Gentica y psiquiatra

1
Genética y psiquiatría
CDNP
Formando los Psiquiatras del Futuro
Con el patrocinio de Y co-auspicio
de Sociedad Dominicana de Psiquiatría
Dra. Inés Casado
2
Genética del trastorno bipolar

• Aumento en la frecuencia de casos de la
  enfermedad entre familias.
• Mayor concordancia diagnóstica entre gemelos
  monocigotos que en los dicigotos.
• Mayor incidencia en hijos adoptados que provienen
  de padres biológicos afectados.
• Ligamiento de la enfermedad con un locus marcador.

3
Estudios familiares
4
Genética del trastorno bipolar

• Mayor concordancia diagnóstica entre gemelos
  monocigotos que en los dicigotos.

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Gemelos
6
Genética del trastorno bipolar

• Mayor incidencia en hijos adoptados que provienen
  de padres biológicos afectados.

7
Genética del trastorno bipolar

• Ligamiento de la enfermedad con un locus marcador.

8
Esquema del resultados de la recombinación entre
dos alelos
9
(No Transcript)
10
Estudio del Genoma en 20 familias bipolares
Gen Bipolar en Cromosoma 22
LOD Score
Distancia Genética (cM)
11
Cromosoma 22 Resumen de resultados en genes T.B.
y esquizofrenia
Locus D22S420 D22S264 D22S427 D22S425 D22S539 D22S
303 D22S257 D22S1174 D22S315 D22S1164 D22S926 D22S
925 D22S421 D22S419 D22S429 D22S1144 D22S689 D22S6
84 D22S693 D22S691 D22S1ju D22S5ju D22S277 D22S683
D22S278 D22S1142 D22S283 D22S692 D22S1045 D22S445
D22S307 D22S270 ata5f505 D22S274
T.B. Esquizofrenia

VCFS
UCSD genome scan, LOD 2.2
GRK3
NIMH GIBP consortium, LOD 2.5
Myles Worsley et al., LOD 3.5
Detera-Wadleigh et al., NIMH intramural, LOD 2.5
UCSD genome scan, LOD 3.8
Moises et al., linkage, plt0.01
Sz Collaborative Linkage Group, LD, plt0.0009
Vallada et al., LD plt0.001
Pulver et al., LOD 2.8
Coon et al., LOD 2.1
12
La Esquizofrenia y el T.B. son diferentes?
Genes comunes
Genes bipolares
Genes esquizofrenia
13
Genes comunes para el T.B. yla esquizofrenia
Bipolar
Esquizofrenia
14
El futuro de un tratamientobasado en genes
Dx basado en ADN
Medicación actualizada
Medicación dirigida a un gen específico
Terapia genética
15
Actualizaciones sobre bipolaridad
CDNP
Formando los Psiquiatras del Futuro
Con el patrocinio de Y co-auspicio
de Sociedad Dominicana de Psiquiatría
Dr. José Angel Saviñón
Abril 21, 2005 Restaurant Bella Cristal
16
Primer episodio psicóticola importancia de la
intervención temprana
Apuntes sobreBarcelona 2004

• Jeffrey Lieberman
• Departmento de PsiquiatríaUniversidad de
  Carolina del Norte
• Chapel Hill, NC, USA

17
Kraepelin 1919
18
Historia natural de la esquizofrenia
Etapas de la enfermedad
Premórbida
Prodromal
Inicio / deterioro
Crónica / residual
Saludable ? ? Empeoramiento Severidad de signos y
síntomas
Deterioro
Margen de prevención
Sensibilización por dopamina Neurotoxicidad
excitatoria del glutamato
Disregulación neuroquímica
Desarrollo cerebro anormal
Neurodegenerativa?
10
20
30
40
50
Pubertad
Gestación/ nacimiento
Años
Lieberman et al 2001
19
Preguntas que necesitan ser contestadas
20
Estudios aleatorios controlados de pacientes con
primer episodio en progreso

• Estudio de la Unión Europea
• en primer episodio psicótico
• (EUFEST)

Comparación de atípicos en primeros episodios
psicóticos (CAFÉ)
21
Hallazgos de estudiosen primer episodio

• Buena respuesta a la mayoría de los
  antipsicóticos atípicos
• Igual eficacia en los síntomas
• Mayor eficacia en la cognición
• Mejoría en la prevención de recaída
• Requiere menor dosis que en pacientes crónicos
• Sensibilidad a eventos adversos y adherencia al
  tratamiento pobre
• El mejor tratamiento es la droga que funciona y
  es bien tolerada

Comparada con los agentes convencionales
22
Lecciones aprendidas acercade la esquizofrenia

• Tiende a ser un trastorno recurrente y de por
  vida
• La capacidad de respuesta al tratamiento es mejor
  en la fase temprana de la enfermedad
• La intervención temprana puede mejorar los
  resultados y cambiar el curso de la enfermedad