Topiramato En El Tratamiento Del Alcoholismo

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Topiramato En El Tratamiento Del Alcoholismo
Carlos Alberto Herrera Cossio Psiquiatra E.S.E
Carisma Medellín Colombia
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Fórmula Química
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Alcoholismo

• 1.5 De muertes en el mundo.
• Costo social y económico significativo.
• Propiedades estimulantes y sedantes que causan la
  dependencia con el consumo crónico.

The Lancet Vol 361 May 17, 2003
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Efectos Estimulantes

• Sensibiliza áreas límbicas del circuito de
  recompensa causando placer y deseo de beber.
• Neurotransmisores mediadores Dopamina,
  endorfinas, serotonina, GABA, glutamato,
  cannabinoides y neuropéptido Y.

The Lancet Vol 361 May 17, 2003
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Efectos Sedativos

• Llevan a la dependencia causada por la
  neuroadaptación en los receptores del glutamato y
  el GABA, lo cual produce los síntomas del
  síndrome de abstinencia (hiperactividad,
  ansiedad, disforia, trastornos del sueño)

The Lancet Vol 361 May 17, 2003
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• En teoría, los anticonvulsivantes sustituyen el
  alcohol al reducir los síntomas de una
  abstinencia prolongada, porque inhiben la
  excitación neuronal al igual que éste.
• A pesar de esto, la evidencia clínica reportada
  para reducir el consumo de alcohol es muy poca.

The Lancet Vol 361 May 17, 2003
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Topiramato Alcohol

• Inhiben la excitación de los receptores kainato
  del glutamato.
• Amplían la neurotransmisión gabaérgica.
• Inhiben canales iónicos excitatorios.
• Sin embargo el topiramato NO produce dependencia.

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Alcoholismo

• Enfermedad crónica que involucra cambios
  adaptativos en el cerebro.
• El consumo agudo de alcohol genera
• Aumenta la actividad de las neurona
  dopaminérgicas del VTA
• Aumenta la concentración extracelular de dopamina
  en el núcleo Accumbens.

Expert Rev. Neurotherapeutics 4(5). 2004
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• La adaptación del cerebro a la exposición crónica
  al alcohol lleva a una hipofunción mesolímbica al
  disminuir los efectos de la liberación de
  dopamina, motivando la ingesta de alcohol para
  reversar este efecto, causando la dependencia al
  alcohol.

Expert Rev. Neurotherapeutics 4(5). 2004
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• El consumo crónico de alcohol disminuye la
  actividad de los receptores GABA en el VTA,
  facilitando la neurotransmisión dopaminérgica.

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Circuito De Recompensa
Expert Rev. Neurotherapeutics 4(5). 2004
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• Farmacocinética Del Topiramato

 
 
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Topiramato-Mecanismo De Acción

• Potencia la inhibición mediada por el GABA. Actúa
  sobre receptores GABAA no modulados por
  benzodiacepinas o barbitúricos.
• Bloquea la actividad excitatoria de receptores
  KAINATO y AMPA del glutamato.No tiene efecto
  sobre receptores NMDA del glutamato.
• Reduce la actividad de canales Na.

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• Disminuye la actividad de los canales Ca y de
  los segundos mensajeros dependientes del Ca.
• Inhibe tipos II y IV de la anhidrasa carbónica,
  inhibiendo la secreción de hidrógeno por los
  túbulos renales, y aumentando la secreción de
  Na, K, Hco3- y agua causando acidosis.

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Efectos Adversos

• Somnolencia, fatiga y confusión
• Lentitud psicomotora y del lenguaje, disminución
  de la concentración.
• Ataxia, vértigo, diplopía, nistagmus, cefalea y
  anorexia.

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• Pérdida de peso, disminución del apetito.
• Más notorio en mujeres.
• Gradual y continuo (18 meses)
• Disminuye la excreción urinaria de citrato.
• Inhibe anhidras carbónica y aumenta PH.
• Aumenta saturación de fosfato de calcio con el
  consiguiente riesgo de nefrolitiasis.

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Ca3
Medicinski archiv 2002 56(4)211-212
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Medicinski archiv 2002 56(4)211-212
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Métodos

• 150 pacientes
• Dx alcoholismo (DSM-IV)
• 21-65 años de edad.
• gt 21 tragos estándar por semana en mujeres y 35
  en hombres, durante 90 días previos al estudio.

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• Prueba de tóxicos en orina negativos para
  benzodiacepinas , anfetaminas y opioides.
• Trago estándar 350cc cerveza, 150cc vino, 40-80
  cc licor.

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Criterios De Exclusión

• Dx, eje I diferente a la dependencia de nicotina
  o alcohol.
• Síndrome de abstinencia severos.
• Enfermedades concomitantes.
• Daño renal, urolitiasis.

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• Convulsiones, epilepsia.
• HTA.
• Embarazo y lactancia.
• Ingesta de medicamentos con efectos potenciales
  sobre el consumo de alcohol o inhibidores de la
  anhidrasa carbónica.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Discusión

• Topiramato es más efectivo que el placebo
• La evidencia se hizo más evidente con el paso de
  las semanas
• Hubo disminución objetiva en la medición de
  gammaglutamiltransferasa
• La efectividad del topiramato fue más
  significativa a partir de los 200 mg/día

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• Los efectos adversos fueron más significativos en
  el grupo del topiramato y más en mujeres que
  hombres
• En el grupo de los pacientes con diagnóstico
  reciente de alcoholismo, las diferencias no
  fueron tan significativas.

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• Topiramato como coadyuvante en el tratamiento del
  trastorno por dependencia de alcohol en pacientes
  no respondedores un estudio de 12 meses
• J.J. Fernández Miranda ,  P. A. Marina
  González ,  M. Montes Pérez ,  T. Díaz González
  ,  E. Gutiérrez Cienfuegos ,  M. J. Antuña Díaz
  ,  J. Bobes García
• Actas Esp Psiquiatr 200735(4)236-242

Actas Esp Psiquiatr 200735(4)236-242
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MUCHAS GRACIAS