Sin t

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TROMBOFILIAS HEREDITARIAS
POLIMORFISMOS EN TROMBOSIS VENOSA
Gran sofá de Buena Vista. Acuarela70 x 100 cm
DR. ARIEL COLINA RODRÍGUEZ.

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• INTRODUCCIÓN.
• FACTORES DE RIESGO.
• ALTERACIONES GENÉTICAS.
• ESTUDIOS DE LABORATORIO
• POLIMORFISMOS GENÉTICOS.
• RESUMEN.

Nueve parejas.Acuarela 70 x 50 cm
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TROMBOFILIA
TRASTORNO ASOCIADO CON UNA TENDENCIA INCREMENTADA
A LA ENFERMEDAD TROMEMBOLICA VENOSA ADQUIRIDA O
CONGÉNITA.
MULTIFACTORIAL Y MULTIGÉNICA
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REGULACIÓN DE LA HEMOSTASIA
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FACTORES DE RIESGO
VARIABLES QUE SE PRESENTAN EN DETERMINADOS
INDIVIDUOS Y LOS PREDISPONEN A PADECER
POTENCIALMENTE, UNA MAYOR INCIDENCIA DE FENÓMENOS
TROMBÓTICOS.
LOS FACTORES DE RIESGO INCLUYEN CARACTERÍSTICAS
PERSONALES, CARACTERÍSTICAS FAMILIARES,FACTORES
CIRCUNSTANCIALES, CONDICIONES CLÍNICAS ADQUIRIDAS
Y TRASTORNOS HEREDITARIOS.
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• CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES.
• ANTECEDENTES FAMILIARES DE TEV.
• ANTECEDENTES PERSONALES DE TEV.
• RAZA O SEXO.
• OBESIDAD
• HÁBITOS TABAQUISMO, SEDENTARISMO, ESTRÉS.

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• CONDICIONES CLÍNICAS.
• TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS.
• TROMBOCITOPENIA INDUCIDA POR HEPARINA.
• SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOS.
• SÍNDROME NEFRÓTICO.
• CID, PTT, HPN.
• CÁNCER.
• INFECCIONES.
• TRAUMATISMOS.
• CIRUGÍA.
• PARÁLISIS.
• EMBARAZO Y PUERPERIO.
• COLITIS ULCERATIVA.

En el muro del malecón.Acuarela70 x 100 cm
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(No Transcript)
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• TROMBOFILIAS CONGÉNITAS.
• DEFICIENCIA PROTEÍNAS ANTICOAGULANTES (AT, PC,
  PS) 2-4.
• POLIMORFISMOS GENÉTICOS
• RESISTENCIA A LA PROTEÍNA C ACTIVADA (FACTOR V
  LEIDEN).
• PROTROMBINA G20210A.

Sirenas rojas.Acuarela 56 x 76 cm
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• DEFICIENCIA DE AT (1965)
• DEFICIENCIA DE PROTEÍNA C (1981)
• DEFICIENCIA DE PROTEÍNA S (1984)
• RESISTENCIA A LA PROTEÍNA C (1993)
• FACTOR V LEIDEN (1994)
• HIPERHOMOCISTEINEMIA (1994)
• GEN DE LA PROTROMBINA G20210A (1996)

