Fisiopatolog

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Fisiopatología de la Diarrea2004

• Dr. Manuel Alvarez Lobos
• Departamento de Gastroenterología
• Escuela de Medicina
• Pontificia universidad Católica de Chile

2
R
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Fisiopatología de la diarrea

• Definición objetiva
• Deposición gt 200 gr /24 h (gt10g/kg/24h)
• Definición Clínica
• Deposiciones de consistencia disminuida
• Aumento de la frecuencia (generalmente ? 3
  veces/día)
• Puede asociarse a evidencias de lesión
  estructural intestinal (sangre, pus, dolor
  abdominal constante)

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Fisiología hidrosalina intestinal
Osmolalidad deposiciones recto-anal
osmolalidad plasmática 290.
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Gap osmótico fecal

• Definición Diferencia de osmolalidad en la
  deposición entre el teórico (290) y el real
  (medido en la deposición)
• 290 - 2 (Na K) fecal.
• Normal lt 100
• (Usualmente es lt 50)

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Fisiopatología de la diarrea Clasificación

• Alteración de la absorción (?)
• Osmótica
• Alteración de la secreción (?)
• Secretora
• Alteración de la motilidad (? o ? )
• Inflamación de la mucosa intestinal
• Inflamatoria

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Fisiopatología de la diarrea osmótica

• Presencia luminal de sustancias osmóticas
  (malabsortivas).
• Salida de agua hacia el lumen, desde intra y
  extracelular
• Disminuye la osmolaridad intraluminal.
• Diluye los iones inorgánicos en el lumen (Na y
  K).

GAP osmótico fecal 290 - 2 (Na K) fecal
Aumentado gt 100 (Na fecal lt 60)
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Fisiopatología de la diarrea osmótica causas

• Exógenos
• Laxantes (Mg2, lactulosa, PEG)
• Antiácidos (Mg2 )
• Alimentos (sorbitol, manitol, etc)
• Medicamentos (colchicina, colestiramina,
  neomicina)
• Endógenos
• Enfermedades malabsortivas (congénitas o
  adquiridas)
• HIDRATOS DE CARBONO (osmoles activos)

• Ayuno cede la diarrea
• Diarreas acuosas (lientericas o esteatorreicas)

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Fisiopatología de la diarrea secretora
Mecanismos de secreción I.

• Estímulo secretor al enterocito (secretagogo)
• Luminal (enterotoxina)
• Local
• Sistémica
• ? AMPc intracelular del enterocito
• Abertura de canales de cloro
• Secreción de H20 hacia el lumen
• Inhibición de la absorción.

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Fisiopatología de la diarrea secretora
Mecanismos de secreción.
NaCl
CL- HCO3-
Agonistas de la secreción
NaCl
Vellosidad
? AMPc
CL- HCO3-
Cripta
ENTEROCITO
VELLOSIDADES
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Fisiopatología de la diarrea secretora
Mecanismos de secreción II.

• Estímulo a las celulas enterocromafines
• Quimiosensibles
• Mecanosensibles
• Secreción de sustancias neuroendocrinas.
• Hormonas

Secreción
Abertura de canales de Cl
? GMPc ? Ca2
Sistema Nervioso Entérico
Célula Enterocromafin
Enterocito
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Fisiopatología de la diarrea secretora

• GAP osmótico fecal
• (Ausencia de sustancias osmóticas luminales)
• (Sin dilución de iones inorgánicos)
• 290 - 2 (Na K) lt 50 (Na fecal gt90)
• Ayuno No cede la diarrea
• Diarreas acuosas

Excepción es que el secretagogo se esté
ingiriendo
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Fisiopatología de la diarrea secretora causas
según mecanismo fisiopatológico

• Mediados por ? AMP cíclico (la mayoría)
• Enterotoxinas bacterianas
• Ácidos orgánicos (OH)
• Prostaglandinas
• Medicamentos
• VIP
• Mediado por sustancias neuroendocrinas
• Serotonina, glucagón, secretina, CCK, laxantes,
  etc.
• Desconocidos
• Adenoma velloso, medicamentos, etc

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Fisiopatología de la diarrea secretora causas
según el tipo de agente clínico

• Exogenas
• Laxantes (fenolftaleínas, antraquinonas, etc)
• Medicamentos (Diuréticos, colinérgicos,etc)
• Toxicos (Arsénico, OH, mariscos, café, hongos)
• Toxinas ingeridas (staphylococcus aureus, etc)
• Alergia intestinal sin inflamación
• Endógenas
• Enterotoxinas bacterianas (V cholerae, E Coli )
• Laxantes endógenos (acidos-hidroxilados)
• Tumores productores de hormonas

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Fisiopatología de la diarrea inflamatoria

• Daño del enterocito e inflamación asociada de
  grado variable.
• Infecciosa es un buen ejemplo
• Colonización y adherencia.
• Invasión o entrega de citotoxinas.
• Respuesta inflamatoria
• Célular
• Humoral
• Fagocítica

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Fisiopatología de la diarrea inflamatoria

• ? secreción intestinal
• ? motilidad.
• Daño al epitelio (enterocitos)
• ? disacaridasas, proteasas, transportadores
• Alteración de la permeabilidad exudación desde
  vasos.
• Atrofia vellositaria-cel. inmaduras e hiperplasia
  criptas
• Efectos locales y sistémicos
• Diarrea acuosa secretora-D disentérica

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(No Transcript)
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Fisiopatología de la diarrea inflamatoriacausas

• Infecciosas
• Invasoras (bacterias, virus, parasitos)
• Producción de citotoxinas (bacterias)
• inflamatorias (autoinmunes)
• Tóxicas
• Vasculares
• Idiopáticas

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Fisiopatología de la diarrea Dismotilidad

• En toda diarrea por el ? H2O intraluminal hay ?
  motilidad.
• Evento único y primario es menos frecuente.
• Aumento de la motilidad ? tiempo insuficiente
  para absorción.
• Mecanismos no están dilucidados
• Sistema Nervioso Entérico y extrínseco.
• Sustancias neurohumorales
• Musculatura lisa intestinal.

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Fisiopatología de la diarrea por
dismotilidadSustancias neuroendocrinas
Catecolaminas Acetil colina Serotonina Histamina O
pioides Colecistoquinina Motilina Somatostatina VI
P Sustancia P Óxido nítrico PACAP
Oral
Caudal
gt
VIP NO PACAP
lt
Sustancia P A Colina
?
?
-
?
?

Receptor 5-HT4
?
Serotonina
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Fisiopatología de la diarrea por
dismotilidadcausas

• Hipertiroidismo
• Trastorno digestivo funcional (colon irritable)
  tipo diarreico.
• Diabetes mellitus
• Carcinoide?
• Otras disautonomías?