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1
Enfermedades genéticas. Consejo genético.
Diagnóstico prenatal.
M.Teresa Calvo Martín H.U.Miguel Servet. Zaragoza
2

1. Enfermedades genéticas.
2. Diagnóstico prenatal.
3. Consejo genético

3
La genética estudia las dos características
esenciales del ser vivo la diversidad y la unidad
4
(No Transcript)
5
1.- Diagnostico de enfermedades genéticas
citogenética
Genética molecular
6
2.- Prevención de enfermedades genéticas
Diagnóstico preimplantacional
Diagnóstico prenatal
Asesoramiento riesgo familiar
3.- Terapia génica
7
Indicaciones del estudio genético

• Periodo neonatal
• Síndromes dismórficos
• Malformaciones
• Déficit neurológico
• Etiología desconocida (embriopatología
  teratogénica)
• Enfermedades monogénicas).
• Genitales ambiguos
• Infancia y adolescencia
• Retraso psicomotor (S. X Frágil, S. de
  Klinefelter).
• Dismorfias con anomalías viscerales no
  detectadas durante la infancia.
• Inexplicable estatura baja (S. de Turner)
• Hipogonadismo (S. de Klinefelter, S. de Turner).
• Edad adulta PAREJAS

M.T.Calvo. Alcañiz
8
Sangre periférica Amniocentesis Biopsia
corial Funiculocentesis
9
(bandas GTG)
10
(No Transcript)
11
650 bandas
550 bandas
12
Enfermedades genéticas.
1.- Numéricas (aneuploidías) Trisomía Monosomía
Triplodía Cromosomas marcadores 2.-
Estructurales Deleción Duplicación Inversión T
raslocación Recíproca balanceada
no balanceada 3.- Mosaicos Constitutiv
as Adquiridas Drogas, radiaciones, cáncer
13
deleción (pérdida)
duplicación (ganancia)
inversión
14
2 o más cromosomas
traslocación
inserción
15
centromérica
pintado cromosómico
secuencia única
telomérica
16
(No Transcript)
17
(No Transcript)
18
(No Transcript)
19
(No Transcript)
20
Paciente (S. De Rett mutación R255X)
21
Diagnóstico
22
(No Transcript)
23
DIAGNOSTICO MOLECULAR
m
m m m
Southern Blot hibridación con la sonda Sb12.3.
Detección de la expansión y del estado de
metilación
24

1. Enfermedades genéticas.
2. Diagnóstico prenatal.
3. Consejo genético

25
Aquellas acciones encaminadas al descubrimiento
durante la gestación de un defecto congénito,
externo o interno, familiar o esporádico,
hereditario o no, único o múltiple.
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• Prevalencia
• Presentes al nacer 2-3
• Presentes en el primer año 7
• Responsables del 20 de la mortalidad infantil

• Incluido en el Servicio Nacional de Salud desde
  1985
• Cobertura social
• 98 acogidas a la Seguridad Social
• 6-20 medicina privada
• Asociación Española de Diagnostico Prenatal

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1.- Alteraciones cromosómicas Descenso de S.
de Down 2.- Disminución defectos de cierre del
tubo neural Administración de ácido fólico
preconcepcional Determinación
a-fetoproteina 3.- Disminución de hidrocefalia
aislada 4.- Disminución de anoftalmía/microftalmí
a 5.- Disminución de onfalocele
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1.- Edad materna superior a 35 o 38 años
dependiendo de la región 2.- Hijo previo o feto
con alteración cromosómica. 3.- Un miembro de la
pareja portador de alteración cromosómica. 4.-
Aumento del riesgo derivado del cribado
bioquímico del suero. 5.- Gestante con riesgo
aumentado de tener un hijo con enfermedad
monogénica , poligénica o multifactorial. 6.-
Anomalías fetales ecográficas compatibles con
alteraciones genéticas. 7.- Riesgo aumentado de
defectos del tubo neural.
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• Nunca seguirán criterios de eugenesia.
• Son fundamentalmente voluntarios. Consentimiento
  informado.
• Los resultados y sus informes siempre objetivos
  y expuestos con la mayor claridad.
• Explicación de riesgos, beneficios,
  conocimientos actualizados
• Diferencias individuales psicológicas,
  socio-demográficas, religiosas y morales.
• Información y Consejo Genético mas que la
  descripción de las técnicas realizadas.
• Eliminar los posibles aspectos negativos,
  legales, sociales y económicos.
• No estigmatizar al progenitor portador real o
  posible de una alteración
• cromosómica o molecular.

