Vincristina, Ciclofosfamida y Doxorrubicina
(CODOX-M (ciclofosfamida, vincristina Oncovin,
doxorrubicina, y metotrexato
(IVAC (ifosfamida, etopósido VP-16, y citarabina
)
Enfoques de tratamiento comúnmente utilizados
para BL. Esquemas de tratamiento de los enfoques
de tratamiento comúnmente utilizados en LB,
incluidos DA-EPOCH-R y el régimen Magrath
modificado. RR implica que los pacientes fueron
tratados con rituximab los días 1 y 5. IT MTX,
metotrexato intratecal PET, tomografía por
emisión de positrones.
Crombie J, LaCasce A. The treatment of Burkitt
lymphoma in adults. Blood. 11 de febrero de
2021137(6)743-50.
36
LINFOMA DE CELULAS B MEDIASTÍNICO PRIMARIO
Jorge Soriano-Lorenzo, Karla Zaldívar-Blanco.
Linfoma mediastinal primario de células grandes
B. Rev Hematol. 20204(1)11.
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• Comparación de las características histológicas,
  inmunofenotípicas y clínicas de los linfomas
  mediastinales de células grandes B, linfoma de
  Hodgkin variedad esclerosis nodular, linfomas
  difusos de células grandes B y linfomas
  mediastinales de zona gris

Jorge Soriano-Lorenzo, Karla Zaldívar-Blanco.
Linfoma mediastinal primario de células grandes
B. Rev Hematol. 20204(1)11.
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La adición del rituximab a este esquema (R-CHOP)
El esquema de poliquimioterapia CHOP
(ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina y
prednisona)
Supervivencia libre de eventos (SLE) a tres años
en comparación con CHOP (78 vs 52 p 0.012)
MACOPB (metotrexato, doxorrubicina,
ciclofosfamida, prednisona y bleomicina) o
VACOP-B (etopósido, doxorrubicina,
ciclofosfamida, prednisona y bleomicina)
Ha mostrado similares índices de respuestas
completas que el esquema CHOP (51 vs 49), pero
mejor resultado en la supervivencia global a 10
años(71 vs 44, p ? 0.001).
DA-EPOCH-R (dosis ajustada de etopósido,
prednisona, vincristina, ciclofosfamida,
doxorrubicina y rituximab) tienen eficacia
similar o superior que el esquema R-CHOP
Logró una supervivencia libre de eventos de 93
(IC95 81-98) y supervivencia general de 97
(IC95 81-99)
La radioterapia juega un importante papel en el
tratamiento se utiliza cuando obtienen respuestas
parciales CHOP, MACOP-B y VACOP-B aumenta el
índice de pacientes que obtienen respuesta
completa y mejora la supervivencia global
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La alternativa de rescate en estos pacientes
habitualmente es la Inmuno-quimioterapia de
rescate a dosis altas que puede estar seguida de
radioterapia y trasplante autólogo de células
madre.
Jorge Soriano-Lorenzo, Karla Zaldívar-Blanco.
Linfoma mediastinal primario de células grandes
B. Rev Hematol. 20204(1)11.
40
Algoritmo de recomendaciones generales para el
manejo terapéutico de pacientes con linfoma
mediastinal primario de células grandes B.
Jorge Soriano-Lorenzo, Karla Zaldívar-Blanco.
Linfoma mediastinal primario de células grandes
B. Rev Hematol. 20204(1)11.
41
Bibliografía

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  Concepts and Optimal Management
• T-Cell and NK-Cell Lymphomas, Cancer Treatment
  and Research 176, Springer Nature Switzerland AG
  2019.
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  Report of an international workshop to
  standardize response criteria for nonHodgkins
  lymphomas. NCI Sponsored International Working
  Group. J Clin Oncol 1999171244
• 3. Swerdlow SH, Campo E, Lee Harris N, et al. WHO
  Classification of Tumours of Haemopoietic and
  Lymphoid Tissues. France IARC, 2008.
• 4. Bassan R, Maino E, Cortelazzo S. Lymphoblastic
  lymphoma an updated review on biology,
  diagnosis, and treatment. Eur J Haematol. 2016
  May96(5)447-60. doi 10.1111/ejh.12722. Epub
  2016 Jan 24. PMID 26679753.
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  Treatment advances and prognostic indicators. Exp
  Hematol. 2017 Jul517-16. doi
  10.1016/j.exphem.2017.04.002. Epub 2017 Apr 12.
  PMID 28412288.