Title: FARMACOVIGILANCIA
1- FARMACOVIGILANCIA
- HOSPITALARIA
EQUIPO DE FARMACOEPIDEMIOLOGÍA Y
FARMACOVIGILANCIA DIGEMID MINSA NELLY BORRA
TOLEDO
21 CASO DE REPORTE DE SOSPECHA DE RAM REALIZADA
POR FAMILIAR
- Paciente de 9 años de edad, 40 kg. de peso, con
parálisis cerebral leve y síndrome convulsivo,
que recibe lamotrigina a dosis de 75 mg, fecha de
inicio 17 de marzo de 2006, fecha final 01 de
abril de 2006. - Presenta RAM que inicia el 31 de marzo de 2006,
se hospitaliza el 02 de abril en cuidados
intensivos, con el Diagnóstico de Necrólisis
Epidérmica Tóxica el paciente fallece el 17 de
abril de 2006 - Otros medicamentos utilizados
- Acido valproico
- 250 mg 2 veces x día del 23 junio 2003 hasta
febrero 2006 - Acido valproico (Cada tableta contiene 500 mg)
- 1 ½ tableta x día del 15 de febrero 2006 al 15 de
marzo de 2006
3Qué nos dice la literatura médica ?MICROMEDEX
BLACK BOX WARNING
- LAMOTRIGINA
- Se han reportado erupciones serias que requerían
hospitalización y la discontinuación del
tratamiento asociadas con el uso de lamotrigina. - La tasa de incidencia de estas erupciones, que
incluye síndrome de Stevens-Johnson, en pacientes
pediátricos (menores de 16 años) que reciben
lamotrigina como terapia adyuvante para la
epilepsia es aproximadamente 0.8 (8 por 1.000) y
en adultos como terapia adyuvante de epilepsia es
de 0.3 (3 por 1.000).
4Qué nos dice la literatura médica ?MICROMEDEX
BLACK BOX WARNING
- LAMOTRIGINA
- En un estudio prospectivo de cohorte de 1.983
pacientes pediátricos con epilepsia que tomaba
lamotrigina como terapia adyuvante para
epilepsia, hubo 1 muerte relacionada a erupción.
En el mundo en la experiencia post
comercialización, se han reportado casos raros de
Necrólisis Epidérmica Tóxica y/o erupción
cutánea relacionadas a muerte en adultos y
pacientes pediátricos, pero la incidencia es muy
baja para permitir una estimación exacta de la
tasa.
5Qué nos dice la literatura médica ?MICROMEDEX
BLACK BOX WARNING
- LAMOTRIGINA
- El hecho que la tasa de erupción seria es mayor
en pacientes pediátricos que en adultos, nos
lleva a hacer énfasis en el uso de lamotrigina
está aprobado solamente pacientes pediátricos
menores de 16 años que tengan convulsiones
asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut o en
pacientes con convulsiones parciales. - Con excepción de la edad, no hay hasta ahora
factores identificados para predecir el riesgo de
ocurrencia o severidad de la erupción asociada a
lamotrigine.
6Qué nos dice la literatura médica ?MICROMEDEX
BLACK BOX WARNING
- LAMOTRIGINA
- Hay sugerencias, que deben ser probadas, que el
riesgo de erupción puede incrementarse con la
coadministración de lamotrigina con valproato
(incluye el ácido y el divalproex sódico),
excediendo la dosis inicial recomendada de
lamotrigina, o excediendo la progresión de la
dosis recomendada para lamotrigina. Sin embargo,
se han divulgado casos en ausencia de estos
factores. - Casi todos los casos de erupciones peligrosas
para la vida que se asociaron a lamotrigina han
ocurrido en el plazo de 2 a 8 semanas de la
iniciación del tratamiento.
7Qué nos dice la literatura médica ?MICROMEDEX
BLACK BOX WARNING
- LAMOTRIGINA
- Sin embargo, se han reportado casos aislados
después del tratamiento prolongado (ej. 6 meses). - Por consiguiente, la duración de la terapia no es
un motivo para confiarse para predecir el riesgo
potencial señalado. - Aunque las erupciones benignas también ocurren
con lamotrigina, NO es posible predecir, que las
erupciones demostrarán ser serias o peligrosas
para la vida.