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• 1.- Diagnostico preimplantacional
• Determinación del sexo fetal
• Diagnóstico de enfermedades mendelianas
• Alteraciones cromosómicas

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Definición
Es una técnica diagnóstica que permite
seleccionar los embriones genética y
cromosómicamente normales antes de implantarlos
en el útero materno aumentando considerablemente
las tasas de embarazo, reduciendo el riesgo de un
aborto espontáneo y evitando la enfermedad
genética familiar, y, por consiguiente, el tener
que tomar la dura decisión por parte de la pareja
de un aborto terapéutico.
M.T.Calvo. Alcañiz
32

• Alto riesgo de transmisión de anomalías genéticas
• Portadores de enfermedades monogénicas
• Portadores de anomalías cromosómicas

• Reproducción asistida
• Abortos de repetición
• Ciclos de FIV fracasados
• Edad materna elevada
• Factor masculino

• Nuevasindicaciones
• Compatibilidad HLA
• Riesgo de enfermedades de comienzo tardío
• Predisposición a cáncer.

33

ovocito
Día 0
espermatozoide
34
ovocito
espermatozoide
35

ovocito
Día 0
espermatozoide
Día 3
Día 4
36
(No Transcript)
37

• Se transfieren, con ayuda de un catéter, 1-2
  embriones seleccionados,
• al útero materno y se protege con progesterona.
• A los 10-12 días de la transferencia, si el
  embarazo es positivo se
• proseguirá el tratamiento con progesterona.
• Los embriones no transferidos podrán ser
  congelados y transferidos
• en ciclos sucesivos.

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Mínimo 9 cromosomas
Cromosomas analizados fetos alteraciones cromosómicas
5 28
6 47
9 (13,15,16,17,18,21,22,XY) 70
12 (8,13,14,15,16,17,18,20,21,22,XY) 80
Staessen et al 2004 y Plateau y al 2005
Giamaroli et al 1999 y Munne et al 2003
39
(No Transcript)
40
13
21
1ª hibridación 13 lsi rojo 16 a
satélite aqua 18 a satélite azul 21 lsi
verde 22 lsi amarillo

18
16
22
41
2ª hibridación 15 a satélite aqua 17 a
satélite naranja Y a satélite
amarillo X a satélite verde

42
13
43
18
44
21
45
22
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Edad Materna embriones alterados
35-37 40-48
38-41 50-55
41-45 65

• Riesgo de tener un niño afectado de alguna
  anomalía cromosómica
•  
• 1/385 a los 30 años
• 1/179 a los 35 años
• 1/63 a los 40 años
• 1/19 a los 45 años

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• La probabilidad éxito cada implantación es
  limitada (15-40)
• Insuficientes óvulos o embriones para analizar
• No todos los óvulos fecundados crecerán bien
• Algunos embriones pueden dañarse al extraer
  material
• No todos los embriones serán aptos para
  transferir al útero
• No todos los embriones sanos se implantan
  correctamente
• en el útero

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SÍ.

• Porque
• El DGPI no es una técnica alternativa al
  diagnóstico prenatal.
• Se aconseja siempre tras un ciclo de FIV y DGPI
  realizarse un diagnóstico prenatal (amniocentesis
  o vellosidades coriales) ya que presenta a una
  fiabilidad del 92 .
• En la actualidad está limitado el número de
  cromosomas a analizar.

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• Diagnóstico prenatal en embarazos naturales (sin
  recurrir a fecundación in vitro)
• Inseminación artificial con gametos donados
• Adopción
• Embarazo natural confiando en las probabilidades
  de que el niño nazca sano
• No tener hijos

50
NO
Es imprescindible la confirmación de la
alteración genética Excepto que se trate de una
enfermedad ligada al sexo.
51
Biológicos Técnica que no precisa mas de 48
h. Una sola célula (ocasionalmente 2) para
estudiar Técnicos Conocimiento de la
mutación familiar Desarrollo de técnicas mas
rápidas y seguras
52

• Proceso complejo, preciso y ajustado en el
  tiempo, pero en manos expertas
• No evidencia científica de que afecte
  negativamente a la evolución del embrión

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ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO

• Distrofia muscular de Duchenne y Becker
• Síndrome X frágil
• Síndrome de Wiskott-Aldrich
• Síndrome de Coffin-Lowry
• Hidrocefalia
• Agammaglobulinemia
• Autismo
• Síndrome de Goltz
• Displasia ectodérmica hipohidrótica
• Enfermedad de Kennedy
• Enfermedad de PelizaeusMerzbacherr
• Retinitis pigmentosa
• Raquitismo Vitamina D resistente

• Hemofilia
• Retraso mental ligado al X
• Síndrome Charcot-Marie Tooth
• Enfermedad granulomatosa
• Síndrome FG
• Enfermedad de Anderson-Fabry
• Síndrome de Barth
• Síndrome de Hunter
• Incontinencia pigmenti
• Síndrome de Lowe
• Enfermedad proliferativa
• Retinosquisis

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ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECESIVAS

