CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR

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CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR

• DNA no replicado
• Ensamblaje de huso acromático
• Segregación de los cromosomas
• Reparación de daño al DNA

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Pi a p53 ?la estabiliza
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Información interna
Respuestas celulares
Información externa
Mitosis
Presencia o ausencia de moléculas señalizadoras so
lubles
Apoptosis
z z z
Quiescencia
Genes que median o modulan apoptosis
Diferenciación
Respuestas celulares a señales externas e internas
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Proliferación Muerte
Desórdenes de acumulación de células
Homeostasis
Desórdenes de pérdida de células
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• Células necróticas
• Células apoptóticas en cultivo
• Células apoptóticas en tejido en desarrollo

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• NECROSIS
• Célula de hincha
• Mitocondria se dilata
• Organelas se disuelven
• Membrana plasmática se rompe
• Respuesta inflamatoria

• APOPTOSIS
• Citoplasma se encoje
• Cromatina se condensa
• Organelas retienen su integridad
• Membrana plasmática se encarruja (blebbing)

• Bioquímicamente
• activación de endonucleasas
• Degradación de DNA en fragmentos
  oligonucleosomales
• Activación de caspasas

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1090 - 131 Ced-3 y Ced-4 proapoptosis Ced-9
antiapoptosis ? Bcl-2
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• Mutaciones en gen ced-3 bloquea muerte celular
  programada

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• Caspasas Iniciadoras Casp2, 8,9, 10
• Caspasas Efectoras 3, 6, 7
• CED3 única, ambas funciones
• Iniciadora Región N-term posee dominios
  adaptadores
• Autoactivadas
• Efectora 20-30 aa N-term secuencia prodominio
• Activadas x Iniciadoras

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CASPASAS
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Mecanismo molecular de activación de caspasas
efectoras

• Estructura de caspasa 7 unida covalentemente a un
  péptido inhibidor

• Configuración de todas las caspasas activas está
  conservada

• Estructura de zimógeno procaspasa 7

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FAMILIA BCL-2

• Reguladores de muerte y supervivencia celular
• Proteínas pro- y anti-apoptóticas
• Miembros proapoptóticos Bid, Bax, Bad, Bak, Bik,
  Birn
• Miembros antiapoptóticos Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w,
  Mcl-1, A1
• Poseen dominios de homología con Bcl-2 (dominios
  BH)
• Pueden hetero u homodimerizar

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