Hipersensibilidad Tipo IV o Tarda

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Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía

• Ma. Dolores Lastra

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Hipersensibilidad tipo IV o Tardía (DTH)

• Los linfocitos T dañan reacciones DTH ó
  directamente atacando células blanco.
• Sus reacciones se deben a células Th1 efectoras,
  antígeno-específicas.
• Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrófagos (IFN-
  gamma) e inducen inflamación (TNF).
• Los T CD8, citolíticos, matan directamente
  células blanco (MHC I).

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Enfermedades Causadas por HS IV

• El daño tisular es producto de macrófagos
  activados (hidrolasas, radicales oxígeno, óxido
  nítrico y citocinas proinflamatorias)
• Las células endoteliales vasculares de las
  lesiones, pueden expresar MHC II y moléculas de
  adhesión elevadas.
• Las reacciones crónicas producen fibrosis por
  incremento de citocinas y factores de crecimiento.

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Inyección tuberculinaMantoux
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Hipersensibilidad IV

• Las células T responsables de la respuesta tardía
  deben haber sido específicamente sensibilizadas
  por un encuentro previo con el antígeno y actúan
  reclutando otros tipos celulares al lugar de la
  reacción.

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Hipersensibilidad IV

• Está asociada naturalmente con la inmunidad
  protectora debida a células T, aunque no se
  desarrolla necesariamente paralela a esta
  inmunidad.
• Se puede transferir de un animal a otro por
  células Th1.

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Tipos de HS IV

• Existen tres variedades principales por
  Contacto,Tuberculínica y Granulomatosa
• Las dos primeras se presentan dentro de las
  primeras 72 horas del desafío antigénico.
• La reacción granulomatosa se desarrolla en un
  período de 21-28 días.
• Puede haber más de un tipo de reacción a un
  antígeno y éstas, pueden superponerse.

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Hipersensibilidad IV

• Las células de Langerhans internalizan y procesan
  el hapteno y se lo presentan a células T
  antígeno - específicas.
• Las citocinas producidas por células de piel
  inmunocompetentes (queratinocitos, células de
  Langerhans, células T) reclutan células T no-
  antígeno específicas y macrófagos.

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Dermatitis por contacto
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Hipersensibilidad a Tuberculina

• El desafío intradérmico con tuberculina,
• activa células T antígeno-específicas, que
  secretan TNF alfa y linfotoxina (TNF beta) los
  que actúan sobre células endoteliales induciendo
  secuencial-mente, moléculas de adhesión
  E-selectina, ICAM-1,VCAM-1, las que reclutan
  leucocitos al sitio de reacción.
• Intervienen inicialmente neutrófilos a las 4h,
  monocitos a las 12h y células T.

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La reacción cutánea a tuberculina es debida
monocitos

• Estas células constituyen 80 - 90 del
  infiltrado celular total.
• EL macrófago es la principal célula APC en la
  reacción tuberculínica.
• La reacción se debe resolver en de 5- 7 días.
• Es útil como prueba diagnóstica a agentes
  infecciosos y no-microbianos (berilio y zirconio)

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Prueba de TuberculinaMantoux
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Reacciones granulomatosas HS - IV

• Hay un balance entre inmunidad protectora y daño
  a tejido tisular, mediado por células T dirigidas
  hacia antígeno insoluble.
• Un ejemplo es la lepra tuberculoide.
• La persistencia del antígeno conduce a la
  diferenciación de macrófagos a células
  epite-lioides y a fusión para formar células
  gigantes.
• La reacción granulomatosa lesiona tejidos.

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Granuloma en Tuberculosis(pulmón)
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Formación de Granulomas

• La formación de granulomas deriva de la
  activación de macrófagos por células T y es
  dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF).

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Lepra Tuberculoide
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Ejemplos Enfermedades HS IV y Antígenos Causantes

• Diabetes mellitus insulino - dependiente
  (antígenos de células de islotes, insulina,etc.).
• Artritis reumatoide (antígeno desconocido en
  articulaciones y otros).
• Esclerosis múltipe (antígenos proteína básica de
  mielina y otros).
• Neuritis periférica (antígenos de proteína P2 de
  la mielina de nervios periféricos).
• Miocarditis autoinmune experimental (miosina).

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