8Qué nos dice la literatura médica ?MICROMEDEX
BLACK BOX WARNING
- LAMOTRIGINA
- Por consiguiente, lamotrigina se debe
descontinuar habitualmente ante la primera
muestra de erupción, a menos que la erupción sea
claramente NO relacionada a la droga. -
- La discontinuación del tratamiento no evita que
una erupción llegue a ser peligrosa para la vida
o producir secuelas permanentes.
9Qué nos dice la literatura médica ?MICROMEDEX
- Indicaciones Aprobadas por la FDA
-
- Desorden bipolar I
- Síndrome Lennox-Gastaut
- Convulsiones parciales (monoterapia, o adyuvante)
- Convulsiones Tónico-clónicas primarias
generalizadas, como monoterapia ,o adyuvante
10Qué nos dice la literatura médica ? Dosis
MICROMEDEX
- Síndrome Lennox-Gastaut, como adyuvante al
régimen de ácido valproico en pacientes de 2-12
años - 0.15mg/kg/día (redondeado hacia abajo a la
tableta entera más próxima), dividida en 1 o 2
dosis, durante 2 semanas - En seguida 0.3 mg/kg/día (redondeado abajo a la
tableta entera más cercana) dividida en 1 o 2
dosis, durante 2 semanas. - puede aumentar la dosificación en 0.3 mg/kg/día
cada 1-2 semanas (redondeadas abajo a la tableta
entera más cercana) - la dosis de mantenimiento generalmente es de 1 a
5 mg/kg/día dividida en 1-2 dosis (máximo 200
mg/día). - la dosis de mantenimiento para los niños que
agregan lamotrigine a ácido valproico SOLO
generalmente es de 1 a 3 mg/kg/día
11Qué nos dice la literatura médica ?Dosis
MICROMEDEX
- Síndrome Lennox-Gastaut, como adyuvante al
régimen antiepiléptico en pacientes de 2 a12 años
que no contiene drogas inductoras de enzimas y
que NO contiene ácido valproico - 0.3 mg/kg/día (redondeado hacia abajo a la
tableta entera más próxima), dividida en 1 o 2
dosis, durante 2 semanas - En seguida 0.6 mg/kg/día (redondeado abajo a la
tableta entera más cercana) dividida en 1 o 2
dosis, durante 2 semanas. - puede aumentar la dosificación en 0.6 mg/kg/día
cada 1-2 semanas (redondeadas abajo a la tableta
entera más cercana) - la dosis de mantenimiento generalmente es de 4.5
a 7.5 mg/kg/día dividida en 1-2 dosis (máximo 300
mg/día) - ejemplos de drogas inductoras de enzimas
carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, o
primidona
12Qué nos dice la literatura médica ?Dosis
MICROMEDEX
- Síndrome Lennox-Gastaut, como agregado al régimen
antiepiléptico de droga inductora de enzima sin
ácido valproico en pacientes de 2 a12 años - 0.6 mg/kg/día (redondeado hacia abajo a la
tableta entera más próxima), dividida en 1 o 2
dosis, durante 2 semanas - Luego incrementar 1.2 mg/kg/día (redondeado abajo
a la tableta entera más cercana) dividida en 1 o
2 dosis, durante 2 semanas. - puede aumentar la dosificación en 1.2 mg/kg/día
cada 1-2 semanas (redondeadas abajo a la tableta
entera más cercana) - la dosis de mantenimiento generalmente es de 5 a
15 mg/kg/día dividida en 1-2 dosis (máximo 400
mg/día).
13Qué nos dice la literatura médica ?Ajuste de
dosis MICROMEDEX
- La dosis de lamotrigina debe disminuir se en un
50 cada 2 semanas, a menos que la seguridad del
paciente requiera un retiro más rápido. - Enfermedad del hígado en insuficiencia moderada
y severa del hígado sin ascitis, las dosis de
mantenimiento se deben reducir aproximadamente
25 en disfunción severa del hígado con ascitis,
la dosis de mantenimiento se debe reducir
aproximadamente en 50 - Disfunción renal puede ser necesaria la
disminución de la dosis de mantenimiento en estos
pacientes.
