TESTICULO PARACRINO

1
TESTICULO PARACRINO

• Lic. Carla Gonzales A.
• Departamento de Ciencias Biológicas y
  Fisiológicas. Universidad Peruana Cayetano
  Heredia.

2
EJE SNC-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TESTICULAR
3
Hipotálamo
GnRH
Pituitaria
LH
FSH
Células de Leydig
Testosterona
Espermatogénesis
4
TESTICULOS

• Células intersticiales
• Células de Leydig
• Macrófagos
• Vasos sanguíneos y vasos linfáticos

• Túbulos seminíferos
• Células mioides
• Células de Sertoli
• Células germinales.

5
Células de Leydig

• LH estimula la síntesis de Proteina regulatoria
  estrogenica aguda (StAR)
• StAR acelera el transporte de colesterol desde
  la membrana externa de la mitocondria a la
  membrana interna ? Biosintesis de Hormonas
  Esteroideas
• Su función es la producción de andrógenos bajo el
  estimulo de la LH.

6
Células de Leydig

• La T tiene función paracrina sobre las células
  mioides, de Sertoli y células germinales,
• La T tiene función endocrina sobre diferentes
  órganos (Masa muscular, eritropoyesis, etc).
• Favorece la espermatogénesis, la movilidad de los
  espermatozoides, y la erección.

7
TESTOSTERONA

• Metabolismo
• Mitocondria
• Colesterol?? Pregnenolona ? Progesterona ??
  17?-OHP
• Microsomas
• 17 ?-OHP ? Androstenediona ? Testosterona.
• 5 ?-REDUCTASA 5 DHT (AROMATASA 17-ß-ESTRADIOL)
• 95 producido en testículo
• Valor en suerosaliva.
• 98 unido a proteína (SHBG, Albúmina)

8
TESTOSTERONA FUNCION PARACRINA

• Células de Leydig- Células mioides
• Células de Leydig- Células de Sertoli.
• Células de Leydig-Células germinales
• Receptores de andrógenos
• Células mioides
• Células de Sertoli
• Espermátides tardías
• Favorece espermatogénesis
• Espermiación
• Movilidad de SPZ

9
Células mioides

• Rodean a los túbulos seminíferos (movimiento del
  fluído y SPZ )
• Oxitocina, serotonina y prostaglandinas estimulan
  actividad contráctil
• Tienen receptores para testosterona
• Median efectos de T y otras hormonas y factores
  de crecimiento sobre C. Sertoli y C. Germinales.

10
Células mioides

• Dos funciones
• Facilitar la contracción de los túbulos
  (Oxitocina, serotonina y prostaglandinas)
• Función paracrina ante un estimulo androgénico
  actuando sobre las células de Sertoli Aumentando
  ABP y transferrina por Factor proteíco (P-Mod-S).

11
P-Mod-S

• Factor proteico paracrino
• Bajo control androgénico regula la función de las
  células de Sertoli
• Eleva la transcripción de transferrina en las
  células de Sertoli
• Mantiene y controla la diferenciación de las
  células de Sertoli

12
Células de Sertoli

• Forman parte del epitelio seminífero
• Tiene receptores para FSH y testosterona
• Es célula blanco para
• FSH
• Triyodotironina
• Insulina
• IGF 1
• Testosterona.

13
Células de Sertoli

• Produce diversos compuestos como
• Inhibina
• Activina
• Proteína ligadora de andrógenos(ABP)
• Transferrina
• Activador de plasminógeno
• Lactato.
• Son las unicas células somaticas en contacto
  directo con las células germinales en
  diferenciación.
• Las células de Sertoli se comunican entre si ?
  uniones oclusivas ? barrera hematotesticular.

14
Funciones de las Células de Sertoli

• Mantenimiento de la estructura del Túbulo
  seminífero
• Barrera hemato-testicular.
• Translocación de células germinales en desarrollo
• Fagocitosis y pinocitosis.

• Espermiación
• Secreción del fluído del túbulo seminífero.
• Liberación de nutrientes a células germinales.
• Secreción de proteínas y otros productos

15
Activina e Inhibina

• Moleculas dimericas
• INHIBINA
• A ?-?A RNAm ? ?cél. Sertoli ?cél. Leydig
• RNAm ? ? XIII-I ?VII-VIII
• RNAm ? cél Sertoli ? VII-XII
• B ?-?B cél peritubulares
• espermatocito primario
• espermátide redonda
• ACTIVINA
• A ?A?A
• AB ?A?B
• BB ?B?B

16
Activina e Inhibina

• Proteínas ligadoras
• ?-2 macroglobulina liga factores de crecimiento
• Folistatina
• Inhibe la liberación de FSH
• Control paracrino de la actividad de activina
  (inhibe)e inhibina
• Folistatina y RNAm folistatina cél Germinales y
  cél de Sertoli
• Activina ? estimula FSH basal ? ?Inhibina
• Secreción estadío específica ? factores
  reguladores del desarrollo de células germinales.

