AUTOINMUNIDAD

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AUTOINMUNIDAD

• INMUNOLOGIA APLICADA
• GRUPO 03 SEMESTRE 2006-I
• EQUIPO BLOODY MARY
• CORTÉS R. EDELWEISS, GALDEANO A. IRMA,
  VILLALPANDO M. MIRYAM

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Qué es la Autoinmunidad ?

• Estado del sistema inmunitario adaptativo
  caracterizado por una respuesta autoantigenica
  que ocurre cuando fracasan los mecanismos de
  autotolerancia

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Qué es la Autoinmunidad ?

• El fracaso de la tolerancia inmunologica
  provoca reacciones inmunitarias contra antigenos
  propios ( autologos )

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Generalidades

• La destrucción mediada de manera inmune de
  tejidos propios ocurre
• a) Vía reconocimiento especifico de Ag propios
  seguido de una típica respuesta inmunitaria.
• b) Subproducto de una respuesta inflamatoria
  inespecífica.
• c) Respuesta fuerte a infecciones crónicas
  (resultado de una activación de linfocitos
  reactivos a lo propio por Ag propios ).

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Generalidades

• La autoinmunidad puede ser inducida en animales
  genéticamente idénticos por medio de la inyección
  de tejido propio de un animal a otro.
• De manera general en humanos la autoinmunidad se
  da de manera espontánea.
• Autoinmunidad potenciada
• a) Agentes infecciosos
• b) Malfuncionamiento interno del sistema inmune.

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(No Transcript)
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Clasificación de Enfermedades Autoinmunes

• Hay una combinacion entre ambas ramas.

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Clasificación Enfermedades Autoinmúnes
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Quiénes forman parte de Autoinmunidad ?

• SLE auto-Ac. IDDM Linfocitos T.
• Transferencia de auto-Ac y/o linfocitos T
  reactivos a un individuo sano y éste adquiere la
  enfermedad, por lo tanto la enfermedad es de
  naturaleza autoinmune.

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Quiénes forman parte de Autoinmunidad ?

• El embarazo es una situación natural en la que
  auto-Ac causan enfermedades autoinmunes.
• IgG son capaces de cruzar la placenta, mientras
  que los linfocitos T no la cruzan.
• Síntomas en el recién nacido desaparecen
  rápidamente, a excepción del caso en que la madre
  tenga SLE y/o Síndrome Sjögrens.

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(No Transcript)
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Quiénes forman parte de Autoinmunidad ?

• Células con baja afinidad a Ag propios pueden no
  reaccionar en condiciones normales, pero su
  ignorancia los hace reactivos cuando hay un
  estimulo.
• AutoAg de linfocitos B autoreactivos pueden ser
  ligandos de los TLRs.
• TLRs especificos para PAMPs, que pueden estar
  tambiene en celulas propias
• Secuencia CpG no metilada del DNA es reconocido
  por TLR-9

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Autoinmunidad y Respuesta Inmune
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Bases Genéticas y Ambientales de Autoinmunidad

• Genéticos
• Combinación de múltiples genes
• Se identifican los genes por mapeo o
• secuenciación genética
• Posibles causas
• 1) mutaciones (gen FAS)
• 2) genes que predisponen(apoptosis,citocinas)
• 3) HLA (IIDM DR3/DR4)

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Mutaciones en UN gen y Autoinmunidad

• Mutación en gen proteína FAS

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Categorías de defectos Genéticos
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MHC y susceptibilidad a autoinmunidad

• La mayoría se asocia a MHC clase II
• Se asocia al genotipo MHC comparando la
  frecuencia de diferentes alelos en pacientes y
  población normal
• Son comunes también estudios familiares
• Asociación MHC y autoinmunidad relaciona con
  diferentes habilidades de las variantes
  moleculares HLA en presentación de autoantígenos
  a células T activas

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MHC y Autoinmunidad
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Ambientales

• Toxinas y Drogas
• Procaínamida anticuperos tipo lupus
• Metales Pesados
• Droga- Proteína propia
• Infecciones
• Evitar apoptosis linfocítica
• linfocitos activados por mediadores
• Reacciones cruzadas con moléculas de patógenos
• Fiebre reumática, anemia hemolítica autoinmune

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Mecanismo de Patogénia

• Anticuerpos y Células T en Autoinmunidad
• - Antígeno propios activan sistema inmune
• - Daños a tejidos clasificados de acuerdo a
  esquemas
• de hipersensibilidad
• - Daño causado por células T y B
• Autoanticuerpos y células sanguíneas
• Complemento e Inflamación
• Anticuerpos contra receptores en tejidos
• Anticuepros contra células nucleadas

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Enfermedades Autoinmunes clasificadas por tipo de
daño
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Autoanticuerpos y células Sanguíneas