• Fibrosis quística
• b-talasemia
• Atrofia muscular espinal
• Enfermedad de Tay-Sach
• Isoinmunización Rh
• Enfermedad de Gaucher
• Enfermedad de Sandhoff
• Adrenoleucodistrofia
• Factor V Leiden

• Hipofosfatemia familiar
• Anemia de Fanconi
• Ataxia de Friedrich
• Déficit acetil-coA
• Acidemia metilmalónica
• Déficit ornitin-transcarbamilasa
• Déficit piruvatodeshidrogenasa
• Riñón poliquístico

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• 1.- Diagnostico preimplantacional
• Determinación del sexo fetal
• Diagnóstico de enfermedades mendelianas
• Alteraciones cromosómicas

• 2.- Diagnóstico postimplantacional
• Screening metabólico en sangre materna
  a-fetoproteina, bHCG
• Ecografía de alta resolución, 3D, doppler color
• Técnicas invasivas

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(No Transcript)
57
Cuándo hacerla? Cuando se dispone de líquido
amniótico suficiente

• 14-16 semanas
• Precoz 13-14 semanas
• Muy precoz 10-12 semanas

• Riesgo?
• Aborto 1-15
• Lesión fetal 1
• Lesión materna 1

• Indicaciones?
• Anomalías cromosómicas
• Estudios virales
• Enfermedades metabólicas

58
cr.13/cr. 21
cr. 18/cr.XY
cr. 18/cr. XX
Trisomía 21
59

• 3.- Cultivo de amniocitos
• Alteraciones cromosómicas
• Alteraciones metabólicas
• Extracción del ADN para enfermedades mendelianas

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• Vías de acceso?
• Transcervical 8-9 semanas
• Transabdominal 10-12 semanas

• Riesgo?
• Feto aborto 5-6
• malformaciones fetales
• Madre Infección
• Hemorragia

• Indicaciones?
• Alteraciones cromosómicas.
• Enzimas que se expresan en fibroblastos de piel
• ADN sexo fetal, enfermedades genéticas

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• Cuándo es posible? 19 semanas
• Indicaciones?
• Sangre fetal
• Hemoglobinopatías
• Factores de coagulación
• S. Inmunodeficiencia ( enzimas eritrocitarios)
• Introducción de fármacos

62

• Riesgo?
• Muerte fetal 5
• Parto prematuro 12-15

Superada por la ecografía de alta resolución
63

1. Enfermedades genéticas.
2. Diagnóstico prenatal.
3. Consejo genético

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El proceso de comunicación que trata los
problemas humanos asociados con la ocurrencia o
el riesgo de ocurrencia de un trastorno genético
en una familia. Ayudar a que el individuo y la
familia comprenda

• Enfermedad diagnóstico, curso probable y
  tratamiento disponible

• Patrón hereditario y riesgo de repetición en
  cada miembros de la familia

• Opciones de intervenir en ese riesgo

• Apoyar a la familia a aceptar el problema y el
  riesgo existente

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• 1.-Principio de autonomía
• Libre
• No directivo
• Comprensible
• Adecuado
• 2.- Principio de no maleficencia
• No daños psicológico
• Desequilibrios familiares
• Mayoría de edad
• 3.- Principio de beneficencia
• 4.- Principio de justicia
• Desigualdades sociales
• Desigualdades territoriales

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• Estudio familiar buscando portadores sanos
• Diagnóstico presintomático
• Diagnóstico prenatal
• Diagnóstico preimplantacional

67

• Árbol familiar completo y determinar patrón de
  herencia

• Diagnóstico clínico certero si se dispone de
  caso índice

• Disponer de información completa y actualizada
  de la enfermedad

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• Protección de la confidencialidad
• Derecho a no saber
• Información a terceros
• Estudios genéticos en menores de edad
• Información genética y decisiones en la
  reproducción
• Gestión de muestras biológicas

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Asesoramiento genético

• Facultativo o investigador responsable y modo de
  contacto para consultas.
• Muestra utilizada (ADN) y enfermedad para la que
  se necesita
• Información que se espera obtener
• Beneficios para el individuo y la sociedad
• Posibles resultados y consecuencias si es
  positivo, negativo o indeterminado
• Especificar si es para diagnóstico o
  investigación
• Si la muestra quedará recogida en banco de
  muestras y finalidad de su uso futuro
• Protección de datos (codificación,
  anonimización)
• Posibilidad de solicitar resultados
• Descripción de las implicaciones familiares
• El derecho a eliminar la muestra, a retirar el
  consentimiento
• Recordar que el comité de ética velará por el
  cumplimiento de las normas
• Si es para investigación no beneficios
  económicos

M.T.Calvo. Alcañiz
70
(No Transcript)
71
Lo mejor y mas importante está por emerger
Gracias por vuestra paciencia