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MÉTODOS PARA DETERMINAR PROTEÍNAS DE LA
COAGULACIÓN. FUNCIONALES COAGULOMÉTRICOS O
CRONOMÉTRICOS. CROMOGÉNICOS.
INMUNOLÓGICOS INMUNODIFUSIÓN RADIAL. ELECTROINMU
NODIFUSIÓN. INMUNOELECTROFORESIS CRUZADA. ELISA,
OTROS.
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Autorretrato. Un poco de mi.Oleo/ tela. 101 x
81 cm
Fabelo es un pintor culto en el que se
entremezclan la ternura y la sátira, la crítica
social y la comprensión ante las torpezas y los
vicios de los seres humanos. La ética y la
estética caminan indisolublemente unidas por su
obra.
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DEFICIENCIA DE ANTITROMBINA (AT)
TIPO I NIVELES DISMINUIDOS DE LA PROTEÍNA
DETERMINADA FUNCIONALMENTE Y ANTIGÉNICAMENTE
(?50 DEL VALOR NORMAL).
TIPO II PRODUCCIÓN DE UNA VARIANTE DE LA
PROTEÍNA ANORMAL. II RS (ALTERACIÓN EN EL SITIO
DE REACCIÓN) II HBS (ALTERACIÓN EN LA UNIÓN CON
LAS HEPARINAS) II PE (ALTERACIÓN EN AMBOS)
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AT FUNCIONAL MIDE LA HABILIDAD PARA INHIBIR LA
TROMBINA O EL FACTOR Xa.
LA TROMBINA RESIDUAL O EL X ACTIVADO SON
DETERMINADOS ACTUALMENTE CON SUSTRATOS
CROMÓGENIICOS. LOS ENSAYOS QUE MIDEN LA ACTIVIDAD
PROGRESIVA HAN SIDO REMPLAZADOS POR ENSAYOS DE
COFACTOR DE HEPARINAS.
AT ANTIGÉNICA SE DETERMINA LA PRESENCIA DE LA AT
MEDIANTE ANTICUERPOS MONOCLONALES QUE RECONOCEN
DIFERENTES EPÍTOPES DE LA PROTEÍNA.
SON UTILIZADOS PARA EL DIAGNÓSTICO DE LAS
VARIANTES TIPO II
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CAUSAS DE DEFICIENCIAS ADQUIRIDAS DE DEFICIENCIA
DE AT.
TRATAMIENTO CON HEPARINAS. CID. PRE-ECPLAMSIA. HEP
ATOPATÍAS. SÍNDROME NEFRÓTICO. CIRUGÍA
MAYOR. NEOPLASIAS. LMA-M3. TRATAMIENTO CON
L-ASPARGINASA.
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DEFICIENCIA DE PROTEÍNA C.
TIPO I REDUCCIÓN DE LA ACTIVIDAD Y DEL ANTÍGENO.
TIPO II DEFECTO CUALITATIVO DEBIDO A UNA
VARIANTE DE PROTEÍNA C. REDUCIDA LA ACTIVIDAD Y
NORMAL LA CONCENTRACIÓN DE ANTÍGENO.
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SENSIBILIDAD DE ENSAYOS DE PROTEÍNA C EN PLASMA
PARA PROTEÍNA C DISFUNCIONAL
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CAUSAS DE DEFICIENCIA DE PROTEÍNA C ADQUIRIDAS.
TRATAMIENTO CON ANTICOAGULANTES
ORALES. ENFERMEDAD HEPÁTICA. CID. DEFICIENCIA DE
VITAMINA K.
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DEFICIENCIA DE PROTEÍNA S.
TIPO I DISMINUCIÓN DEL ANTÍGENO TOTAL Y LIBRE Y
DE LA ACTIVIDAD.
TIPO II DEFECTO CUALITATIVO DEBIDO A UNA
VARIANTE DE PROTEÍNA S. LA ACTIVIDAD REDUCIDA Y
NORMAL LA CONCENTRACIÓN DE ANTIGÉNO LIBRE.
TIPO III REDUCIDA LA ACTIVIDAD Y LA
CONCENTRACIÓN DE ANTIGÉNO LIBRE, NORMAL LA
CONCENTRACIÓN DE ANTÍGENO TOTAL.
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LAS FRACCIONES TOTAL Y LIBRE SE MIDEN MEDIANTE
MÉTODOS INMUNOENZIMÁTICOS.
LA FRACCIÓN LIBRE SE DETERMINA, PREVIA
PRECIPITACIÓN DEL COMPLEJO FORMADO POR LA PS Y LA
PROTEÍNA QUE UNE C4b, UTILIZANDO POLIETILENGLICOL.
LOS NIVELES DE PS TOTAL SE SOBRELAPAN EN PERSONAS
NORMALES Y HETEROCIGÓTICOS Y SE INCREMENTAN CON
LA EDAD, POR TANTO LA MEDIDA DE PS LIBRE TIENE
MAYOR SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DIAGNÓSTICA
QUE LA TOTAL.
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CAUSAS DE DEFICIENCIAS ADQUIRIDAS DE PROTEÍNA S.
EMBARAZO. PUERPERIO. USO DE CONTRACEPTIVOS
ORALES.. ANTICOAGULACIÓN ORAL. ANTICOAGULANTE
LÚPICO. ENFERMEDADES HEPÁTICAS. CID.. DEFICIENCIA
DE VITAMINA K.
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EN LAS DEFICIENCIAS DE AT,PC Y PS LOS ESTUDIOS DE
ADN SE UTILIZAN SÓLO PARA DETERMINAR LAS
ALTERACIONES GENÓMICAS QUE PRODUCEN EL FENOTIPO
DEFICIENTE. POR LA GRAN CANTIDAD DE ALTERACIONES
DE LOS GENES ENCONTRADOS, ESTOS ESTUDIOS SON
ÚNICAMENTE UTILIZADOS CON FINES INVESTIGATIVOS Y
NO DIAGNÓSTICOS.
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POLIMORFISMOS GENÉTICOS
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POLIMORFISMOS GENÉTICOS DE PROTEÍNAS
PROCOAGULANTES
XII
DAÑO TISULAR
XIIa
FT
VII VIIa
IX
XI XIa
FT-FVIIa
IXa
VIII VIIIa
XIII XIIIa
V Va
II IIa
I Ia
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PROTEÍNAS ANTICOAGULANTES
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PROTEÍNAS PROCOAGULANTES
27
PROTEÍNAS PROCOAGULANTES
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METABOLISMO DE LA HOMOCISTEÍNA
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RESISTENCIA A LA PROTEÍNA C ACTIVADA. Dahlbäck B,
Carlsson M, Svensoon P. Familial thrombophilia
due to a previously unrecognizae mechanism
charaterized by poor anticoagulant response to
activated protein C Predition of a cofactor to
activated protein C. Proc Natl Acad
Sci.1993901004-1008.
FACTOR V LEIDEN. Bertina RM, Koeleman BPC,
Koster T, Rosendaal FR, et al. Mutation in blood
coagulation factor V associated with resistence
to activated protein C. Nature. 199436964-67.
30
REPC
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RESISTENCIA A LA PROTEÍNA C ACTIVADA.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO.
PLASMA NO DILUIDO . EL TIEMPO DE COAGULACIÓN (TP,
TPTA, Xa) ES MEDIDO EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE
PCA (CANTIDAD CALIBRADA) Y EL RESULTADO SE
EXPRESA COMO LA RAZÓN TCP CON PCA/ TC PLASMA SIN
PCA O UNA RAZON PARA EL PACIENTE/RAZÓN PLASMA
CONTROL NORMAL.
PLASMA DILUIDO CON PLASMA SUSTRATO DEFICITARIO DE
FACTOR V. EL TIEMPO DE COAGULACIÓN (TP, TPTA, Xa)
ES MEDIDO EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE PCA
(CANTIDAD CALIBRADA) Y EL RESULTADO SE EXPRESA
COMO LA RAZÓN TCP CON PCA/ TC PLASMA SIN PCA.
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DIFERENTES COAGULÓMETROS PRODUCEN DIFERENTES
RESULTADOS. LA FRECUENCIA DE FV LEIDEN ES ELEVADA
POR LO QUE LOS VALORES DE REFERENCIA DEBEN
OBTENERSE EXCLUYENDO LA PRESENCIA DE LA
MUTACIÓN. EL PLASMA DEBE SER POBRE EN PLAQUETAS,
ESTAS REDUCEN LA RAZÓN. SEPARADOS RANGOS SON
NECESITADOS PARA MUESTRAS FRESCAS Y CONGELADAS.
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(No Transcript)
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PROTROMBINA G20210A. Poort SR, Rosendaal FR,
Reitsman PH, Bertina RM. A common genetic
variation in the 3-untraslated region of the
prothrombin gene is associated with elevated
plasma prothrombin level and an increase in
venous thrombosis. Blood. 1996883698-3703.
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Kang SS, Wong P, Susmano A, Sora J, Norusis M,
Ruggie N. Thermolabile methylenetetrahydrofolate
reductase an inherited risk factor for coronary
artery disease. Am J. Hum Genet 1991 48 536-545.
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5,10-METIL THF
MTHFR
THF
5-METIL THF
METIONINA
SERINA
PROTEÍNAS
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LOS ESTUDIOS MOLECULARES DEL ADN O ARN SON
PRUEBAS DIRECTAS, EL MATERIAL SE OBTIENE DE LOS
LEUCOCITOS Y SE BASAN EN LA AMPLIFICACIÓN DE LAS
SECUENCIAS DEL GEN ADN/ARN QUE PORTAN LA MUTACIÓN.