17
Células de Sertoli Inhibina y Activina

• INHIBINA
• A ?-?A
• B ?-?B
• Regulada por FSH
• Secreción regulada por células germinales gt
  II-VI ltVII-VIII
• Arrestín inhibe secreción.
• Función no clara

• ACTIVINA
• A ?A?A
• AB ?A?B
• BB ?B?B
• Estimula secreción de FSH.
• Inhibe la secresión de testosterona por las cél
  Leydig

18
Células de Leydig Inhibina y Activina

• Activina A
• Control paracrino en la regulación del testiculo
  inmaduro

• Inhibina solo subunidad ?, no subunidad ?
• No tiene bioactividad

19
Control paracrino Células de Sertoli - Células
Germinales

• Co cultivo Cel. Sertoli Cel. Germinales
  Activina ligada a Espermatogonia, espermatocito
  en paquiteno tardio y espermatides.
• Activina estimula la proliferacion
  espermatogonial.
• Todos los tipos de celulas germinales se ligan a
  Inhibina.
• Inhibina inhibe y la Activina estimula la
  espermatogénesis actuando en diferentes tipos
  celulares.

20
LH
Células de Leydig
Células Peritubulares
Testosterona
P-mods
Células de Sertoli
Nutrientes
Células Germinales
21
ESPERMATOGENESIS

• Espermatocitogenesis (Mitosis)
• Meiosis
• Espermiogénesis
• Duración 74 días
• Espermiación Liberación de espermátides
  elongadas a luz tubular (VIII en ratas y II en
  humanos)

22
(No Transcript)
23
FUNCION ESTEROIDEA EN LA ESPERMATOGENESIS

• Hormonas sexuales Testosterona, DHT y E2
• Testosterona
• Desarrollo morfológico
• Función reproductiva
• E2 y ER?
• Mantienen la fertilidad masculina
• ER? regula la reabsorción del fluido luminal en
  la rete testis y conductos eferentes.
• DHT
• Desarrollo del tracto reproductivo

24
Testículo Androstenediona Testosterona
Suprarrenal DHEA Androstenediona DHEA-S
Testosterona
Testosterona
DHEA
DHEA-S
Testosterona Androstenediona DHEA 5?-
reductasa Aromatasa Estrona Dihidro-
Aromatasa Testosterona Estradiol Testoste
rona Tejidos Periféricos
25
Andrógenos y Receptores de Andrógenos (AR)

• Diferenciación sexual
• Mantenimiento de la espermatogénesis
• Influencia regulatoria positiva en la
  diferenciación de las células germinales
• AR regulada por T y DHT
• La proteína AR es expresada en las cél. de
  Leydig, de Sertoli y mioides.
• AR regula T por retroalimentacion autocrina en
  las Cel. Leydig.
• Expresión de AR en las cél. de Sertoli depende
  del estadío. gt VII - VIII

26
CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS

• Células Mioides
• P-Mod-S ?ABP, Inhibina, Transferrina
• Fibronectina
• Alt. C. Sertoli altera morfología de C. mioides

• Células de Leydig
• T varía con estadío del ciclo
• Mayor concentración en estadío VIII en la rata
  (espermiación y mitosis)
• VII y VIII Dependientes de andrógenos
• Altas dosis de T disminuye estadío I

27
CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS C.
SERTOLI

• FSH ABP, Transferrina, Inhibina, MIH, TGF,
  IGFBP3, Activador del plasminógeno, Lactato.
• T ABP, Transferrina, Activador del plasminógeno.
• Metabolismo de C. Sertoli varía durante el ciclo
  del epitelio seminífero.
• II-VI Receptores de FSH aumentan al doble que en
  VII-VIII

28
CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS C.
SERTOLI

• II-VI Mayores niveles de inhibina
• Secreción de inhibina en ausencia de FSH.
• Espermátides elongadas y espermatozoides producen
  fracción gt30 Kda que inhibe inhibina

29
APOPTOSIS

• Eficiencia de espermatogénesis en humanos es
  pobre.
• Apoptosis produce pérdida de 75 de nº potencial
  de SPZ.
• Degeneración ocurre en fases de desarrollo
  fetal, neonatal, prepuberal, puberal y en todas
  fases de espermatogenesis, principalmente, la
  mitótica y meiótica.
• Rara en espermiogénesis

30
APOPTOSIS

• En humanos, degeneración de c. germinales durante
  estadíos finales de meiosis (metafase de estadío
  VI) es común y responsable del 40 de ? relación
  espermátides/espermatocitos paquitenos (Normal
  4/1).
• Apoptosis es favorecida por ?FSH y T