14Qué nos dice la literatura médica ? Ajuste de
dosis MICROMEDEX
- Desorden bipolar (descontinuación del ácido
valproico) la dosis del lamotrigina se debe
doblar en un período de 2 semanas con incrementos
semanales iguales. - Desorden bipolar (descontinuación de drogas
inductoras de enzimas) la dosis de lamotrigina
debe ser iguale a la primera semana y después
disminuir a la mitad en un período de 2 semanas
en disminuciones semanales iguales. - Desorden bipolar (que continua la adición del
ácido valproico) requiere la reducción de la
dosis de lamotrigina.
15Qué nos dice la literatura médica
?Administración y presentación
- Administración vía oral
- Presentación
- Tabletas Orales 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg
- Tabletas Orales, masticables 2 mg, 5 mg, 25 mg
16Qué nos dice la literatura médica ?
Precauciones, MICROMEDEX
- Erupción descontinuar la terapia al primer signo
de rash. - En pacientes pediátricos hay una tasa más alta de
erupción seria, no utilizar en pacientes menores
de 16 años con excepción de pacientes con el
síndrome de Lennox-Gastaut, convulsiones
parciales o convulsiones generalizadas - La discontinuación precipitada de la droga. puede
causar convulsiones - En desorden Bipolar Eficacia no establecida en
el tratamiento agudo de episodios de cambios de
humor en pacientes adultos o tratamiento del
desorden del humor en pacientes menores de 18
años. - En desorden bipolar riesgo creciente posible de
empeoramiento de la depresión o el suicidio, se
recomienda supervisión.
17Qué nos dice la literatura médica ?
Precauciones, MICROMEDEX
- Con el tratamiento pueden ocurrir discrasias
sanguíneas (neutropenia, anemia, leucopenia,
pancitopenia, trombocitopenia, anemia aplásica) - Con la administración concomitante del ácido
valproico y lamotrigine puede aumentar el riesgo
del síndrome de Stevens-Johnson u otras
erupciones potencialmente peligrosas para la
vida. - Reacciones peligrosas para la vida o fatales, han
ocurrido la discontinuación de la terapia puede
ser necesaria. - Han ocurrido fallas multiorgánicas, incluyendo
casos fatales e irreversibles. - Falla funcional renal, hepática, o cardiaca que
puede afectar el metabolismo o la eliminación de
lamotrigina
18Qué nos dice la literatura médica ?EFECTOS
ADVERSOS MICROMEDEX
- COMUNES
- Dermatológicos rash
- Gastrointestinales dolor abdominal, indigestión,
nauseas, vómitos. - Músculo esqueléticos astenia, dolor.
- Neurológicos ataxia, mareos, cefalea,
somnolencia - Oftalmológicos visión borrosa, diplopía.
- Psiquiátricos ansiedad
- Reproductivos. Dismenorrea
- Respiratorios. Rinorrea.
19Qué nos dice la literatura médica ?EFECTOS
ADVERSOS
- Serios
- Dermatológicos Eritema multiforme (raro ),
Síndrome de Stevens-Johnson (0.08 to 0.8 ),
Necrólisis Toxica Epidérmica (0.08 to 0.8 ). - Gastrointestinales dolor abdominal, indigestión,
nauseas, vómitos. - Hematológicos anemia, coagulación intravascular
diseminada, Eosinofilia, leucopenia,
Trombocitopenia - Hepático insuficiencia hepática
- Neurológico Amnesia (2 a 5), convulsiones.
- Otros. Angioedema (raro)
20Qué nos dice la literatura médica
?INTERACCIONES MICROMEDEX
- MAYORES
- Establecida Ácido Valproico.
- MODERADA
- Establecida Lopinavir, Ritonavir
- Probable Carbamazepina, Desogestrel,
Drospirenona, Etinil Estradiol, Etinodiol
Diacetato, Etonogestrel, Ginkgo, Levonorgestrel,
Mestranol, Methsuximide, Norelgestromin,
Noretindrona, Norgestimato, Norgestrel,
Oxcarbazepina, Fenobarbital, Primidona, Rifampin,
Risperidone, Sertralina.
