Process Validation General

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Módulos Complementarios de la Capacitación sobre
Buenas Prácticas de Manufactura
Validación Parte 3 Validación de los procesos
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Validación

• Objetivos
• Revisar
• Validación, análisis de riesgo, y pasos críticos
  del procesamiento
• Puntos a considerar en la validación de los
  procesos de
• mezclado de formas de dosificación sólidas
• compresión de tabletas
• esterilización
• Finalización de la validación

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Validación
Introducción
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Validación

• Confiable, repetible, bajo control
• Al menos en los primeros 3 lotes consecutivos -
  repetible
• Debe investigar fallas
• Si se cambia el método experimental debería
  documentarse la racionalidad
• documentar desviaciones, decisiones y
  razonamiento
• No mejora los procesos
• No deberían validarse procesos malos

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Validación
CD, CI, CO y CD

• Diseñar requerimientos del usuario o del
  proceso
• Instalar calificación de la instalación
• Operar calificación de la operación
• Validar calificación de desempeño y validación
  de los procesos
• Revisar periódicamente ( control de los
  cambios)

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Validación

• Parámetros o factores críticos
• Necesitan ser determinados
• Necesitan ser monitoreados durante la validación
• Pueden afectar la calidad del producto

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Validación

• Fijación de límites
• límites de la autorización de venta
• especificaciones de estabilidad
• Especificaciones de liberación
• límites de validación

límites de la autorización de venta basados en
las especificaciones de estabilidad
límites para la liberación de lotes
límites de validación
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Validación

• Determinando los puntos críticos de control
  ejemplo de un proceso de granulación para
  tabletas
• Distribución de los tamaños de partícula del
  principio activo(s)
• Tiempo de mezclado para el polvo
• Tiempo y velocidad de granulación
• Cantidad del fluido de granulación -
  concentración del aglutinante
• Tiempo de secado - contenido final de humedad,
  distribución del tamaño de partículas en el
  granulado
• Contenido y homogeneidad del principio activo en
  el granulado y tiempo de mezclado de la fase
  externa.

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Validación

• Determinando los puntos críticos de control

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Validación

• Mezclado de formas de dosificación sólidas (1)
• Homogeneidad en el mezclado la clave para la
  calidad!
• Estrategia de muestreo
• Sitio, rótulo y recipiente de la muestra
• Almacenamiento
• Transporte
• Dispositivo de muestreo tipo thief

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Validación

• Mezclado de formas de dosificación sólidas (2)
• Análisis In situ
• Métodos de análisis
• Análisis estadístico
• inter-lote
• intra-lote
• dentro-muestra-sitio

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Validación

• Variables de la compresión de tabletas
• Volumen de llenado
• Fuerza de pre-compresión y fuerza de compresión
• Velocidad de la rotativa
• Tiempo de residencia dwell time
• Tamaño y alimentación del gránulo
• Fuerza de eyección, lubricación

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Validación

• Parámetros de compresión de tabletas
• Masa
• Dureza
• Humedad
• Friabilidad
• Desintegración
• Disolución
• Espesor

• Variables de cubrimiento de tabletas
• Velocidad del aerosol
• Temp. del aire de entrada y de salida
• Peso de la cubierta

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Validación
Esterilización por calor húmedo

• Letalidad del ciclo
• valor D
• valor Z
• valor F
• valor Fo min. 8

Z
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Validación

• Validación de la esterilización (1)
• Ensayo de esterilidad
• Mediciones físicas
• Indicadores químicos y biológicos
• Patrones de carga

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Validación

• Validación de la esterilización (2)
• Líquido o gas de enfriamiento
• Proceso automatizado
• Pruebas de fugas
• Instrumentación de control
• Calidad del vapor
• Distribución del calor

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Validación

• Esterilización por calor seco
• Parámetros
• Circulación del aire, presión positiva del aire
  filtro HEPA
• Ventajas
• microorganismos son destruidos
• despirogenación es posible
• Desventajas
• transferencia de calor pobre
• temperaturas más altas por períodos largos

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Validación

• Variación del proceso
• Las causas controlables de variación pueden
  incluir
• Temperatura, humedad
• Variaciones en suministro eléctrico
• Vibración
• Contaminantes ambientales
• Luz
• Factores humanos
• Variabilidad de los materiales
• Uso y desgaste del equipo

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Validación

• Control de los cambios
• Debe haber un proceso de revisión para procesos
  validados
• De tiempo en tiempo los cambios podrían ser
  necesarios
• Se necesita un procedimiento de control de
  cambios documentado
• Los cambios de similar por similar no requieren
  revalidación

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Validación

• Validación, control de los cambios y escalamiento
  del mezclado de formas de dosificación líquidas y
  sólidas
• Tipo y tamaño del mezclador
• Tamaño del lote
• Escalamiento del estudio piloto
• Límite sobre la proporción del escalamiento

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Validación

• Finalización del proceso de validación
• Se requiere un informe final
• Resumir y referenciar los protocolos y los
  resultados
• Se requiere la conclusión El proceso es válido
  
• Informe final debería ser revisado y aprobado por
  
• el equipo de validación
• persona autorizada

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Validación

• Sesión de grupo
• se les da para estudiar un diagrama de flujo de
  una producción de tabletas
• Listar los pasos críticos que requieren ser
  validados
• Listar el equipo crítico que requiere ser
  calificado
• Identificar las variables y construir una tabla
  de acuerdo con las instrucciones