• IgG e IgM (Anemia Hemolítica Autoinmune)
• Ocurre en dos formas
• a) Fagocitosis (Fc)
• b) Lisis Celular
• Púrpura trombocitopénico
• (anti Gp11b11a fibrinógeno)

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Anticuerpos contra receptores (Estimulan o
Bloquean)
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Anticuerpos contra Células Nucleadas (LES)

• IgG contra proteínas Ro y La
• Complejos inmunes en vasos sanguíneos renales

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Mecanismos que previenen la autoinmunidad

• Eliminación por completo del sistema inmune
• No hay defensa contra patógenos
• Las ID severas son fatales
• Por lo tanto, la autoinmunidad es una
  consecuencia inevitable del sistema inmune

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1. Linfocitos ignorantes y autoinmunidad

• Son linfocitos con baja afinidad a los Ag propios
  que no responden a éstos en condiciones normales
• Si hay un estímulo fuerte, estos linfocitos
  podrían dejar de ignorar a los Ag propios
• Una infección puede activar las células ignorantes

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Cómo se activan las células ignorantes?

• Las células B autoreactivas pueden activarse por
  medio de Ag propios que se unen a los receptores
  tipo Toll (RTT)
• Estos receptores se consideran específicos para
  Ag patógenos, sin embargo también pueden
  reaccionar con Ag propios
• Por ejemplo, el RTT9 que reconoce secuencias CpG
  no metiladas en el ADN

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• La concentración de ADN con secuencias CpG no
  metiladas, incrementa
• Aumentan las uniones del ADN a los receptores
  de células B
• El ADN es endocitado
• El RTT9 entra en contacto con el ADN
• Se activan las células B autoreactivas y se
  producen Ab anti-ADN

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Cómo se activan las células ignorantes?

• Cambio en la disponibilidad o en la forma del Ag
  propio
• Linfocitos sin acceso a Ag intracelulares una
  muerte celular masiva y/o una inflamación pueden
  liberar estos Ag. Se produce una activación de
  células ignorantes
• Algunos antígenos están presentes en grandes
  cantidades, pero no en una forma inmunogénica. Un
  ejemplo son las IgG
• IgG monomérica no puede unirse a receptores de
  las céls. B
• IgG en forma multivalente sí estimulan a los
  linfocitos B

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2. Sitos inmunoprivilegiados y autoinmunidad

• Tejidos a los que no llegan los leucocitos.
  Tejidos que pueden ser transplantados sin
  presentar un rechazo
• Los Ag secuestrados en los sitios
  inmunoprivilegiados son blanco de ataques
  autoinmunes como consecuencia de infecciones o
  traumatismos
• Por ejemplo, la oftalmia simpática.

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3. Células T y autoinmunidad

• Tolerancia recesiva Las células T
  autorreactivas son eliminadas por las células
  dendríticas en el Timo
• Si el Ag propio no está disponible en la célula
  dendrítica, el linfocito T autorreactivo no se
  eliminará
• Tolerancia dominante o reguladora Las células T
  específicas para un Ag propio, se transforman en
  células T reguladoras. Éstas migran a la
  periferia y producen citocinas ( IL10 y TGF-b)
  que inhiben otras células T autorreactivas
• Estas células Treg son CD4 CD25

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4. Otros mecanismos que previenen la
autoinmunidad

• Otras células reguladoras como Células T H3,
  TR1, T con receptores g/d, T-CD1 restringidas,
  NK, y hasta las células B
• Las alteraciones en el número y función de las
  células reguladoras, pueden contribuir a la
  autoinmunidad
• Muerte celular inducida por activación
• Vías apoptóticas inherentes
• Sensibilidad a señales extrínsecas como el
  receptor Fas
• Mutaciones en estas vías apoptóticas producen
  autoinmunidad

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A role for Toll in autoinmunity

• Arthur M. Krieg
• Nature Immunology, Mayo 2002 vol. 3, No. 5

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• En la Artritis reumatoide y el LES, se producen
  autoanticuerpos como Factor reumatoide (FR), Ab
  anti-nucleares y Ab anti-DNA
• El FR es producido por linfocitos B a través del
  receptortipo Toll 9 (RTT9)
• Una extensa unión de DNA a los receptores de las
  células B, puede ampliar la especificidad de
  reconocimiento del RTT9
• DNA endocitado espontáneamente de compartimentos
  diferentes a los normales
• Conocer el mecanismo de activación de los
  linfocitos autorreactivos permite diseñar
  fármacos más efectivos para tratar estas
  enfermedades.

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Autoimmunity through infection or immunization?
Matthias Rgener and Paul-Henri LambertDepartment
of Pathology and Centre of Vacciniology. Centre
Medical Universitaire. Switzerland. 2001