• LOS SISTEMAS MÁS UTILIZADOS DE PCR SON
• ANÁLISIS CON ENZIMAS DE RESTRICCIÓN (MnlI-FACTOR
  V LEIDEN Y HindIII -G20210A.
• SONDAS ALELO ESPECÍFICAS.

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Enzimas de Restricción.
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(No Transcript)
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MARCADORES DE HIPERCOAGULABILIDAD Y FACTORES DE
RIESGO. TTPA ACORTADO. D-D AUMENTADO. FACTOR
VIII INCREMENTADO ? 150 UI/DL FACTOR IX
INCREMETADO ? 129 UI/DL AT DISMINUIDA
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PACIENTES DE QUE DEBEN SER EVALUADOS PARA
TROMBOFILIAS CONGÉNITAS. HISTORIA FAMILIAR DE
TROMBOSIS. TROMBOSIS EN LA JUVENTUD. TROMBOSIS
NEONATAL FULMINANTE. TROMBOSIS EN SITIOS
INUSUALES. TROMBOSIS ASOCIADA AL EMBARAZO O
PUERPERIO. TROMBOSIS ASOCIADA A CIRUGÍA U OTRAS
PROVOCACIONES.
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DIAGNÓSTICO DE TROMBOFILIAS. JULIO 2002