21Qué nos dice la literatura médica ?EMBARAZO Y
LACTANCIA MICROMEDEX
- EMBARAZO CATEGORÍA C
- AMAMANTAMIENTO
- El riesgo infantil NO puede ser eliminado
22Qué nos dice la literatura médica ?NOTAS
MICROMEDEX
- Ejemplos de drogas enzima inductoras
antiepilépticas incluyen carbamazepina,
fenitoína, fenobarbital, o primidona. - El riesgo de erupción severa, potencialmente
peligrosa para la vida se puede incrementar en la
co-administración de lamotrigina con ácido
valproico, excediendo la dosis inicial
recomendada de lamotrigina, o excediendo la
progresión recomendada de la dosis para
lamotrigina - La seguridad y eficacia de lamotrigina no se ha
establecido como monoterapia inicial, para la
conversión a la monoterapia de un agente
antiepiléptico no inductor de enzima como
valproato, o para la conversión simultánea a
monoterapia a partir 2 o más drogas
antiepilépticas concomitantes.
231 CASO DE REPORTE DE SOSPECHA DE RAM
OBSERVACIONES REALIZADA POR FAMILIAR
- La posología está impresa con tipos de letra tan
pequeña que no nos permitió ver claramente las
contraindicaciones. Se requiere usar lupa. - El médico no nos hizo ninguna advertencia sobre
posibles reacciones alérgicas. - Ningún médico indagó respecto a las dosis apenas
se presentaron los síntomas, a pesar que se les
mencionó sobre la peligrosidad del medicamento.
24- FARMACOVIGILANCIA
- HOSPITALARIA
EQUIPO DE FARMACOEPIDEMIOLOGÍA Y
FARMACOVIGILANCIA DIGEMID MINSA NELLY BORRA
TOLEDO
25FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- La farmacovigilancia hospitalaria sirve para
identificar las reacciones adversas a
medicamentos que son atendidas en los hospitales
de nuestro país.
26FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Consta de las siguientes actividades
-
- Identificación, registro y evaluación de efectos
indeseados, que son motivo de atención en los
servicios de emergencias - identificación sistemática, registro, seguimiento
y evaluación de efectos indeseados que son motivo
de ingreso hospitalario - identificación, registro, seguimiento y
evaluación de los efectos indeseados que aparecen
durante la estancia hospitalaria de los pacientes
ingresados.
27FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Estos datos se incluyen en
- el Sistema Peruano de Farmacovigilancia, a través
de la Notificación Espontánea de Reacciones
Adversas (FORMATO AMARILLO) - Informes periódicos al Comité farmacológico de
cada hospital
28FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Los fármacos modernos son capaces de modificar
profundamente los procesos fisiológicos y
bioquímicos normales. -
- Por lo que su eficacia terapéutica está
firmemente ligada a su capacidad de producir
efectos indeseados o inesperados
29FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Los términos efecto indeseado, reacción adversa y
efecto adverso son sinónimos. -
- En general, se acostumbra a clasificar los
efectos indeseados de los medicamentos en dos
grandes tipos
30FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- los efectos indeseados de tipo A que responden al
perfil de acciones farmacológicas esperadas del
fármaco, son previsibles en experimentación
animal, y su intensidad está en relación con la
dosis. - Los efectos indeseados de tipo B no tienen
aparentemente nada que ver con la acción
farmacológica supuesta, no son en general
reproducibles en animales de experimentación, y
su intensidad no guarda relación con la dosis
administrada.
31FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Los objetivos de la farmacovigilancia básicamente
son - identificar los efectos indeseados anteriormente
no descritos o desconocidos. - cuantificar el riesgo.
- proponer medidas de salud pública para reducir la
incidencia, e - informar a los prescriptores, otros profesionales
de la salud, autoridades sanitarias y público.
32FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Los objetivos de la farmacovigilancia
hospitalaria son - General Contribuir al uso seguro y racional de
los medicamentos - Específicos
- 1. Detectar las reacciones adversas a
medicamentos, así como las interacciones de
medicamentos que se utilizan en el hospital. -
- 2. Identificar oportunamente problemas de
efectividad de los Medicamentos. -
33FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- 3. Identificar factores de riesgo para las
reacciones adversas y las interacciones entre
medicamentos. -
- 4. Estimar cuantitativamente la presentación y el
riesgo de ocurrencia de Reacciones Adversas a
Medicamentos (RAM). - 5. Evaluar, y registrar la información obtenida
sobre reacciones adversas e interacciones
medicamentos así problemas de efectividad de los
medicamentos. - 6. Remitir oportuna y eficazmente la información
obtenida, y evaluada previamente al Sistema
Peruano de Fármacovigilancia.
34FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- La notificación de reacciones adversas de
procedencia hospitalaria se caracteriza por la
fiabilidad de la información sobre exposiciones
previas a medicamentos. - Los estudios epidemiológicos que pueden ser
útiles para cuantificar el riesgo de un
determinado efecto indeseado son los estudios
observacionales, que pueden ser de tres tipos
transversales, de casos y controles o de
cohortes. - Los estudios de casos y controles, en principio
más adecuados para la evaluación de la etiología
de las enfermedades raras, son los más utilizados.
35FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Supervisión intensiva de pacientes hospitalizados
- Se basa en la recogida de datos de pacientes
hospitalizados, mediante entrevistas y protocolos
estructurados. - Fármacovigilancia en servicios de urgencias
- Se basa en la recogida de datos de pacientes que
ingresan a los servicios hospitalarios de
urgencias. Estos se consideran observatorios
ideales de los problemas clínicos más graves de
la atención primaria, lo que permite imaginar que
las reacciones adversas más graves producidas por
los medicamentos prescritos o consumidos pueden
concentrarse en estos servicios.
36FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- REPERCUSIÓN DE LA FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
EN LA SALUD PÚBLICA - Valor Educativo
- Identificar RAMs Desconocidas
- Detectar RAMs Agudas y de baja frecuencia
- Identificar poblaciones de Alto Riesgo
- Cuantificar el Riesgo
- Costo y logístico menor que otros programas
- Fármacos sólo de uso hospitalario
- Integración de un Equipo de Profesionales
Multidisciplinario - Prescripción más racional
37FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Porqué estudiar las RAMs
- Afectan calidad de vida
- Pueden generar perdida de confianza en el médico
- Aumentan los costos de la asistencia
- Implican un cambio en el tratamiento
- Imitan enfermedades, dificultan su detección.
- Factores de riesgo
- El primero es el medicamento en si.
- La patología subyacente.
- Grupos de Población edad, sexo, patologías
hepáticas, renales, tiroides, HIV24
38FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Mecanismos de producción
- Intrínseco del medicamento
- Sobredosis relativa alteración en metabolismo o
excreción, interacciones - Efectos colaterales efectos deseados e
indeseados - (amitriptilina -sequedad de boca)
- Efectos secundarios tratamiento del insomnio BZ
en ancianos da como efecto colateral fractura de
cadera - Dependientes del medicamento y las
características del individuo - Hipersensibilidad
- Idiosincrasia
- Tolerancia y dependencia
39FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Métodos en FVG
- Las estrategias de mayor utilización para
estudiar o conocer reacciones adversas a
medicamentos consisten en - Reporte de un caso Notificación espontánea de
reacciones adversas y/o publicaciones - Serie de casos Ej. publicaciones en boletines
y/o revistas. - Estudios de Cohorte
- Estudios de casos y controles
- Ensayos clínicos controlados
El sistema más extendido internacionalmente para
la detección y cuantificación de reacciones
adversas es el de notificación espontánea de
casos clínicos de sospechas de reacciones
adversas a medicamentos
40FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- FCVG vs. ECC
- El número de personas que ha recibido un nuevo
