14'El Sistema de Complemento y sus Receptores'

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INMUNOLOGÍA GENERAL 2º Medicina
14.-El Sistema de Complemento y sus
Receptores. (Factores Vías de activación)
A. Corell UVA
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Indice de contenidos del Tema 14 El sistema de
Complemento y sus Receptores (I)   14.1   
Introducción conceptos básicos y nomenclatura
14.2    Las 3 vías de activación del Sistema de
Complemento             -La vía "clásica"
            -La vía "alternativa"            
-La vía "de las lectinas" 14.3    Los
componentes finales -complejo de ataque
a membranas (MAC) o vía "lítica"
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• Al unirse a la acción, muchos factores del
  complemento son escindidos proteolíticamente en
  dos fragmentos a y b.
• Los fragmentos b, normalmente más grandes se
  unen al complejo molecular en formación. Al
  unirse adquieren capacidad enzimática para actuar
  sobre el siguiente componente.
• Los fragmentos a, más pequeños migran y sirven
  como agente quimiotácticos para células de la
  inflamación.

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Las 3 vías de activación del Complemento
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(No Transcript)
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La vía Clásica de activación

• Comprende 4 componentes ( C1 q,r,s, C2, C3, C4
  )
• Se inicia por unión de C1q a complejos Ag-Ab. La
  unión de Ab al Ag causa cambios conformacionales
  en su porción Fc del Ab unido, permitiendo la
  unión de C1q.
• C1q no se une a anticuerpos libres.
• Los demás componentes se añaden en serie.
• Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son
  capaces de unir C1q.

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(No Transcript)
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Producción amplificada de C3b y unión a
superficies. C4b2a3b es la convertasa de C5
C1q se une al Ag-Ab. C1(rs) hidroliza C4 en C4a
C4b C4b se une a la superficie bacteriana
C4b une C2 y C1s lo hidroliza en C2a C2b C2a
se une a C4b y forman C4b2a convertasa de
C3
C4b2a hidroliza C3 en C3a C3b Algunos C3b se
unen a C4b2a y forman C4b2a3b
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Resultados de la vía Clasica

• Elevada producción de C3b y unión de C3b a
  superficies bacterianas
• Producción de C4b2a3b, que funciona como
  convertasa de C5 capaz de activar a C5 y
  comenzar la vía lítica.

La vía de las Lectinas

• Comprende 4 componente MBL ó MPB (lectina
  unidora de manosas), MASP (serín proteasa
  activada por la anterior), C2 y C4
• Iniciada por la unión de MBL a manosa de
  superficies microbianas.
• C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre
  en la vía clásica. Produciendo la misma
  convertasa de C3 C4b2a que induce producción
  de C3b.

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La vía Alternativa

• Comprende 4 componentes ( C3, factor B, factor
  D, factor P )
• Iniciada por la unión de C3b a superficies
  bacterianas (vía clásica) o de modo espontáneo.
• El resto de los componentes se añaden en serie.

Resultados de la vía Alternativa

• Elevada producción de C3b y unión de C3b a
  superficies microbianas.
• Producción de C3Bb3b, que funciona como
  convertasa de C5 capaz de activar C5 e iniciar
  la vía lítica.

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C3b se une a superficies microbianas
El Factor D hidroliza al factor B en Ba Bb
C3bBb es
Producción de C3b amplificada. Unión de C3b a
superficies amplificada. Algunos C3b se unen a
C3bBb.
C3b une el factor B para formar C3bB
convertasa de C3
Forman C3bBb3b
convertasa de C5
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El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)

• Comprende 5 componentes ( C5, C6, C7, C8, C9 )
• Iniciado por activación del componente C5 por las
  convertasas de C5 producidas en las
• vías clásica y lectinas (C4b2a3b)
• vía alternativa (C3bBb3b)
• Los otros componentes se añaden en serie.

Ambas convertasas de C5 hidrolizan C5 en C5a
C5b
C5b forma un complejo con C6 y C7 que se une a
la superficie microbiana. C8 y múltiples C9s se
unen y forman un poro que atraviesa la pared
microbiana (ver figura siguiente).
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(No Transcript)
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(No Transcript)