CASO CLINICO: LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA'

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CASO CLINICO LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA.

• JORDI GINES/ICIAR MARTINEZ
• HUSD

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HISTORIA CLINICA (I)

• 17 Junio 1987
• Mujer 23 años ingresa tras extracción de molar
  por hemorragia intensa y TA.
• Tras analítica se detecta LEUCOCITOSIS CON
  DESVIACION A LA IZQDA (96.000 /m3 96 10 9 /L).
• Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1 año.

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LEUCITOSIS DESVIACION A LA IZQUIERDA

• Aumento del número de leucocitos.
• Aumento de cayados o neutrófilos hiposegmentados.
• Neutrófilo hiposegmentado inmaduro.

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ENFERMEDADES CON LEUCOCITOSIS.

• infecciones agudas
• gota
• embarazo (sin desviación).
• neoplasias
• hipoxia (EPOC, policitemia)

• hemorragia aguda
• Leucemia mieloide crónica.
• mieloma
• corticoides, adrenalina, litio.

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LMC

• LMC Leucemia mieloide o granulocítica crónica.
• Blastos aparecen en sangre.
• Debut cansancio intenso, fiebre, anorexia,
  sudoración nocturna y bazo inflamado.
• Fases crónica, acelerada, blástica y refractaria.

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DIAGNÓSTICO LMC

• Alto WBC.
• Trombocitosis.
• Ph ().
• Esplenomegalia.

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LMC (II) FASES

• Debut diagnóstico por aumento de leucos y
  biopsia de médula.
• Fase crónica pocos blastos en médula ósea y en
  sangre periférica (lt5). T meses/años.
• Fase acelerada disminuyen céls. normales y
  blastos aumentados en sangre y médula (5-30).
• Fase blástica gt30 céls. sangre y médula son
  blastos. Pueden aparecer acúmulos (tumores óseos
  / ganglios). Supervivencia pocos meses.
• Fase refractaria no disminuye con tto.

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PASO DE CRÓNICA A BLÁSTICA

• Hematológicas leucocitosis, trombocitosis o
  trombocitopenia progresivas.
• Anemia, esplenomegalia o hepatomegalia.
• Fiebre.
• Dolores óseos, lesiones destructivas óseas.
• Complicaciones trombótcas y trombocitopenia.

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LMC (II) TRATAMIENTO

• Fase crónica transplante, inmunoterapia,
  quimioterapia (reducir blastos), esplenectomía.
  Se intenta prolongar la fase crónica.
• Fase acelerada transplante, quimioterapia y
  transfusiones (aliviar síntomas).
• Fase blástica quimioterapia, transplante de
  médula, radioterapia (aliviar síntomas de tumores
  en huesos).
• Fase refractaria estudio.

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TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS

• TRASTORNOS
• Policitemia vera.
• Mielofibrosis con metaplasia mieloide.
• Trombocitopenia primaria.
• Leucemia mieloide crónica.

• CARACTERISTICAS
• Eritrocitosis
• Fibrosis medular con eritropoyesis extramedular.
• Trombocitosis.
• Granulocitosis.

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(No Transcript)
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LEUCOCITOSIS

• PACIENTE
• 77.8
• 11.3
• 5.1
• 1.4
• 11.3
• 3.3

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MIELOGRAMA

• PACIENTE
• 78
• 6.5
• 11.3

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NORMAL WBC
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LMC WBC
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HISTORIA CLINICA (II)

• 30 Septiembre 1987
• Se determina por ecografía ESPLENOMEGALIA de 3 cm
  (no adenomegalia ni hepatomegalia).
• La analítica refleja leucocitosis con MÉDULA
  HIPERPLÁSICA (108.000/ m3).

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MÉDULA OSEA NORMAL
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INFILTRACIÓN MIELOBLÁSTICA DE LA MÉDULA ÓSEA
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ACTIVIDAD MIELOPEROXIDASA EN SERIE MIELOIDE
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SANGRE PERIFERICA NORMAL
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SANGRE PERIFERICA LMC
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HISTORIA CLINICA (III)

• Tratamiento
• Junio 1987 Busulfan 2 mg/48 h.
• Disminuye esplenomegalia y normaliza leucocitosis
  (tratamiento de 1 ,5 años).
• Enero 1988 Transplante de médula ósea?
• Padres y hermanos HLA no compatible.
• Continúa tto. BUSULFAN.

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HISTORIA CLINICA (IV)

• Enero 1989
• Tratamiento con Interferón a 3 10 6 / 3 ó 2
  veces a la semana. El paciente mejora
  leucocitosis.
• Enero 1993
• El estudio citogenético es Philadelfia () en
  todas las metafases.

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TRATAMIENTOS

• Busulfan (or) alquilante (sust. H por radical
  alquílico, forma ptes. e inh replicación).
• Hidroxiurea (or) inh ribonucleótido red.
• a-Interferón (sc)
• Inhibe cto. céls. Sanguíneas.
• Suprime clon anormal ( Ph).

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CROMOSOMA PHILADELPHIA Ph (1960).

• Definido como cromosoma 22 corto.
• t(9,22 brazos largos) gen BCR-ABL .
• Síntesis proteína 210 Kd tirosin-kinasa.
• El peor pronóstico reside en mayor actividad
  tirosin-kinasa.
• Todos los pacientes LMC expresan proteína.
• Inserción gen BCR-ABL en ratones transgénicos
  desarrollan LMC.

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CARIOTIPO HUMANO NORMAL.
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CROMOSOMA PHILADELPHIA Ph.
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HISTORIA CLINICA (V)

• Enero 1995
• Parto gemelar inducido por preeclampsia.
  Plaquetopenia. Ligadura de trompas.
• ALOTRANSPLANTE???.
• AUTOTRANSPLANTE.

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GLIVEC (IMATINIBSTI 571)

• Inhibidor de la protein kinasa.
• Indicaciones LMC en fase blástica, aguda o
  crónica tras fallo de tto. INF-a.
• LAL 20 expresan BCR-ABL?
• Dosis fase crónica 400 mg/día 2-4 sem.
  fase blástica 600 mg/día 1 sem.
• Dosis máxima 800 mg/día (no RAM).

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GLIVEC (IMANITIB)

• Duker et al. Abril 2001
• LMC fase crónica STI gt 300 mg
• 53 de 54 p hematológica .
• 29 citogenética .(17 gt 0- 35 y metafase Ph ).
• LAL y LMC fase blástica STI gt 300 mg
• 70 hematológica .

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GLIVEC (IMATINIB)

• RAM
• Hematológicas neutropenia, trombocitopenia y
  anemia.
• No hematológicas
• Interacciones inhibidores (ketoconazol) /
  inductores del citocromo P450 CYP 3A4
  (dexametasona).
• Nauseas, mialgias, edema y diarrea...
• No hay estudios en niños, lactancia y embarazo.

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GLIVEC (IMATINIB)

• Nuevas indicaciones en estudio
• Tumor GI (protooncogen c-kit ) inh. actividad
  tirosin kinasa c-kit y del receptor del factor de
  las células stem.
• Cáncer de pulmón de céls. peq.
• Cáncer de próstata.
• Gliomas.