Hiptesis del origen fetal de la enfermedad

1
Hipótesis del origen fetal de la enfermedad

• Grace M. Egeland, Ph.D.
• Universidad de Bergen

2
Objetivos de la conferencia

• Esta conferencia ofrecer una revisión básica de
  la hipótesis del origen fetal de la enfermedad y
  el status de la literatura actual.

3

• Qué es exactamente la hipótesis del origen
  fetal de la enfermedad?

La hipótesis señala que la susceptibilidad a la
enfermedad cardiovascular (ECV), diabetes
mellitus no insulino dependiente (DMNID) y el
síndrome de resistencia a la insulina (SRI) es
programada in útero como respuesta a la
desnutrición fetal.
4
Prevalencia de diabetes no insulino dependiente y
tolerancia a la glucosa anormal en hombres por su
peso al nacer (N370)

• Crecimiento fetal e infantil y tolerancia a la
  glucosa anormal a la edad de 64.

lt 5.5
gt 9.5
Peso al nacer ( libras)
Hales CN, et al. BMJ 19913031019-22.
5
Efectos del peso al nacer y peso del adulto en el
síndrome metabólico en mujeres
IMC adulto
Peso al nacer
Yarbrough DE, et al. Diabetes Care 1998
211652-1658.
6
Infancia y adolescencia

• Estudios entre niños y adolescentes, han mostrado
  una dirección similar en sus resultados,
• .PERO..
• La evidencia global no es tan consistente o tan
  fuerte como en estudios entre adultos o ancianos

7
Peso al nacer y presión arterial sistólica en
niños
Law CM, et al. IJE 20002952-59.
8
Embarazo

• Ciertas complicaciones relacionadas al embarazo
  predicen ocurrencia de enfermedades crónicas
  futuras
• Embarazo es una prueba de stress para condiciones
  consideradas como precursores de DMNID, ECV y el
  síndrome de resistencia a la insulina del adulto.

9
Tasa de prevalencia y razón de momios ajustada
para diabetes gestacional por el peso al nacer de
las mujeres

• Peso al nacer RM (95 CI)
• lt 2,500g 1.8 (1.1 -3.0)
• 2,500 - 2,999 1.6 (1.1 -2.3)
• 3,000 - 3,499 1.4 (1.0 -2.0)
• 3,500 -3,999 1.1 (0.8 -1.5)
• 4,000 -4,500 1.0
• gt 4,500g 1.4 (0.7 - 2.8)

Tasa por 1,000mujeres
Grupo de peso al nacer
Egeland GM, et al. BMJ 2000 321546-547.
10

• Qué acera de la prematuridad? Pueden ser sólo
  bebés nacidos muy pronto y no necesariamente con
  retraso del crecimiento intrauterino?

11
Tasa de prevalencia y razón de momios ajustada
para diabetes gestacional por edad gestacional de
las mujeres
Edad gestacional RM (95CI) lt 34 sem 1.6 (0.8
-3.3) 35-36 0.9 (0.5 -1.7) 37-39 1.0 (0.8
-1.2) 40 (referen) 1.0 41-42 1.1 (0.9 -
1.4) 43-44 1.1 (0.7 - 1.7)


Egeland GM, et al. BMJ 2000 321546-547.
12
Razón de momios para preeclampsia por edad
gestacional de las mujeres y peso al nacer
lt 34
43-46
lt 4.5
gt8.5
Peso al nacer (lbs.)
Edad gestacional (sem)
Innes KE, et al. Epidemiol 199910153-160.
13
Otras preguntas?
14

• Antes dijimos que la hipótesis de los origenes
  fetales de la enfermedad señala que la nutrición
  juega un rol en la programación fetal
• .qué evidencia hay de esto?

15
Estudios en animales
Proteína reducida en dieta de ratas embarazadas
NACIMIENTO Tamaño reducido de descendencia al
nacer
ADULTEZ Presión arterial elevada e intolerancia
a la glucosa en la descendencia en la adultez.
Dahri S, et al. Diabetes 199140115-20. Langley
SC, et. al. Clin Sci 199486217-22.
16
Observaciones entre humanos

• Hambruna invernal alemana algo de evidencia
• Sitio de Leningrado sin evidencia
• Estudios epidemiológicos nutricionales
  evidencia mixta.

17

• Cual es el rol del status socioeconómico en las
  asociaciones observadas en todos estos estudios?
• Tenemos un confusor?

18
El papel del nivel socioeconómico
Covariables de nivel socioeconómico
Restricción del crecimiento intrauterino
Obesidad
Tabaquismo
Nutrición sub-óptima
Actividad física
Enfermedades Crónicas del adulto
Atención prenatal
Otros factores
19
Razones de tasas cruda y ajustada por NSE para
mortalidad por enfermedad isquémica cardiaca por
peso al nacer cohorte de Uppsala, Suecia
Peso al nacer (kg)
ajustado por factores relacionados a NSE
Leon DA, et al. BMJ 1998317241-5.
20

• Qué tan importante es el peso al nacer en
  relación a otros factores?

21

• Podría haber una hipotesis alterna de la
  programación fetal de enfermedades en el adulto,
  que pudieran explicar las asociaciones observadas?

22
Hipótesis alterna influencias genéticas
Influencias genéticas
Resistencia a la insulina en la adultez
Infantes con bajo peso al nacer
Hattersley AT, Tooke JE. Lancet 19993531789-92.
23
Hipótesis de insulina fetal
Concentraciones de glucosa materna
Respuestas fetales determinadas genéticamente
Sensor de glucosa por páncreas fetal
Secreción de insulina por páncreas fetal
Crecimiento mediado por insulina
Peso infantil al nacer
24
Integración de hipótesis
Nutricional prenatal y otros factores
Programación fetal
genética
Enfermedades crónicas en el adulto
Nutrición en el adulto y otros factores de riesgo
25
Resumen

• Evidencia consistente entre adultos de marcadores
  del crecimiento fetal están inversamente
  asociados con el desarrollo más adelante de ECV,
  DMNID.
• Buena evidencia de programación de la nutrición
  fetal de estudios en animales
• Buena evidencia de interacción entre peso al
  nacer y medidas en el adulto de obesidad y

26
Resumen

• NSE no es probable que explique las asociaciones
  observadas
• La determinación de una dieta óptima es difícil
  en estudios epidemiológicos
• La hipótesis de insulina fetal también tiene
  mérito.

27
Recomendaciones

• La investigación deberá explorar formas de
  integrar la hipótesis de la programación fetal
  con la hipótesis genética de la insulina fetal

28
Recomendaciones

• Publicaciones deberán ofrecer información en una
  forma más significativa en el esquema de salud
  pública, como
• El de variación en la enfermedad asociada con
  la exposición (r2), o
• La fracción atribuible en la población.

29
Recomendaciones

• Adicional evaluación de potenciales modificadores
  de efecto, tales como alimentación al seno, es
  importante, particularmente en términos de
  identificar las estrategias de prevención.
• Campañas de nutrición materna y atención prenatal
  universal deberán ser promovidas en todo el mundo.