fármaco en el momento de su comercialización es
del orden de 102-103 - Para tener un 95 de probabilidad de identificar
por lo menos un caso de un efecto con una
incidencia de 1/10.000, es necesario tratar a
unas 40.000 personas
41Frecuencia De Las Reacciones Adversas A Fármacos
- Siempre que sea posible, una estimación de la
frecuencia debe ser proporcionada, y expresada en
la categoría estándar de frecuencia. - Es siempre difícil estimar incidencia en base a
los informes espontáneos, debido a la
incertidumbre inherente en estimar el denominador
y el grado de bajo reporte. - Sin embargo, el grupo de trabajo sugiere que,
siempre que sea posible, una estimación de la
frecuencia debe proporcionarse y de una manera
estándar. - La OMS recomienda las siguientes categorías
estándares de frecuencia
Reference Guidelines for Preparing Core Clinical
Safety Information on Drugs - Report of CIOMS
Working Group III. Geneva, WHO, 1995. (Chapter 5,
Good Safety Information Practices)
42Frecuencia De Las Reacciones Adversas A Fármacos
Reference Guidelines for Preparing Core Clinical
Safety Information on Drugs - Report of CIOMS
Working Group III. Geneva, WHO, 1995. (Chapter 5,
Good Safety Information Practices)
43Frecuencia De Las Reacciones Adversas A Fármacos
- Por lo tanto las tasas exactas serán basadas
inevitable en estudios y limitadas a las
reacciones más comunes. - Para las reacciones que son menos que común,
las estimaciones de la frecuencia serán basadas
inevitable en informes espontáneos o en estudios
muy grandes de post-comercialización u otros
estudios especiales, y los números serán menos
exactos por lo tanto, la fuente de las
estimaciones (espontáneas o clínicas) debe ser
indicada. - La indicación de números absolutos de casos
reportados puede ser engañosa puesto que llegarán
a ser inevitablemente anticuados.
44FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIANOTIFICACIÓN
ESPONTÁNEA
- Permite recopilar información con relación al
número de casos de reacción adversa, pero no
provee información con relación al número de
prescripciones de los diferentes medicamentos. - No interfiere con los hábitos de prescripción.
Comienza desde el momento en que se comercializa
el medicamento y tiene el carácter permanente. - No es necesario definir previamente la población
controlada, ni el tipo de efectos adversos a
detectar. - Sistema económico y sencillo. Puede detectar
factores de riesgo asociados a interacciones
medicamentosas. - No invalida que se desarrollen otras formas de
farmacovigilancia, sino que induce la necesidad
de realizar estudios más definidos.
45FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- QUE NOTIFICAR EN LA HOJA AMARILLA?
- Las reacciones raras o desconocidas, aunque las
manifestaciones clínicas sean leves o
relacionadas con un fármaco de comercialización
no reciente. - Aquellas en las que se sospeche interacción entre
dos o más fármacos. - Las que aparezcan en grupos especiales ancianos,
niños, embarazadas, pacientes con nefropatías o
hepatopatías. - Reacciones que aparezcan con una frecuencia
aumentada, independientemente de su gravedad.
46FARMACOVIGILANCIA HOSPITALARIA
- Acciones reguladoras a partir de notificación
voluntaria - Nuevos conocimientos beneficio/riesgo
- Modificación de información de prospectos
- Limitar indicaciones
- Nuevas contraindicaciones
- Disminuir dosis recomendadas
- Modificar status (VL, Bajo receta, prescripción
hospitalaria) - Retirada del mercado
47Los doctores son hombres que prescriben
medicinas que conocen poco, curan enfermedades
que conocen menos, en seres de humanos de los que
no saben nada. Voltaire (1694-1778)
FRASES CÉLEBRES EN MEDICINA
48FRASES CÉLEBRES EN MEDICINA
- Para cada enfermedad que los doctores curan con
medicinas, producen diez en las personas
saludables, inoculándolos con ese virus que es
mil veces más poderoso que cualquier microbio - la idea de que uno está enfermo.
- Marcel Proust (1871-1922)
49FRASES CÉLEBRES EN MEDICINA
- Nada es más estimable en un médico que habiendo
estudiado la naturaleza desde su juventud, sabe
las propiedades del cuerpo humano, las
enfermedades que lo asaltan, los remedios que lo
beneficiarán, ejercita su arte con cautela y
presta la atención igual al rico y al pobre. - Voltaire (1694-1778).
50EQUIPO DE FARMACOEPIDEMIOLOGÍA Y
FARMACOVIGILANCIA DIGEMID MINSA
51(No Transcript)